红细胞体积分布宽度与心力衰竭患者预后指标关系的研究

李捷等

[摘要] 目的 探讨红细胞体积分布宽度与心力衰竭患者预后指标的关系，为临床干预提供参考。 方法 选取2012年4月～2014年7月本院收治的184例心力衰竭患者作为研究对象。其中心力衰竭死亡患者64例，心力衰竭生存患者120例；心血管疾病（CVD）患者50例，非CVD患者70例。收集、记录患者的相关病历资料，并进行统计学分析。 结果 心力衰竭死亡患者的红细胞体积分布宽度均值为17.9%，标准差为3.1。CVD患者的红细胞体积分布宽度均值为16.9%，标准差为2.9；非CVD患者的红细胞体积分布宽度均值为16.6%，标准差为3.2。红细胞体积分布宽度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值。心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的NYHA分级、左心射血分数、高血压、收缩压、舒张压、白细胞、C-反应蛋白、脑利钠肽和红细胞体积分布宽度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，红细胞体积分布宽度和C-反应蛋白是影响心力衰竭预后结果的独立危险因素。 结论 红细胞体积分布宽度和C-反应蛋白是影响心力衰竭预后结果的独立危险因素。

[关键词] 红细胞体积分布宽度；心力衰竭；预后

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0007-05

[基金项目] 河南省高校科技创新人才支持计划（000000207987）

▲通讯作者：李付广（1966-），男，河南方城人，博士，教授，主要从事过敏性哮喘与自身免疫病的研究

心力衰竭（heart failure，HF）是最严重的心血管综合征之一，具有较高的发病率和死亡率[1]。早期发现导致预后较差的高风险因素对于HF患者的治疗具有重要意义[2-3]。实验室检查、影像学检查和临床症状是心力衰竭预后评估广泛应用的方法[4-5]，其中实验室检查结果客观，因此在评估应用中更容易实施和比较。与此相反的是，临床症状和影像学检查受医生主观意识影响，措施的准确性受限于临床医生的经验。红细胞体积分布宽度是血细胞分析检测报告中反映红细胞体积异质性的一项参数，用红细胞体积大小的变异系数来表示。在很长一段时期内，红细胞体积分布宽度被视为区分贫血、地中海贫血、巨幼红细胞性贫血、铁缺乏症相关性贫血等病因的有效指标[6]。近年来，有关红细胞体积分布宽度在非血液系统疾病如肝病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、脑卒中、危重病和心血管疾病中的临床意义已被广泛研究。虽然相关研究报道了红细胞体积分布宽度与心力衰竭患者预后指标的关系，但结果并不一致，其相关机制还未被阐明，因此，本研究回顾性分析心力衰竭住院患者入院红细胞体积分布宽度及其他临床资料与心力衰竭患者预后的相关性，旨在探讨红细胞体积分布宽度对心力衰竭患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2014年7月本院收治的184例心力衰竭患者作为研究对象，所有患者资料完整且有红细胞体积分布宽度数据，其中男性101例，女性83例；年龄42～81岁，平均（60.4±18.2）岁；纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）Ⅰ级10例，Ⅱ级34例，Ⅲ级76例，Ⅳ级64例；心力衰竭死亡患者64例，心力衰竭生存患者120例；心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）患者50例，非CVD患者70例。排除贫血、糖尿病、甲状腺功能异常、急性脑血管病变、急性心肌梗死、先天性心脏病、血液系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、全身感染性疾病及心脏手术史。

1.2 研究方法

根据患者入院诊断采集患者入院时的一般临床信息。患者入院后次日清晨抽取静脉血，及时送检验科完成相关指标的检查。探讨心力衰竭患者红细胞体积分布宽度的Cut-off值以及单因素和多因素分析影响心力衰竭预后的独立危险因素。对住院死亡患者死亡原因通过查看病历并核对死亡证明确认，对病情好转出院患者记录出院时间、出院前最后一次红细胞体积分布宽度检测结果，电话随访患者本人或家属，记录患者出院后的死亡情况。

1.3 观察指标

收集并记录患者的性别、年龄、BMI、吸烟情况、NYHA分级、左心射血分数、收缩压、舒张压、白细胞、C-反应蛋白、脑利钠肽、红细胞体积分布宽度、饮酒、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心房颤动、动脉硬化闭塞症、他汀类药物、抗血小板剂、肾素-血管紧张素抑制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、华法林、利尿剂、心率、左心房尺寸、左心室舒张尺寸、室间隔厚度、后壁厚度、壁相对厚度、踝肱指数、脉搏波速度、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A和载脂蛋白B；心力衰竭死亡患者相关心脏疾病包括心脏瓣膜疾病、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流、二尖瓣关闭不全、合并心脏瓣膜疾病、心房颤动、高血压心脏病、房室传导阻滞及其他疾病。采用迈瑞5380全自动血细胞分析仪检测红细胞体积分布宽度，其他指标的检查仪器包括西门子IMMULITE 2000化学发光免疫分析仪、日立7180全自动生化分析仪和西门子ACUSON S2000彩色多普勒超声诊断仪等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验及Fisher精确检验，并采用Mann-Whitney U检验比较差异的显著性，采用单因素分析探讨红细胞体积分布宽度不同截止点对心力衰竭风险的预测价值，采用多因素Logistic回归分析探讨独立危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心力衰竭死亡患者相关心脏疾病的分析

心力衰竭死亡患者相关心脏疾病包括心脏瓣膜疾病、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流、二尖瓣关闭不全、合并心脏瓣膜疾病、心房颤动、高血压心脏病、房室传导阻滞及其他疾病，构成比如表1所示。

2.2 心力衰竭死亡、CVD和非CVD患者红细胞体积分布宽度的分析

心力衰竭死亡患者的红细胞体积分布宽度均值为17.9%，标准差为3.1；CVD患者的红细胞体积分布宽度均值为16.9%，标准差为2.9；非CVD患者的红细胞体积分布宽度均值为16.6%，标准差为3.2（表2）。

2.3 心力衰竭患者红细胞体积分布宽度的Cut-off值分析

对红细胞体积分布宽度14.0%～17.0%每间隔1%的Cut-off值进行分析，结果显示，红细胞体积分布宽度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值（表3）。

2.4 心力衰竭死亡和生存患者临床资料的比较

心力衰竭死亡患者与心力衰竭生存患者的NYHA分级、左心射血分数、高血压、收缩压、舒张压、白细胞、C-反应蛋白、脑利钠肽和红细胞体积分布宽度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。心力衰竭死亡患者与心力衰竭生存患者的年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、糖尿病、高胆固醇血症、心房颤动、动脉硬化闭塞症、他汀类药物、抗血小板剂、肾素血管紧张素抑制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、华法林、利尿剂、心率、左心房尺寸、左心室舒张尺寸、室间隔厚度、后壁厚度、壁相对厚度、踝肱指数、脉搏波速度、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A和载脂蛋白B比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

2.5 心力衰竭独立危险因素的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，红细胞体积分布宽度和C-反应蛋白是影响心力衰竭预后结果的独立危险因素（表5）。

3 讨论

近年来的研究显示，红细胞体积分布宽度与心力衰竭等心血管疾病病情及长期预后密切相关[7-10]。Felker等[11]通过对CHARM研究及Duke心力衰竭数据库的资料进行分析，首次发现红细胞体积分布宽度升高与HF患者心血管原因死亡及心力衰竭加重再入院风险增加独立相关。本研究结果显示，红细胞体积分布宽度>16.0与HF患者预后较差显著相关，这对心力衰竭的筛查及预后的预测有重要指导意义，可以及时有效地进行干预以改善患者预后。

本研究结果显示，心力衰竭死亡患者相关心脏疾病包括心脏瓣膜疾病、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流、二尖瓣关闭不全、合并心脏瓣膜疾病、心房颤动、高血压心脏病、房室传导阻滞及其他疾病。心力衰竭死亡患者的红细胞体积分布宽度均值高于CVD患者和非CVD患者，且红细胞体积分布宽度>16.0%是心力衰竭的最佳Cut-off值。心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的NYHA分级、左心射血分数、高血压、收缩压、舒张压、白细胞、C-反应蛋白、脑利钠肽和红细胞体积分布宽度比较，差异有统计学意义，而心力衰竭死亡患者和心力衰竭生存患者的年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、糖尿病、高胆固醇血症、心房颤动、动脉硬化闭塞症、他汀类药物、抗血小板剂、肾素-血管紧张素抑制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、华法林、利尿剂、心率、左心房尺寸、左心室舒张尺寸、室间隔厚度、后壁厚度、壁相对厚度、踝肱指数、脉搏波速度、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、载脂蛋白A和载脂蛋白B比较，差异无统计学意义。Patel等[12]的研究结果显示，红细胞体积分布宽度与C-反应蛋白、纤维蛋白原和外周血白细胞计数升高密切相关，提示慢性炎症可能有助于提升红细胞体积分布宽度水平。但是本研究结果显示，降低的肌酐与HF患者死亡之间的关系具有统计学意义。本研究中得出的不同结果最有可能来自于包括感染以及死于心脏衰竭的住院患者。多因素Logistic 回归分析结果显示，红细胞体积分布宽度和C-反应蛋白是影响心力衰竭预后结果的独立危险因素。HF患者死亡和红细胞体积分布宽度之间的确切机制仍未被阐明，但是可以推测红细胞形态改变如炎症或氧化性损伤的因素在此过程中可能扮演重要角色[13-14]。红细胞体积分布宽度是一个常用指标，不仅对HF有重要的预测作用，对动脉粥样硬化性疾病如冠状动脉硬化性心脏病[15-16]和颈动脉粥样硬化[17]等也同样具有预测作用。红细胞体积分布宽度由于其廉价和快速的特点，可以在临床全血细胞计数中定期评估[18]。此外，红细胞体积分布宽度的一个优点是其不受肾功能的影响。大多数老年心力衰竭患者都伴随慢性肾脏疾病，由于受BNP或NT-proBNP的影响，这些患者HF的严重性可能被高估。除BNP浓度外，NYHA也是一个被广泛接受的预测慢性心力衰竭预后不良的有效指标。根据先前研究，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级分类患者的死亡率分别为7.1%、15.0%和28.0%[19]。多项研究显示，红细胞体积分布宽度与炎症因子如肌酐呈正相关，Forhecz等[20]对炎症过程中不同指标进行研究，结果显示急性时相反应蛋白肌酐与红细胞体积分布宽度具有相关性。

本研究也同样存在一些不足，入组患者的平均年龄为（60.4±18.2）岁，未能阐明超高龄人口的情况。本研究限于患者数量，仍需要大型的多中心联合研究进一步证实。

综上所述，红细胞体积分布宽度和C-反应蛋白是影响心力衰竭预后结果的独立危险因素，但仍需进一步大样本的前瞻性病例-对照研究来证实。

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（收稿日期：2015-03-30 本文编辑：祁海文）