含呋喃唑酮和左氧氟沙星四联方案根除幽门螺杆菌68例疗效分析

张 毅，关玉龙，冯 春，黄 敏

含呋喃唑酮和左氧氟沙星四联方案根除幽门螺杆菌68例疗效分析

张 毅，关玉龙，冯 春，黄 敏

目的 评价含呋喃唑酮和左氧氟沙星的四联方案根除幽门螺杆菌(HP)的疗效和安全性。方法 收集2014年1月-2014年10月HP阳性患者138例，随机分为2组。治疗组采用埃索美拉唑20 mg，2次/d、呋喃唑酮0．1 g，2次/d、左氧氟沙星0．2 g，2次/d和胶体果胶铋200 mg，2次/d组成的四联方案;对照组采用埃索美拉唑20 mg，2 次/d、克拉霉素0．5 g，2次/d、阿莫西林1．0 g，2次/d、和胶体果胶铋200 mg，2次/d组成的四联方案。各组疗程均为14 d。治疗结束停药至少4周后空腹行14C-尿素呼气试验，判断Hp的根除情况，观察并记录治疗过程中的不良反应。结果 治疗组和对照组ITT分析的HP根除率分别为92．64%(63/68)、77．14%(54/70)，PP分析的根除率分别为94．03%(63/67)、79．41%(54/68)，2组差异有统计学意义(P＜0．05)。2组发生不良反应分别为3例、4例，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 含呋喃唑酮和左氧氟沙星四联方案Hp根除率较高，并且安全性较好，可考虑作为根除HP的一线治疗方案。

幽门螺杆菌;呋喃唑酮;左氧氟沙星;根除率

1．2 方法 2组均采用PPI+铋剂+两种抗生素的四联方案，疗程均为14 d。PPI选用埃索美拉唑(20 mg)，每日2次;治疗组抗生素为呋喃唑酮(0．1 g，2次/d)和左氧氟沙星(0．2 g，2次/d)，对照组抗生素为克拉霉素(0．5 g，2次/d)和阿莫西林(1．0 g，2次/d);铋剂均选择胶体果胶铋(200 mg)，每日2次。其中埃索美拉唑、胶体果胶铋在餐前半小时服用，抗菌药物均于餐后即时服用。在根除HP治疗后，胃溃疡和十二指肠球部溃疡患者再继续接受埃索美拉唑(20 mg，1次/d)和瑞巴派特(0．1 g，3次/d)口服治疗，疗程分别为6周和4周。疗程结束停药至少4周后空腹行14C-尿素呼气试验，结果为阴性判定HP根除。持续观察并记录治疗过程中的不良反应。

表1 2组患者资料比较

1．3 统计学方法 采用SPSS19．0软件进行数据的统计学分析，计量资料使用±s表示，对2组HP根除率进行按意向治疗(ITT)分析与按方案治疗(PP)分析，采用χ2检验比较2组根除率，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组HP根除率比较 治疗组和对照组中分别有67例、68例患者完成治疗，ITT分析的根除率分别为92．64%(63/ 68)、77．14%(54/70)，PP分析的根除率分别为94．03%(63/ 67)、79．41%(54/68)，2组间差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

表2 2组患者HP根除率比较

2．2 2组不良反应比较 治疗组和对照组治疗过程中出现不良反应者分别有3例、4例，2组间不良反应发生率差异无统计学意义(P=1．00)。主要不良反应为口苦、恶心、腹泻、耳鸣等，患者均可耐受，停药后症状自行消失，未出现严重不良反应。

3 讨论

HP与慢性胃炎、消化性溃疡、非溃疡性消化不良、胃腺癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤均有密切关系［3］。近年研究还发现HP感染与不明原因缺铁性贫血、慢性特发性血小板减少性紫癜、阿尔茨海默病、结直肠腺瘤和结肠癌的发生有关［4］。根除HP对控制HP相关性疾病至关重要。2007年国内庐山共识［5］推荐的PPI三联疗法的HP根除率不断下降，低于或远低于80%，无法满足临床要求。我国的第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识意见推荐PPI+铋剂+2种抗菌药物组成的四联疗法为根除HP的一线方案。

HP的耐药性是导致其根除失败的主要原因，在推荐的用于根除HP的6种抗生素中，甲硝唑和克拉霉素耐药率最高，分别可达75．6%和27．6［6］。而呋喃唑酮、阿莫西林与喹诺酮类药物的耐药率相对较低［7］。有研究发现，多次治疗失败可显著增加HP的耐药性，故选用疗效较好的治疗方案是提高初治成功率与预防耐药性的关键。近年来，呋喃唑酮的低耐药率引起了人们的关注，而左氧氟沙星亦开始应用于HP的根除治疗。呋喃唑酮是硝基呋喃类抗菌药物，其通过干扰细菌体内氧化还原酶体系发挥作用，低剂量即可达到良好抑菌效果，且抗菌谱广，耐药率低，具有良好的抗HP作用［8］。左氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药物，其通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制发挥作用，具有抗菌谱广、口服生物利用度高、耐药率低等优点，且有研究表明，即使是对甲硝唑和克拉霉素双重耐药的菌株仍然对左氧氟沙星敏感［9］。故笔者选用含呋喃唑酮和左氧氟沙星四联方案用于根除HP。

本资料结果显示，治疗组的HP根除率明显高于对照组，治疗过程中患者依从性较好，未见明显不良反应，且该方案中的呋喃唑酮和左氧氟沙星耐药率均较低。因此，该方案或可被视为较理想的HP根除方案。

综上分析，含呋喃唑酮及左氧氟沙星的四联方案HP根除率较高，并且安全性较好，可考虑作为根除HP初次治疗的一线方案，用于临床推广。

［1］ Malfertheiner P，Megraud F，O'Morain CA，et al．Management of Helicobacter Pylori infection-the Maastricht IV/Florence Consensus Report［J］．Gut，2012，61(5):646-664．

［2］ 刘文忠，谢 勇，成 虹，等．中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协助组，第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］．中华内科杂志，2012，51(10):832-837．

［3］ Alakkari A，Zullo A，O'Connor HJ．Helicobacter Pylori and nonmalignant diseases［J］．Helicobacter，2011，16 Suppll:33-37．

［4］ Malfertheiner P，Selgrad M，Bornschein J．Helicobacter Pylori:clinical management［J］．Curr Opin Gastroenterol，2012，28(6):608-614．

［5］ 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组．第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告［J］．中华内科杂志，2008，47(4): 346．

［6］ 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组．中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究［J］．胃肠病学，2007，12(9):525．

［7］ 梁 晓，刘文忠，徐蔚文，等．幽门螺杆菌对左氧氟沙星耐药的研究［J］．胃肠病学，2007，12(10):589．

［8］ 吕农华，祝 荫．含呋喃唑酮的治疗方案在幽门螺杆菌根除治疗中的应用［J］．中华医学志，2012，92(10):662．

［9］ 王震华，熊光苏，吴叔明．含左氧氟沙星的三联方案补救根除幽门螺杆菌:荟萃分析［J］．中华消化杂志，2007，27(8):534．

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．056

R573．9

A

1008-7044(2015)06-0608-02

自1983年幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)被发现以来，如何成功根除HP一直是该领域研究热点，相关共识意见不断更新，但研究显示HP根除治疗成功率却逐渐下降。随着HP对克拉霉素、甲硝唑等耐药率的逐步上升，推荐首选的标准三联疗法根除率大多低于80%，而且疗程从7 d延长至10 d，甚至14 d，根除率提高也不明显［1］。最新的Maastricht IV共识［1］和我国的第四次全国HP感染处理共识报告［2］中均明确推荐铋剂四联方案作为根除HP的一线方案。本文使用含呋喃唑酮和左氧氟沙星的四联方案初治HP感染患者，通过与含克拉霉素和阿莫西林的四联方案对比，评估其疗效与安全性，为临床合理选择有效方案提供参考。

1 资料与方法

1．1 资料 收集2014年1月-2014年10月蚌埠市第三人民医院消化内科门诊Hp阳性的慢性胃炎和消化性溃疡患者。入选标准:(1)年龄18～70岁;(2)有消化道症状，均接受胃镜检查;(3)符合我国第四次全国Hp 感染处理共识报告［2］推荐的根除HP适应证;(4)14C-尿素呼气试验检测结果为阳性;(5)既往未接受过任何HP根除治疗;(6)本次治疗开始之前4周内未服用过铋剂或抗菌药物，且2周内未服用过抑酸剂。排除标准:(1)消化性溃疡合并出血、穿孔、幽门梗阻。(2)有上消化道手术病史。(3)合并严重心、肺、肾等重要器官功能障碍。(4)计划妊娠、妊娠期或哺乳期妇女。(5)对本研究所选用药物过敏。共138例患者入选。将138例患者随机分为2组，其中治疗组68例，男36例，女32例;年龄20～69岁，平均年龄(48．9±10．4)岁。对照组70例，男36例，女34例;年龄20～69岁，平均年龄(46．9±9．7)岁。慢性胃炎分别为48、52例，消化性溃疡分别为20、18例。2组患者资料差异均无统计学意义(P值均大于0．05)，具有可比性，见表1。

安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科，233000

张 毅(1984-)，女，安徽蚌埠市人，医师，研究生在读。

2015-03-24)