单剂量盐酸羟考酮和地佐辛用于妇科腔镜手术后镇痛效果的比较

申军梅，宋子贤，雍芳芳，朱康生，贾慧群

单剂量盐酸羟考酮和地佐辛用于妇科腔镜手术后镇痛效果的比较

申军梅，宋子贤，雍芳芳，朱康生，贾慧群△

目的 比较单剂量盐酸羟考酮和地佐辛用于妇科腔镜手术后的镇痛效果。方法 选择美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ或Ⅱ择期行全麻下妇科腹腔镜手术患者60例，随机分为羟考酮组和地佐辛组，各30例。手术结束前15 min，2组分别给予羟考酮0.1 mg/kg、地佐辛5 mg。手术结束前20 min，2组均给予托烷司琼5 mg。均采用靶控输注丙泊酚和瑞芬太尼进行麻醉诱导和维持。记录患者苏醒期躁动评分，麻醉诱导前、拔管前5 min、拔管时和拔管后5 min的平均动脉压（MAP）和心率（HR），以及术后2、4、6、24 h时静息、运动疼痛视觉模拟（VAS）评分。当VAS评分＞40时，静脉注射曲马多1 mg/kg，记录镇痛补救例数，术后恶心、呕吐、头晕、发热、呼吸抑制和瘙痒等不良反应的发生情况。结果 2组苏醒期躁动评分，不同时点MAP、HR差异均无统计学意义。羟考酮组术后2、4 h时静息VAS评分、术后2 h时运动VAS评分均低于地佐辛组（P＜0.05），其余时点与地佐辛组差异无统计学意义。羟考酮组除恶心的发生率高于地佐辛组外，2组其他不良反应的发生率和镇痛补救差异无统计学意义。结论 单剂量盐酸羟考酮0.1 mg/kg可用于妇科腔镜手术后镇痛，其术后镇痛效果优于地佐辛，但要注意不良反应恶心的发生。

镇痛；手术后期间；盐酸羟考酮；地佐辛；妇科腔镜手术

腹腔镜技术已经日益成熟，由于其切口小，相对减轻了术后疼痛，但因术中牵拉、损伤等所造成的内脏疼痛却无法避免。羟考酮是μ、κ受体激动剂，由于其κ受体的激动作用，有研究认为其缓解内脏痛的效果较单纯μ受体激动剂更好［1-2］。目前有关羟考酮口服缓释片镇痛疗效的研究较多，而针对其静脉注射制剂镇痛药效的研究较少，尤其是单次给药用于术后镇痛的报道尚少见［3］。地佐辛是一种新型混合型阿片受体激动剂，在急性伤害性疼痛中，静脉注射地佐辛10 mg与吗啡10 mg等效，且不良反应少［4-5］。本研究通过比较羟考酮注射液、地佐辛用于妇科腔镜手术后镇痛的效果与不良反应，探讨羟考酮注射液用于妇科腔镜手术后镇痛的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年5月—11月于我院妇科择期全麻下行妇科腹腔镜手术患者60例，年龄35～64岁，平均（41.7±8.3）岁；体质量50～75 kg，平均（66.3±8.2）kg，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiology，ASA）Ⅰ或Ⅱ级。排除标准：妊娠、哺乳期；严重肝肾功能异常；高血压、糖尿病；存在吸毒史及已知或曾有对阿片类药物过敏的患者。采用随机数字表法将患者分为羟考酮组和地佐辛组，每组30例。2组年龄（岁：41.0±8.3 vs 42.4±8.6，t=0.642）、体质量（kg：65.8±7.5 vs 66.6±8.3，t=0.255）、身高（cm：161.6±4.9 vs 160.5± 4.4，t=0.047）差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 患者入室后开放静脉通路，监测血压、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2）、呼气末二氧化碳分压［p（CO2）］和脑电双频指数（BIS）。麻醉及诱导均采用丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注，麻醉诱导意识消失后，静脉注射顺式阿曲库铵0.25 mg/kg行气管插管，机械通气潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率12～15次/min，吸呼比1∶1.5～1∶2，维持p（CO2）在35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。术中根据情况调整丙泊酚和瑞芬太尼靶浓度，间断注射顺式阿曲库铵维持肌松，维持BIS在40～60之间，手术结束前1 h停用肌松药，根据手术情况适时停止静脉麻醉。拔管前酌情拮抗肌松药作用（新斯的明1 mg+阿托品0.5 mg）。术中HR＜50次/min时降低瑞芬太尼靶浓度或静脉注射阿托品，收缩压＜80 mmHg时降低丙泊酚靶浓度或给予升压药。2组手术结束前20 min均给予托烷司琼5 mg；手术结束前15 min，羟考酮组给予羟考酮0.1 mg/kg，地佐辛组给予地佐辛5 mg。

1.3 观察指标 记录2组麻醉诱导前（T1）、拔管前5 min （T2）、拔管时（T3）和拔管后5 min（T4）的平均动脉压（MAP）和HR。测量患者苏醒期躁动评分，以及术后2、4、6、24 h时静息、运动疼痛视觉模拟（VAS）评分。当VAS评分＞40时，静脉注射曲马多1 mg/kg，记录镇痛补救例数。观察术后24 h内患者恶心、呕吐、头晕、发热、呼吸抑制和瘙痒等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计处理，计量资料以±s表示，组间比较行t检验；计数资料组间比较行χ2或连续性校正χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组不同时间点MAP、HR的比较 2组患者不同时点MAP、HR差异均无统计学意义，见表1、2。

Tab.1 Comparison of mean arterial pressure at different time points between two groups表12 组患者不同时间点MAP比较（mmHg，n=30，±s）

Tab.1 Comparison of mean arterial pressure at different time points between two groups表12 组患者不同时间点MAP比较（mmHg，n=30，±s）

均P＞0.05

组别地佐辛组羟考酮组t T4 96.1±11.3 96.8±9.5 0.224 T1 94.3±10.0 90.0±9.7 1.610 T2 84.1±12.5 87.6±12.8 1.008 T3 100.0±14.9 94.7±10.7 1.503

Tab.2 Comparison of heart rate at different time points between two groups表2 2组患者不同时间点HR的比较（次/min，n=30，±s）

Tab.2 Comparison of heart rate at different time points between two groups表2 2组患者不同时间点HR的比较（次/min，n=30，±s）

均P＞0.05

组别地佐辛组羟考酮组t T1 73.0±7.4 75.0±10.1 0.631 T2 70.0±11.2 77.0±15.6 1.810 T3 82.0±8.7 83.0±10.5 0.331 T4 80.0±9.1 84.0±11.2 1.262

2.2 2组术后苏醒期躁动评分的比较 羟考酮组苏醒期躁动评分（1.74±0.53）与地佐辛组（1.96±0.42）差异无统计学意义（t=1.731，P＞0.05）。

2.3 2组术后不同时点VAS评分的比较 羟考酮组术后2、4 h时静息VAS评分均低于地佐辛组（均P＜0.05），其余时点与地佐辛组差异无统计学意义，见表3。羟考酮组除术后2 h时运动VAS评分低于地佐辛组（P＜0.05）外，其余时点与地佐辛组差异无统计学意义，见表4。

Tab.3 Comparison of resting VAS scores at different time points between two groups表3 2组患者不同时间点静息VAS评分的比较（n=30，±s）

Tab.3 Comparison of resting VAS scores at different time points between two groups表3 2组患者不同时间点静息VAS评分的比较（n=30，±s）

＊P＜0.05

组别地佐辛组羟考酮组t 2 h 3.2±1.6 2.0±1.5 2.842＊4 h 2.6±1.2 1.8±1.3 2.132＊6 h 2.2±1.6 1.7±1.1 1.336 24 h 1.2±1.1 1.1±0.8 0.407

Tab.4 Comparison of coughing VAS scores at different time points between two groups表4 2组患者不同时间点运动VAS评分的比较（n=30，±s）

Tab.4 Comparison of coughing VAS scores at different time points between two groups表4 2组患者不同时间点运动VAS评分的比较（n=30，±s）

＊P＜0.05

组别地佐辛组羟考酮组t 2 h 4.2±1.1 3.0±1.2 2.117＊4 h 3.3±1.2 2.8±1.1 1.532 6 h 3.1±1.5 2.6±1.2 1.416 24 h 2.2±1.1 2.0±0.9 0.517

2.4 2组镇痛补救及不良反应发生情况的比较 2组镇痛补救例数差异无统计学意义。除羟考酮组恶心的发生率高于地佐辛组（P＜0.05）外，2组头晕、发热和瘙痒的发生率差异均无统计学意义，见表5；2组均未发生呕吐和呼吸抑制。

Tab.5 Comparison of the postoperative incidence of side effects between two groups表5 两组患者术后不良反应发生情况比较［例（%），n=30］

3 讨论

地佐辛作为新型阿片类药物对μ受体具有激动和拮抗双重作用，同时对κ受体也有激动作用，其药理作用类似于羟考酮，并且其镇痛效果与吗啡相当，不良反应少，已广泛用于临床术后镇痛［6］。因此本研究选取地佐辛作对照探讨盐酸羟考酮的镇痛效果。

阿片类药物能够引起心率减慢，血压下降，而本研究结果显示，2组MAP和HR均处于正常范围之内，且术后各时点2组MAP、HR差异均无统计学意义，提示单剂量羟考酮用药对于血压、HR的影响较小，可以安全使用。有研究显示羟考酮对于内脏痛的治疗效果优于同等剂量的吗啡，大约是吗啡的1.6倍，而地佐辛与吗啡有等效的镇痛作用［6］。本研究结果显示，羟考酮组术后2、4 h时静息VAS评分和术后2 h时动态VAS评分均低于地佐辛组，与上述文献结果基本一致，提示羟考酮对于内脏痛的治疗效果可能要强于地佐辛，这可能与羟考酮的分布以及生物利用度有关［7］。Kalso等［8］研究发现，与吗啡相比，羟考酮具有更快的起效时间，羟考酮静脉给药仅5 min即可达血药浓度峰值，可快速缓解疼痛，且消除半衰期较短，约为3.5 h，可较快达到血药浓度稳态。

本研究结果显示，2组苏醒期躁动评分及术后镇痛补救例数差异无统计学意义，提示羟考酮并不增加苏醒期躁动的发生率，且具有良好的术后镇痛效应。这与Hwang等［9］研究结果相似。

羟考酮组36.7%的患者出现了恶心症状，其恶心的发生率明显高于地佐辛组，这可能与羟考酮给药剂量以及其药物持续时间有关，而地佐辛对μ受体具有激动和拮抗双重作用，不产生典型的μ受体依赖，可使胃肠道平滑肌松弛，恶心呕吐的发生率明显减少［10］。Smith等［11］研究也指出恶心的发生与羟考酮作用时间长，持续激动μ受体介导的催吐化学感受区有关。故提示临床应用羟考酮应重视术后恶心的发生情况，并寻找有效的止吐管理方式。另外，有研究显示羟考酮注射液的镇痛效果具有一定的个体差异［12］，羟考酮的镇痛效果尚待进一步研究验证。

［1］Kokki H，Kokki M，Sjövall S.Oxycodone for the treatment of postoper-ative pain［J］.Expert Opin Pharmacother，2012，13（7）:1045-1058.doi:10.1517/14656566.2012.677823.

［2］Pedersen KV，Olesen AE，Drewes AM，et al.Morphine versus oxycodone analgesia after percutaneous kidney stone surgery:a randomised double blinded study［J］.Urolithiasis，2013，41（5）:423-430.doi:10.1007/s00240-013-0587-2.

［3］Blumenthal S，Min K，Marquardt M，et al.Postoperative intravenous morphine consumption，pain scores，and side effects with perioperative oral controlled-release oxycodone after lumbar discectomy［J］.Anesth Analg，2007，105（1）:233-237.

［4］Xu JG，Luo AL，Wu XM，et al.Postoperative analgesia expert advice of dezocine［J］.J Clin Anesthesiol，2013，29（9）:921-922.［徐建国，罗艾伦，吴新民，等.地佐辛术后镇痛专家建议［J］.临床麻醉学杂志，2013，29（9）:921-922］.

［5］Yu XC.Use of Dezocine combined with different dosage of Dexmedetomidine for postoperative intravenous analgesia［J］.Tianjin Med J，2013，41（9）:917-918.［于学超.地佐辛复合不同剂量右美托咪啶在术后静脉镇痛中的应用［J］.天津医药，2013，41（9）:917-918］.doi:10.3969/j.issn.0253-9896.2013.09.023.

［6］Zhu Y，Jing G，Yuan W.Preoperative administration of intra-muscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopiccholecystectomy［J］.J Biomed Res，2011，25（5）:356-361.doi:10.1016/ S1674-8301（11）60047-X.

［7］Lenz H，Sandvik L，Qvigstad E，et al.A comparison of intravenous oxycodone and intravenous morphine in patient-controlled postoperative analgesia after laparoscopic hysterectomy［J］.Anesth Analg，2009，109（4）:1279-1283.doi:10.1213/ane.0b013e3181b0f0bb.

［8］Kalso E，Pöyhiä R，Onnela P，et al.Intravenous morphine and oxycodone for pain after abdominal surgery［J］.Acta Anaesthesiol Scand，1991，35（7）:642-646.

［9］Hwang BY，Kwon JY，Kim E，et al.Oxycodone vs.fentanyl patientcontrolled analgesia after laparoscopic cholecystectomy［J］.Int J Med Sci，2014，11（7）:658-662.doi:10.7150/ijms.8331.

［10］Gao W，Zhao L，Xu JG，et al.Clinical study on dezocine and sufentanil for postoperative analgesia in upper-abdominal surgery or hip replacement surgery［J］.J Clin Anesthesiol，2014，30（6）:532-535.［高玮，赵琳，徐建国，等.地佐辛联合舒芬太尼在上腹部及髋关节置换术后镇痛的临床研究［J］.临床麻醉学杂志，2014，30（6）:532-535］.

［11］Smith HS，Laufer A.Opioid induced nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:67-78.doi:10.1016/j.ejphar.2013.09.074.

［12］Kokki M，Broms S，Eskelinen M，et al.Analgesic concentrations of oxyc-odone a prospective clinical PK/PD study in patients with laparoscopic cholecystectomy［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2012，110（5）:469-475.doi:10.1111/j.1742-7843.2011.00839.x.

（2015-01-09收稿 2015-02-11修回）

（本文编辑 陈丽洁）

Comparison of postoperative analgesic effect between the single dose of oxycodone and dezocine in patients undergoing gynecological laparoscopic operation

SHEN Junmei，SONG Zixian，YONG Fangfang，ZHU Kangsheng，JIA Huiqun△
Department of Anesthesiology，The Forth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050011，China
△Corresponding Author E-mail:mazuixueke@sina.com

Objective To compare the postoperative analgesic effect of the single dose of oxycodone and dezocine in patients who underwent gynecological laparoscopic operation.Methods Sixty patients who underwent elective gynecological laparoscopic operation were randomly divided into two groups（n=30）:oxycodone group（group O）and dezocine group （group D）.Fifteen minutes before the end of surgery，oxycodone 0.1 mg/kg was given in O group，and dezocine 5 mg was given to D group.Twenty minutes before the end of surgery，tropisetron 5 mg was given to both groups.Analgesia was maintained by propofol-remifentanil with TCI.The mean arterial pressure（MAP）and heart rate（HR）of T1，T2，T3 and T4 were recorded respectively in both two groups.After the operation，pain of visual analogue scale（VAS）was assessed in 2 h，4 h，6 h and 24 h，respectively.Results There were no significant differences in MAP and HR between two groups at T1，T2，T3 and T4（P＞0.05）.The VAS score was significantly lower in group O than that of group D（P＜0.05）.There was significant difference in the incidence of nausea between the two groups（P＜0.05）.Conclusion Single dose of oxycodone 0.1 mg/kg can be used for postoperative analgesia after gynecological laparoscopic operation，and which has better analgesia than that of dezocine，except for the adverse reaction of nausea.

analgesia；postoperative period；oxycodone；dezocine；gynecological laparoscopic operation

R614

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.025

河北医科大学第四医院麻醉科（邮编050011）

申军梅（1980），女，主治医师，硕士，主要从事临床麻醉药理、围术期血液保护等方面研究

△E-mail:mazuixueke@sina.com