降钙素原在肝硬化并发肝肾综合征患者中的水平变化

孙龙

降钙素原在肝硬化并发肝肾综合征患者中的水平变化

孙龙

目的 观察降钙素原（PCT）在肝硬化并发肝肾综合征（HRS）患者中的水平变化。方法 选取肝硬化患者143例为观察对象，根据其并发HRS情况分为2组：非HRS组115例、HRS组28例，同时以健康体检者40例作为对照组。所有待测者均测定血清PCT、C反应蛋白（CRP）、胱抑素-C（Cys-C）、白细胞计数、中性粒细胞比例、血肌酐及尿肌酐水平，比较各组的上述指标变化情况，分析血清PCT水平与HRS发病率，以及其与CRP、Cys-C、24 h内生肌酐清除率（24 h-Ccr）的相关性。结果 PCT升高患者的HRS发生率明显高于PCT正常患者（P=0.026）。血清PCT、CRP、Cys-C，HRS组＞非HRS组＞对照组（均P＜0.05）；24 h-Ccr，HRS组＜非HRS组＜对照组（均P＜0.05），血清PCT水平与CRP、Cys-C水平呈正相关，与24 h-Ccr呈负相关（P＜0.05）。结论 检测PCT水平有助于肝硬化患者感染及肾功能损害的早期判断，在HRS诊疗中具有重要意义。

肝肾综合征；肝硬化；降钙素；降钙素原；胱抑素-C

肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）是失代偿期肝硬化的严重并发症之一，主要表现为少尿、无尿及氮质血症，临床疗效差，死亡率高，预后极差。感染是HRS的独立危险因素，积极预防及治疗感染是阻止HRS发生发展的关键［1］。但因肝硬化、脾功能亢进，HRS多不易被早期发现而延误治疗。近年来，降钙素原（procalcitonin，PCT）被认为是一种比较成熟的诊断系统性炎症、感染和败血症的指标［2］，对早期细菌感染性疾病诊断有明确的临床价值［3］，但有关PCT与HRS的相关性研究却鲜见报道。本研究旨在通过观察肝硬化并发HRS患者血清PCT水平变化，探讨PCT在HRS诊疗中的价值，以指导HRS早期诊断及治疗，提高临床疗效，改善患者预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院消化内科2012年6月—2014年6月收治住院的肝硬化患者143例为观察组，男92例，女51例，平均年龄（57.25±8.38）岁；其中肝炎后肝硬化96例，酒精性肝硬化41例，其他原因肝硬化6例，均符合肝硬化诊断标准［4］，住院≥2周，根据患者并发HRS情况分为2组：未并发HRS者115例（非HRS组）、并发HRS者28例（HRS组）。HRS符合2007年国际腹水联合会的诊断标准［5］，排除慢性肾脏病、急性出血、各种病因导致的休克、近1周内使用肾毒性药物、住院天数＜2周者。同时，收集同期体检中心健康体检者40例为正常对照组，其中男21例，女19例，平均年龄（54.62±9.76）岁。

1.2 观察指标 清晨空腹静脉采血12 mL，分别采用罗氏E170免疫发光仪检测PCT，测定方法严格按操作说明书；采用免疫比浊法（PETIA）测定血清胱抑素-C（cystatin-C，Cys-C）；日本OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪测定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿肌酐（urine creatinine，Ucr）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，质控品由OLYMPUS公司提供；白细胞计数（white blood count，WBC）、中性粒细胞比例（percentage of neutrophi，N）采用SYSMEN-1800I全自动五分类血细胞计数仪进行测定。

1.3 24 h内生肌酐清除率（24 h-Creatinine clearance，24 h-Ccr）计算 24 h-Ccr（mL/min）=［Ucr（μmol/L）×每分钟尿流量（mL/min）×1.73 m2］/［Scr（μmol/L）×体表面积（m2）。每分钟尿流量=24 h尿量/（Scr×24×60），体表面积=1+｛［（身高（cm）+体质量（kg）］-160｝/100。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理数据，非正态分布资料进行对数转换为正态分布资料，计量资料以（x¯± s）表示，多组比较采用F检验，组间多重比较采用q检验，率的比较采用χ2检验，指标间关系用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCT升高患者并发HRS情况 143例肝硬化患者PCT升高86例，22例（22/86，25.58%）在2周内并发HRS，PCT正常者57例，6例（6/57，10.53%）在2周内并发HRS，差异有统计学意义（χ2=4.934，P=0.026）。

2.2 各组血清PCT、CRP、WBC、N水平比较 PCT、CRP：HRS组＞非HRS组＞对照组（均P＜0.05）；WBC：非HRS组低于对照组和HRS组（均 P＜0.05），而HRS组和对照组无明显差异（P＞0.05）；N：HRS组＞非HRS组和对照组（P＜0.05），而非HRS组和对照组无明显差异（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of serum PCT and CRP levels，WBC and N表1 各组血清PCT、CRP、WBC及N水平比较（±s）

Tab.1 Comparison of serum PCT and CRP levels，WBC and N表1 各组血清PCT、CRP、WBC及N水平比较（±s）

＊P＜0.05；a与对照组比较，b与非HRS组比较，P＜0.05

组别对照组非HRS组HRS组F n N 40 115 28 PCT（μg/L）0.13±0.04 0.35±0.13a4.08±1.28a b664.91＊CRP（g/L）1.58±0.48 5.76±1.23a6.25±1.07a b244.48＊WBC（×109/L）5.52±1.33 3.95±1.75a6.05±1.48b26.64＊0.676±0.115 0.685±0.123 0.744±0.105a b3.20＊

2.3 血清Cys-C、24 h-Ccr水平 Cys-C：HRS组＞非HRS组＞对照组（均P＜0.05）；24 h-Ccr：HRS组＜非HRS组＜对照组（均P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of serum Cys-C and 24 h-Ccr levels表2 各组Cys-C、24 h-Ccr水平比较 （±s）

Tab.2 Comparison of serum Cys-C and 24 h-Ccr levels表2 各组Cys-C、24 h-Ccr水平比较 （±s）

＊P＜0.05；a与对照组比较，b与非HRS组比较，P＜0.05

组别对照组非HRS组HRS组F n 40 115 28 Cys-C（mg/L）0.66±0.18 0.78±0.25a2.35±0.57a b321.03＊24 h-Ccr（mL/min）90.65±15.43 83.18±17.38a62.75±10.42a b26.06＊

2.4 血清PCT水平与CRP、Cys-C、24 h-Ccr相关性分析 直线相关分析结果显示，非HRS组、HRS组的血清PCT水平与CRP、Cys-C水平呈正相关，与24 h-Ccr呈负相关，见表3。

Tab.3 Correlation analysis between serum PCT levels with CRP，Cys-C and 24 h-Ccr levels表3 血清PCT水平与CRP、Cys-C、24 h-Ccr的相关性分析 （r）

3 讨论

HRS是慢性肝病患者出现进展性肝衰竭和门静脉高压时，以功能性肾功能不全、内源性血管活性物质异常和血液动力学改变为特征的一组临床综合征［6］，虽有一定可逆性，但一旦发生，临床疗效不佳，预后极差。如何针对危险因素进行干预、及时发现肝硬化患者肾功能损害，对HRS的防治至关重要。

感染或炎症反应与HRS的发生密切相关［7］，肝硬化患者免疫力相对较差，且常常存在脾功能亢进，感染概率升高，但临床症状轻微，WBC、N不高，多不易被早期发现而影响治疗，病情进展导致HRS发生、发展。CRP是重要的急性期时相蛋白，发生感染或组织炎症4～6 h开始分泌，48 h达高峰［8］，而PCT作为新的细菌感染疾病的实验室指标，在全身性炎症反应早期（2～3 h）即可升高［9］，更有助于感染的早期诊断及治疗。Cys-C与24 h-Ccr有良好相关性，影响因素少、特异性高、检测方便、准确性好，是评估HRS患者肾小球滤过率较理想的指标，有利于指导临床积极采取有效的防治措施，防止或延缓肾功能损伤而最终减少HRS的发生［10-11］。另外，Cys-C还参与机体许多生理、病理过程，包括炎症的发生与发展、肿瘤的浸润生长与转移、心血管疾病等［12］，与炎性细胞因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reac⁃tive protein，hsCRP）等微炎性反应指标呈正相关，可以影响中性粒细胞的迁移，促使炎性反应发生、发展［13］。本研究结果显示，肝硬化PCT升高患者HRS发生率（25.58%）明显高于PCT正常患者（10.53%），且HRS组患者早期血清PCT、CRP水平升高，PCT更为明显，而WBC、N变化不大。另外，HRS组患者早期血清Cys-C水平明显升高，尽管24 h-Ccr也有所下降，但仍未达到HRS诊断标准，相关性分析表明，血清PCT水平与CRP、Cys-C水平呈正相关，与24 h-Ccr呈负相关。提示，感染是HRS独立危险因素，PCT有助于肝硬化感染早期判断，与肾功能早期损害指标密切相关，有利于HRS危险因素及肾功能变化监测，在HRS防治中具有重要意义。

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（2014-09-22收稿 2014-11-12修回）

（本文编辑 闫娟）

Changes of procalcitonin level in cirrhosis patients complicated with hepatorenal syndrome

SUN Long
Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital，Hainan Medical College，Haikou 570102，China

Objective To observe changes of procalcitonin（PCT）level in cirrhosis patients complicated with hepatorenal syn⁃drome（HRS）.Methods Cirrhosis without HRS（Non-HRS group，n=115），cirrhosis with HRS（HRS group，n=28）and control group （40 cases）were enrolled.Levels of serum PCT，C-reactive protein（CRP），Cystatin-C（Cys-C），white blood count，percentage of neutro⁃phils，serum creatinine and urine creatinine were examined in all participants.Correlation between serum PCT levels and incidence of HRS was analyzed.Correlations between serum PCT levels with CRP，Cys-C，24 h-Creatinine clearance（24 h-Ccr）were analyzed.Re⁃sults Among cirrhosis patients，those with increased PCT had higher chance of complication with HRS than those with normal PCT （P=0.026）.Levels of serum PCT，CRP and Cys-C are higher in HRS Group than those in Non-HRS group，both which are higher than those incontrol group（P＜0.05）；Level of 24 h-Ccr is lower in HRS Group than that in non-HRS group，both of which are lower than that in control group（P＜0.05）.Levels of serum PCT positively correlated to levels of serum CRP and Cys-C but，negatively correlated to levels of 24 h-Ccr.Conclusion Serum PCT level contribute to early infection and renal damage in cirrhosis and might play an im⁃portant role in development of HRS.It is valuable in giving early information of cirrhosis complicated with HRS.

hepatorenal syndrome；liver cirrhosis；calcitonin；procalcitonin；cystatin-C

R575.3

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.016

海南医学院附属医院消化内科（邮编570102）

孙龙（1975），男，副教授，博士，主要从事肝脏疾病诊断及治疗方面研究