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细胞色素P450MspI位点多态性与口腔癌易感性关系的Meta分析

2015-08-27孙恒祥徐基亮孙晓功

安徽医学 2015年1期
关键词:易感性口腔癌多态性

孙恒祥 徐基亮 孙晓功

230601合肥 安徽医科大学第二附属医院口腔科(徐基亮)

口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,位居全身恶性肿瘤的第6位[1]。具体发生机制尚不清楚,但目前比较一致的看法是,口腔癌的发生是环境和遗传等多因素相互作用的结果。基因的多态性可能会导致个体发生口腔癌易感性的差异。细胞色素P450(CYP1A1)基因位于人类第15号染色体长臂,全长5810个碱基对。该基因编码的芳烃羟化酶参与苯并(a)芘和其他多环芳烃类化合物的活化代谢。此酶可被苯并(a)芘等多环芳烃类化合物诱导,但无论是诱导前还是诱导后,不同基因型的CYP1A1,其酶活性也不相同,酶活性的不同可能导致了个体口腔癌易感性的差异[2]。1998年,Matthias等[3]首次在德国高加索人群中开展病例对照研究,探讨细胞色素P450MspI位点多态性与口腔癌易感性的关系。到目前为止,已有多篇关于两者相互关系的文章发表,但研究结果缺乏一致性,本文拟用Meta分析的方法对以往研究结果进行综合定量评价,进一步探讨细胞色素P450MspI位点多态性与口腔癌易感性的关系。

1 材料与方法

1.1 检索策略 检索Pubmed,中国期刊网全文数据库(CNKI),维普科技期刊全文数据库(VIP),Science-Direct等数据库,搜集有关CYP1A1MspI多态性与口腔癌易感性关系的文献。中文关键词:口腔癌、口腔鳞癌、口腔鳞状细胞癌、细胞色素P4501A1、多态性;英文检索词:CYP4501A1、CYP1A1、Oral cancer、OSCC、Oral squamous cell carcinoma、MspI、Polymorphism。中、英文语言,检索时间不限。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:①研究内容为CYP1A1基因多态性与口腔癌的关系;②病例对照研究;③原始数据完整,有基因型分布资料,或可通过相关数据推导出;④文献重复或重叠时,纳入最新发表的。排除标准:数据资料不完整,重复发表,非病例对照研究及动物研究。

1.3 数据提取 两位研究员独立筛选评价文献和提取数据,出现分歧时相互讨论解决。数据信息包括:第一作者,发表时间,对照组研究对象来源,种族分布,基因型分布,是否满足HWE(Hardy-Weinberg)平衡等。

1.4 统计学方法 采用STATA 11.0软件对提取的相关数据进行Meta分析。计数资料采用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)作为统计分析效应量。依据χ2检验和P值来分析各研究间异质性,若P>0.05,说明各研究间同质,使用固定效应模型;若P≤0.05,说明各研究间存在异质性,使用随机效应模型。并根据种族和对照组研究对象来源进行亚组分析,绘出森林图,并进行发表偏倚分析。

2 结果

2.1 纳入文献特征 筛选后最终纳入14篇[1-14]文献,13篇英文[1-13]1篇中文[14],累计 1914例口腔癌患者和2610例健康对照,其中2个研究来自高加索[3,7],3个研究来自混合人群[8,11,13],其余均来自亚洲[1,2,4-6,9,10,12,14]。6个研究不满足 Hardy - Weinberg平衡[1,6,9,10,12,13]。见表 1。

2.2 Meta分析结果 总人群中,m1/m1基因型的人群患口腔癌的风险比值是m2/m2基因型的0.43倍(OR=0.43,95%CI:0.28~0.68),是 m1/m2+m2/m2基因型的 0.66倍(OR=0.66,95%CI:0.50~0.88),同时m1/m1+m1/m2基因型人群患口腔癌的风险比值是 m2/m2基因型的 0.47倍(OR=0.47,95%CI:0.33~0.67)。种族分布(亚洲、高加索、混合)的亚组分析显示,亚洲的m1/m1基因型人群患口腔癌的风险比值是 m2/m2基因型的0.38倍(OR=0.38,95%CI:0.23~0.63),是 m1/m2+m2/m2基因型的 0.58倍(OR=0.58,95%CI:0.39~0.87),同时m1/m1+m1/m2基因型人群患口腔癌的风险比值是m2/m2基因型的0.43倍(OR=0.43,95%CI:0.29~0.62),但是高加索和混合人群中未发现CYP1A1MspI多态性与口腔癌易感性的显著关系。对照组研究对象来源(医院人群、普通人群)的亚组分析中,医院的m2/m2基因型人群会增加口腔癌的易感性(m1/m1vs m2/m2,OR=0.40,95%CI:0.23~0.70;m1/m1+m1/m2vs m2/m2,OR=0.42,95%CI:0.28~0.62),而 m1/m1基因型的普通人群会降低口腔癌的易感性(m1/m1vs m1/m2+m2/m2,OR=0.37,95%CI:0.21~ 0.66)。不同模型下总体人群和亚组分析的Meta分析结果显示,CYP1A1MspI多态性与口腔癌易感性相关,携带m1等位基因的个体患口腔癌的风险可能会降低。不同模型下总体人群和亚组分析的Meta分析结果见表2。

表1 纳入文献的基本特征

2.3 发表偏倚分析 采用STATA 11.0软件绘制漏斗图,结合Egge's检验结果,表明在3种效应模型中,均未出现明显的发表偏倚(m1/m1vs m2/m2,t= -0.27,P=0.793;m1/m1+m1/m2vs m2/m2,t= -1.84,P=0.094;m1/m1+m1/m2vs m2/m2,t=0.26,P=0.803)。

表2 不同模型下总体人群和亚组分析的结果

3 讨论

口腔癌的发生是环境和遗传等因素相互作用的结果,其中吸烟和饮酒被认为是口腔癌发生的危险因素[12]。香烟中含有的亚硝酸胺、杂环胺类物质是作用明确的致癌物,这些化学致癌物进入体内后需要生物转化和解毒,此过程涉及到I相代谢活化酶——细胞色素P450(CYP)1A1酶[13]。该酶受 CYP1A1MspI位点调控,CYP1A1基因位于人类第15号染色体长臂,全长5810个碱基对,编码芳烃羟化酶参与苯并(a)芘和其他多环芳烃类化合物活化代谢。基因CYP1A1MspI位点具有多态性,基因的多态性可引起酶活性的变化,进而导致个体口腔癌易感性的差异。

1998年,Matthias等[3]首次在德国高加索人群中进行病例对照研究,探讨基因CYP1A1MspI位点多态性与口腔癌易感性的关系。到目前为止,已有多篇关于两者相关性的文章发表,有的研究者认为,基因CYP1A1MspI位点多态性与口腔癌易感性没有关联性;有的研究证实,基因CYP1A1MspI位点多态性与口腔癌易感性存在显著关联性以及在不同种族中易感性的差异。总的来说,研究结果缺乏一致性,Meta分析可综合所有同一基因同一位点与疾病的相关性分析数据,能够明显提高统计分析的效力,达到检测微效基因的目的[15,16]。

本文Meta分析结果显示,基因CYP1A1MspI位点多态性与口腔癌易感性显著关联,携带m1等位基因的个体患口腔癌的风险可能会降低。同时采用Egger和Begg法对纳入的研究进行发表偏倚检测分析,未发现明显的发表偏倚,说明Meta分析的结果较为稳定可靠。但也有一定的局限性:部分基因型原始数据缺失,样本量不大,未讨论基因和基因、基因和环境之间的交互作用等。为深入探讨基因CYP1A1MspI位点多态性与口腔癌易感性的关联性,应进一步开展多中心、大样本、多种族的病例对照研究。

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