多囊卵巢综合征母亲的新生儿脂肪代谢指标与脐带血雄激素水平的关系

黄龙坚，吕艳，郑景辉，陈景霞

多囊卵巢综合征母亲的新生儿脂肪代谢指标与脐带血雄激素水平的关系

黄龙坚，吕艳，郑景辉，陈景霞

目的 评估多囊卵巢综合征（PCOS）母亲所生新生儿的脂肪代谢指标与脐带血雄激素水平的关系。方法 选取55例PCOS母亲及其新生儿的临床资料（PCOS组），40例体质指数（BMI）与PCOS组匹配的健康母亲及其新生儿资料为对照组，测量并比较PCOS母亲的身高、体质量、腰围、臀围、分娩后新生儿的身长和头围。分娩后立即收集脐动脉-静脉混合脐带血，检测血脂指标、血清胰岛素和睾酮水平。用多元线性回归分析新生儿胆固醇（TC）和睾酮水平的影响因素。结果 PCOS组新生儿的出生体质量、头围、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）水平低于对照组，出生身高和睾酮高于对照组（P＜0.05）。PCOS组母亲的腰臀比（WHR）、BMI、TC、HDL-C和睾酮水平高于对照组（P＜0.05）。PCOS母亲的胰岛素、TC、TG水平是新生儿TC的影响因素，PCOS母亲的TC、TG和睾酮水平是新生儿睾酮水平的影响因素。结论 PCOS母亲可能会影响胎儿的出生体质量、头围、身高和脐血血脂代谢，可能与在胎儿期暴露于较高的睾酮水平有关。

雄性激素；代谢；新生儿；多囊卵巢综合征；睾酮；血脂

胎儿生长发育过程中会受到母体激素的支持，研究表明母亲在妊娠期时，其体内内分泌［1］、营养和代谢状况［2］所形成的“内环境”会对胎儿产生终身的“编程控制作用”。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇女最常见的内分泌失调疾病。根据美国国家卫生研究所的报告，PCOS在育龄妇女中的发病率为7%［3］，我国为5.6%［4］。2006年雄激素过多协会（androgen excess society，AES）的PCOS诊断标准把高雄激素血症的临床和生化特征放第1位［5］。此外，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）［6］、肥胖［7］和血脂代谢异常［8］均不同程度地存在于PCOS患者，是PCOS的主要病理因素，其中胰岛素可能直接和（或）间接地通过脑垂体刺激卵巢雄激素的产生。PCOS母亲所孕胎儿在宫内长期暴露在异常代谢环境中，出生后体内激素、代谢是否存在异常，其生长发育情况如何，其疾病发病情况与健康母亲新生儿有无区别，目前报道较少，尚无定论。本文通过研究PCOS母亲与其新生儿的代谢参数与雄激素浓度的关系，旨在对其以后健康状况作出预测。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月—2013年12月在我院就诊的55例PCOS患者母亲及其新生儿的临床资料（PCOS组），PCOS患者年龄23～39岁，平均（27.26±4.11）岁。患者妊娠前均采用饮食控制和运动法减肥，均无药物法减肥。其中12例采用二甲双胍或者炔雌醇环丙孕酮（达英-35）纠正糖代谢异常，15例采用去氧孕烯或者去氧孕烯炔雌醇（妈富隆）改善雄激素水平，20例患者采用氯米芬促排卵，其他均自然受孕。同时收集本院40例体质指数（BMI）与PCOS组匹配的健康母亲及其新生儿资料为对照组，母亲年龄22～39岁，平均（26.98±3.91）岁，2组年龄差异无统计学意义（t= 0.335，P＞0.05）。本研究经广西中医药大学附属瑞康医院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2 诊断及排除标准 按2003年欧洲生殖医学协会和美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）修订的PCOS诊断标准［9］:（1）稀发排卵或无排卵。（2）临床或生化检查显示高雄激素血症。（3）超声检查提示卵巢多囊性改变（至少一侧卵巢存在≥12个直径2～9 mm的小卵泡，和（或）卵巢体积＞10 mL）。符合上述3项中的2项，并排除其他疾病者（如高泌乳素血症、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等）诊断为PCOS。由于胎儿的血清类固醇激素和糖皮质激素水平在阴道分娩时会有所提高［10］，因此本研究所纳入新生儿均为择期剖宫产的新生儿，同时排除早产、畸形或有遗传性疾病的新生儿。

1.3 方法

1.3.1 指标测量及体征评分 由同一组妇科医生进行身体检查。根据WHO规定方法:赤足身高（cm）精确到0.5 cm；着内衣体质量（kg）采用电子秤并精确到100 g；周径要求采用软尺站立位测量并精确到1 mm，腰围取两侧腋中线第12肋下缘与髂前上嵴连线中点的周径，臀围取臀部最突出水平周径。BMI=体质量/身高2（kg/m2），腰臀比（WHR）=腰围/臀围。分娩后新生儿由儿科医生按统一的标准测量身长和头围。

1.3.2 实验室检查 分娩后立即收集脐动脉-静脉混合脐带血3 mL，1 500 r/min离心10 min，血清保存于-70℃。同时采集母亲肘正中静脉血3 mL，1 500 r/min离心10 min，血清保存于-70℃。采用日立7080全自动生化分析仪分析新生儿和母亲的胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，测定采用化学发光免疫分析法测定血清胰岛素和睾酮。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 16.0软件分析。计量资料用均数±标准差（±s）描述，2组间比较采用独立样本t检验，新生儿脂肪代谢参数与母亲临床数据的分析用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组新生儿的临床特征比较 PCOS组新生儿的出生体质量、出生头围、TC、HDL-C、LDL-C和TG水平低于对照组，出生身高和睾酮水平高于对照组（均P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of clinical features of neonates between two groups表1 2组新生儿的临床特征比较 （±s）

Tab.1 Comparison of clinical features of neonates between two groups表1 2组新生儿的临床特征比较 （±s）

＊P＜0.05

n组别PCOS组对照组t 55 40出生体质量（g）2 869.07±579.81 3 587.04±552.11 7.601＊出生身高（cm）51.26±1.67 49.29±1.73 5.592＊出生头围（cm）34.25±1.58 35.19±1.93 2.607＊组别PCOS组对照组t n 55 40胎龄（周）39.00±0.83 39.00±0.68 0.000胰岛素（mIU/L）74.52±23.22 78.27±19.57 0.858 TC（mmol/L）6.25±1.25 7.09±1.06 3.443＊n组别PCOS组对照组t 55 40 HDL-C （mmol/L）2.55±0.78 2.95±0.58 2.738＊LDL-C （mmol/L）2.85±0.25 2.97±0.31 2.087＊TG （mmol/L）6.15±0.55 8.25±1.03 12.829＊睾酮（ng/L）8.02±1.07 3.05±0.82 24.580＊

2.2 PCOS组母亲和对照组母亲的临床特征比较 PCOS组母亲的WHR、BMI、TC、HDL-C和睾酮水平高于对照组母亲（均P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of clinical features of mother between two groups表2 2组母亲的临床特征比较 （±s）

Tab.2 Comparison of clinical features of mother between two groups表2 2组母亲的临床特征比较 （±s）

＊P＜0.05

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2.3 影响PCOS组新生儿TC和睾酮水平的多元回归分析 分别以新生儿TC和睾酮水平为因变量，PCOS母亲的年龄、WHR、BMI、胰岛素、TC、HDL-C、LDL-C、TG、游离睾酮为自变量，采用前进法进行多元线性回归分析；结果LDL-C因素被排除，PCOS母亲的胰岛素、TC、TG是新生儿TC水平的影响因素，见表3；PCOS母亲TC、TG和睾酮水平是新生儿睾酮水平的影响因素，见表4。

Tab.3 Analysis of influence factors of neonatal TC level in PCOS group表3 影响PCOS组新生儿TC水平的因素分析

Tab.4 Analysis of influence factors of neonatal testosterone levels in PCOS group表4 影响PCOS组新生儿睾酮水平的因素分析

3 讨论

许多成人慢性病是在多基因遗传易感性的基础上，由各种不良环境因素所诱发，Barker等［11］经一系列流行病学研究证实并提出“成人疾病胎源说（fetal origins of adult disease hypothesis，POAD）”。即胎儿时期雄激素过多，干扰下丘脑-垂体-卵巢轴，导致其成年后出现一系列功能障碍。由于胚胎早期细胞快速分裂，身体组织和器官经历发育的敏感阶段，此时任何刺激都可能导致持续或终生的影响。PCOS不仅是一种生殖内分泌疾病，其合并代谢异常的概率也远高于正常人群，如合并有肥胖［12］、胰岛素抵抗、血脂代谢异常［13］等，使得这一人群患心血管疾病的风险增加。本研究中显示PCOS母亲和对照组母亲的临床特征与对照组比较WHR、BMI、TC、HDL-C和睾酮的水平明显增高。近年来，PCOS患者的血脂代谢异常越来越引起了人们的关注。根据美国国家血脂教育计划指南（NCEP）的报道［14］，大约有70%的PCOS患者有血脂异常的表现。

Wells等［15］报道，宫内环境会导致胎儿的生长发育基因编程的变化，进而又影响以后的生活中长期慢性疾病的发生。一般在新生儿脐带血中，总TC水平比成人低，HDL-C相对较高。除了遗传因素和种族差异［16］，孕周、胎儿大小等都会影响正常怀孕的脐血脂蛋白的组成。本研究结果显示PCOS母亲的胰岛素、TC、TG水平是新生儿TC的影响因素；PCOS组母亲的新生儿出生体质量、头围、TC、LDLC、HDL-C和TG水平较对照组降低，身高和睾酮水平增高。可能是由于PCOS母亲血液胰岛素降低、雄性激素增高导致脐带血中高雄性激素，从而导致胎儿生长较对照组快速而引起。但是，Maliqueo等［17］研究并没有发现PCOS妇女新生儿的血脂较正常新生儿有所变化，可能是因为种族差异，或者是分娩方式的不同所致，而本研究只选择了行剖宫产术的母亲，以排除这种选择偏倚。

本研究还显示PCOS组母亲新生儿的脐血睾酮水平高于对照组，且PCOS母亲的睾酮水平增加是新生儿游离睾酮增高的影响因素，原因可能是PCOS妇女体内睾酮的水平较高，通过母婴传递方式使胎儿睾酮水平增高。Sathishkumar等［18］研究表明，产妇血浆睾丸激素水平增高可能会导致新生儿出生体质量低，新生儿期间会有一个迅速追赶生长期和血压偏高的表现，与本研究结果一致。体内睾丸激素的增高可能会导致血管内皮功能障碍、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达下降等，从而会改变血管内皮依赖性反应，具体机制尚待进一步研究。

由于PCOS具有明显的家族性倾向，一般认为其是单常染色体显性遗传病。但大量的相关基因研究，包括调节胰岛素活性、雄激素生化合成和性腺功能的候选基因，都不能完全解释它的异质性［19］，找不到真正的遗传信息载体；而且基因型和表现型缺乏可靠的联系。因而考虑PCOS不仅是遗传因素，而且环境因素也起着重要的作用，如饮食、作息不规律，母亲有月经稀发及不孕史，母亲绝经年龄较高，少食蔬菜水果，缺乏体育锻炼等均为PCOS的危险因素［20］。

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（2014-10-17收稿 2014-12-12修回）

（本文编辑 闫娟）

Relationship of the fat metabolic parameters and androgen level of umbilical cord blood in newborns of mothers with polycystic ovary syndrome

HUANG Longjian，LYU Yan，ZHENG Jinghui，CHEN Jingxia
Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of TCM，Guangxi 530011，China

Objective To assess the relationship between fat metabolic parameters and androgen concentration in the cord blood of newborns of mothers with polycystic ovary syndrome（PCOS）.Methods This cross-sectional study included PCOS women（n=55）and neonatal，and 40 cases with matched body mass index（BMI）were used as control.The clinical data including height，body mass，waist circumference，hip circumference of PCOS group，and length and head circumference in newborns after delivery were measured and compared.Blood lipid level，serum insulin and testosterone level were detected using umbilical artery-vein mixed cord blood after delivery.Regression analysis was used to analyze the influence factors of neonatal cholesterol and testosterone levels.Results The neonatal birth weight，head circumference，cholesterol，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol and triglyceride level were significantly lower，birth height and testosterone level were significantly higher，in PCOS group than those of control group（P＜0.05）.Values of waist to hip ratio，BMI，cholesterol，high density lipoprotein cholesterol and testosterone levels were significantly higher in PCOS group than those of control group（P＜0.05）.The insulin，cholesterol and triglyceride levels of PCOS mother were risk factors for neonatal cholesterol level（P＜0.05）.The cholesterol，triglyceride and free testosterone levels of PCOS mother were risk factors for increased neonatal free testosterone（P＜0.05）.Conclusion Mother with PCOS may affect fetal birth weight，head circumference and cord blood lipid metabolism，which may be related with the elevated level of testosterone during the fetal period.

androgen；metabolism；neonate；polycystic ovary syndrome；testosterone；blood lipid

R722.19

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.017

广西自然科学基金（2012GXNSFBA053095）；广西中医药管理局中医药科技专项（GZZC0918）

广西中医药大学附属瑞康医院（邮编530011）

黄龙坚（1980），男，主治医师，硕士，主要从事内分泌及代谢性疾病研究