序贯高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发耐药的腹腔原发卵黄囊瘤1例并文献复习*

刘　鹏　石远凯　何小慧　韩晓红　杨建良　林　华　黄鼎智

·病例报告与分析·

序贯高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发耐药的腹腔原发卵黄囊瘤1例并文献复习*

刘鹏石远凯何小慧韩晓红杨建良林华黄鼎智

序贯高剂量化疗自体造血干细胞移植复发耐药腹腔原发卵黄囊瘤

患者男性，24岁，主因下腹隐痛伴尿急、尿频1个月，于1998年8月就诊于当地医院，B超检查示：腹腔巨大占位病变，12 cm×8.6 cm×7 cm大小，伴左侧肾盂积水。于1998年9月行剖腹探查及腹腔巨大肿物切除术，术中见：肿瘤位于左侧腹膜后，上界与左肾静脉粘连，下界位于左髂内、外动脉起始部，外侧紧邻侧腹壁；瘤体侵犯腹主动脉左前壁，包裹左髂总动静脉及左髂内、外血管起始段。遂行deBulky切除，左髂血管周围约3 cm×5 cm2范围肿瘤残存。术后病理：腹腔原发卵黄囊瘤，免疫组织化学：AFP（+），AE1/AE3（++），Vimentin（+），Ber-EP4 （+），S-100（-），EMA（-），NF（-）。患者术后3周复查，体检发现左锁骨上3.5 cm×4.5 cm大小质硬、半固定肿大淋巴结，胸腹CT示：双肺多发转移，Max 1.3 cm×2.0 cm；肝内多发转移，Max直径2 cm。肿瘤标志物：AFP＞1 000 ng/mL。患者于1998年10月至1999年1月接受EAP方案化疗5周期（总量：顺铂550 mg、吡喃阿霉素350 mg、足叶乙甙2 500 mg），疗效评价：PR（左锁骨上淋巴结、双肺转移结节消失，肝内转移明显减少、缩小，腹腔内残存肿瘤缩小，AFP 10.37 ng/mL）。患者于1999年2月4日行粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）方案动员并成功采集自体造血干细胞后，于1999年3月4日至1999年3月8日和1999年6月11日至1999年6月16日，接受卡铂+足叶乙甙+环磷酰胺（CEC）方案，两次序贯高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDCT+ APBSCT）治疗。

患者在接受化疗后肿瘤标志物AFP进行性下降，但在首次HDCT+APBSCT治疗后曾一度升高，经再次HDCT+APBSCT后恢复并持续正常（表1）。患者化疗中出现Ⅳ度中性粒细胞减少、Ⅲ度血小板减少、Ⅰ度贫血、Ⅲ度胃肠道反应、Ⅱ度肝功能异常和Ⅱ度脱发，均为一过性改变。患者化疗后定期复查，未再接受其它治疗；经15年随访，肿瘤未见复发，患者无其它合并疾病，但精子数量和精子活动度等明显低于正常，生育能力受到影响。

表1　患者治疗过程中AFP变化Table 1　Changes of AFP values during therapy

小结卵黄囊瘤，属于非精原细胞瘤，是来源于胚外结构-卵黄囊的生殖细胞肿瘤，病理镜下形态上为各种内胚层样结构分化的畸胎瘤样原始内胚层肿瘤，囊性结构较明显，出血坏死较广泛，免疫组织化学AFP阳性；临床上绝大多数患者血清中AFP升高。卵黄囊瘤生长较快，患者中青少年较为常见，预后相对较差；且原发在纵隔或有肺以外的脏器转移、AFP＞10 000 ng/mL的非精原细胞瘤预后差，5年总生存仅48%［1］。近20年临床研究的总结认为：复发进展的晚期生殖细胞肿瘤的治疗与转归，并没有随着新药研究的进步而得到明显改善［2］。

含顺铂的联合方案，如博来霉素+足叶乙甙+顺铂（BEP）方案，是目前晚期卵黄囊瘤一线化疗的标准选择，总有效率＞80%［3］；虽然对于一线治疗失败的复发患者，选择以异环磷酰胺+顺铂为基础，联合足叶乙甙的VIP方案、联合紫杉醇的TIP方案或联合长春新碱的VeIP方案，仍可获得50%的长期生存［2］，而对于常规剂量含铂方案化疗耐药患者的解救治疗，高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDCT+APBSCT），甚至是序贯多次的移植（SHDCT+APBSCT），成为了提高治愈机会的选择［4］。

作为卵黄囊瘤最重要的血清肿瘤标志物，研究显示：AFP的再度增高，是肿瘤复发的标志［5］，而监测AFP水平变化和影像学检查同样是卵黄囊瘤长期随访的重要环节。

本例患者接受序贯高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（SHDCT+APBSCT）治疗后，获得长期无复发生存（＞15年），提示可尝试以本方法作为复发耐药的卵黄囊瘤/非精原细胞瘤患者的解救治疗。

1 Vasdev N，Moon A，Thorpe AC.Classification，epidemiology and therapies for testicular germ cell tumours［J］.Int J Dev Biol，2013，57 （2-4）：133-139.

2 Raghavan D.Salvage or savage chemotherapy for poor-risk or relapsed testis cancer-20 years later，not much has changed［J］.Ann Oncol，2012，23（4）：813-814.

3 International Germ Cell Consensus Classification：a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers.International Germ Cell Cancer Collaborative Group［J］.J Clin Oncol，1997，15（2）：594-603.

4 Necchi A，Lanza F，Rosti G，et al.High-dose chemotherapy for germ cell tumors：do we have a model［J］？Expert Opin Biol Ther，2015，15（1）：33-44.

5 Talerman A，Haije WG，Baggerman L.Serum alpha fetoprotein （AFP）in patients with germ cell tumors of the gonads and extragonadal sites：correlation between endodermal sinus（yolk sac）tumor and raised serum AFP［J］.Cancer，1980，46（2）：380-385.

（2014-10-30收稿）

（2014-12-30修回）

（编辑：杨红欣）

刘鹏专业方向为肿瘤内科治疗，侧重于恶性淋巴瘤和肺癌以及高剂量化疗联合自体造血干细胞移植、抗肿瘤药物临床试验以及相关的转化性研究。

E-mail：drliupeng@163.com

10.3969/j.issn.1000-8179.20142175

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，国家新药（抗肿瘤）临床研究中心；抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室（北京100021）

*本文课题受国家“九五”攻关课题（编号：A20199610396-906-01-12），卫生部优秀青年科技人材专项基金（编号：B121994002），人事部归国留学人员启动基金（编号：B311994001），高等学校博士学科点专项科研基金（编号：20010023018、20050023045、B201995002），霍英东高等院校青年教师基金（编号：B231996001）资助

石远凯syuankai@cicams.ac.cn