气相色谱法测定藻酸双酯钠中甲醇残留含量

孙华伟，于红霞，刘佳

（青岛正大海尔制药有限公司，山东 青岛 266103）

气相色谱法测定藻酸双酯钠中甲醇残留含量

孙华伟，于红霞，刘佳

（青岛正大海尔制药有限公司，山东 青岛 266103）

目的：建立藻酸双酯钠原料药中甲醇残留检测方法。方法：采用气相色谱法，柱温：60℃，进样口温度150℃，检测器温度180℃。结果：甲醇在0.16～0.64mg/mL范围内线性关系良好（r=0.9949），平均加样回收率为98.2%，其RSD为2.7%。结论：该方法操作简便快速，灵敏度高，准确度好，可作为藻酸双酯钠原料药中甲醇残留测定。

气相色谱法；藻酸双酯钠；甲醇残留

藻酸双酯钠主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高脂蛋白血症、冠心病等疾病的防治。也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热等。因该药在生产过程中使用了甲醇，原质量标准［1］中未作控制，根据《中国药典（二部）》［2］溶剂残留要求，甲醇残留限度为0.3%，需对藻酸双酯钠进行残留甲醇的测定。根据《中国药典（二部）》残留溶剂测定法，建立了气相色谱法测定藻酸双酯钠原料药中甲醇残留测定方法。

1 仪器与试药

HP5890气相色谱仪；ER-180A电子天平。甲醇为色谱纯，水为二次蒸馏水，藻酸双酯钠原料药由青岛正大海尔制药有限公司提供。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：（5%）二苯基（95%）二甲基聚硅氧烷柱HP-5；载气：氮气；模式：不分流；设定柱温为60℃；进样口温度为150℃；检测器为FID，温度为180℃；采用溶液直接进样法，进样体积为1μL。

2.2 对照品溶液的制备

精密量取甲醇适量，用水稀释并定容，制成每1mL含甲醇为4mg的溶液,作为对照储备溶液A。

2.3 供试品溶液的制备

取本品粉末约1.2g，精密称定，置20mL量瓶中，加入水20mL，密塞，超声处理10min，放冷，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液B。

2.4 线性关系考察

精密吸取溶液A 0.4、0.7、1.0、1.3、1.6mL，分别置10mL量瓶中，用水定容，得到系列对照溶液。按上述色谱条件进行测定，以甲醇峰面积为纵坐标（Y），甲醇质量浓度为横坐标（X）进行线性回归，得回归方程Y=87153X+43895（r=0.9949），线性范围为0.16～0.64mg/mL。

2.5 精密度试验

精密吸取溶液A0.7mL，置10mL量瓶中，用水定容，按上述色谱条件进行测定，共6次，结果甲醇平均峰面积为205652，RSD为1.1%。

2.6 稳定性试验

分别精密吸取溶液A、B各1mL，置同一个10mL量瓶中，用水定容，分别在0、2、4h按上述色谱条件进行测定，结果甲醇峰面积分别为303672、304662、304123，计算RSD为0.16%，表明溶液制备后4h内稳定。

2.7 回收率试验

精密吸取溶液B1mL，共9份，置10mL量瓶中，分别加入A0.7、1.0、1.3mL，各3份，用水定容，按上述色谱条件进行测定，按外标法计算甲醇回收率，结果见表1。

2.8 定量限考察

表1 回收率试验测定结果

将对照品溶液逐步稀释进样，以S/N=10计算，测得甲醇的定量限浓度为0.0008mg/mL。

2.9 样品测定

分别取3个批号的样品，按拟订的方法制备供试品溶液，照拟订的方法进行分析，记录色谱图，以峰面积按外标法计算样品中甲醇的残留量，结果见表2。

表2 样品检测结果

3 讨论

3.1由于藻酸双酯钠原料易溶于水，故选用水作为溶剂。甲醇在样品中为微量存在的物质，原质量标准中未作控制，根据《中国药典（二部）》残留溶剂测定法，本实验采用溶液直接进样气相色谱外标法，精密度好，准确度高，并且避免了寻找内标物的麻烦。

3.2根据《中国药典（二部）》溶剂残留要求，3批样品按照本实验方法测定甲醇残留，结果均小于0.3%，说明本品生产工艺稳定可行。

3.3本实验气相色谱法灵敏度高，准确度好，可作为藻酸双酯钠原料药中甲醇残留测定。

［1］中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准（二部）（第四册），1995:120-121.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[M].出版地：北京：中国医药科技出版社，2010：附录62-6.

10.3969/j.issn.1008-1267.2015.03.014

R927.11

A

1008-1267（2015）03-0037-02

2015-01-06

孙华伟（1978-），男，山东荣成，学士，工程师，制药工程专业，主要从事生产质量控制工作。