丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性分析

曲爱民 张吉敏

山东省烟台东方医院内科，山东烟台 264000

冠心病心绞痛是在冠脉狭窄的基础上，由于冠脉血流量显著小于心肌代谢所需的血流量，而导致心肌负荷量显著增大以及短暂性缺血缺氧所引发的[1]。冠心病心绞痛临床发作频率较高，如果对其不进行有效处理，那么极易导致急性心梗，更甚者则会出现死亡的情况[2]，故而应该高度关注此病的临床治疗方法。常规疗法以血小板黏附聚集及稳定粥样斑块等干预治疗为主，然而该方法的临床疗效一般，普遍存在患者满意度低下的情况[3]。本研究在此基础上联合丹参多酚酸盐对患者进行治疗，获得了非常满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组对象为2011年8月～2014年10月入住我院的80例冠心病心绞痛患者，将其随机分为对照组（n=38）与观察组（n=42）。对照组：男22例，女16例；年龄49～78岁，平均（66.10±5.45）岁；病程为1～15年，平均（7.90±0.39）年。观察组：男24例，女18例；年龄49～76岁，平均（66.38±5.98）岁；病程为1～16年，平均（7.76±0.33）年。两组患者一般资料差异无统计学意义。

1.2 诊断标准[4]

心绞痛诊断标准参考国际心脏病协会及世界卫生组织制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。

1.3 纳入标准主要包括[5]

（1）符合西医关于冠心病心绞痛的临床诊断标准；（2）均经心电图及动态心电图确诊；（3）患者签署知情同意书；（4）试验经过伦理委员会审核并通过。

1.4 排除标准主要包括[6]

（1）不符合冠心病心绞痛的临床诊断标准；（2）严重的肝、肾脏疾病或者甲状腺功能紊乱者；（3）严重的精神疾病者；（4）临床资料不完整者；（5）对本研究使用的药物存在过敏体质者；（6）对本组治疗方案不知情者。

排除标准还包括中途治疗中断者；失访者；治疗过程中出现其他疾病导致死亡或病情加重者。

1.5 治疗方法

两组均首先给予血小板黏附聚集及稳定粥样斑块等常规治疗，拜阿司匹林（德国拜耳集团，J20080078号）及阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，J20030048）等药物治疗。观察组在上述给药的基础上联合使用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，Z20050248）进行治疗，0.2g/次，加入浓度为5%的250mL葡萄糖溶液之中静滴，1次/d。两组均以两周为一个治疗疗程。

1.6 临床疗效判定标准[7]

显效：心绞痛发作次数减少幅度在80%以上，且无需服用硝酸甘油者；有效：心绞痛发作次数减少幅度在50%以上，且口服硝酸甘油量降低至50%者；无效：心绞痛发作次数减少幅度在50%以下，而且也未减少硝酸甘油的用量。

1.7 相关指标评价方法[8]

采用专门为心衰患者设计的明尼苏达生活质量检查表，对其生活质量进行评价，按照其标准，各项分值为0～5分，总分为105分，分值越高代表患者生活质量越差；运动耐量评估：对患者采用6min步行距离进行定量分析，步行距离越长，运动耐量越良好。（3）超声心电图检查：采用美国GE公司生产的彩色超声诊断仪对左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）及左房内径（LADd）进行测定。

1.8 观察指标

比较两组临床疗效、治疗前后生活质量及运动耐量、治疗前后心脏彩超所示左室结果指标水平、不良反应发生率。

1.9 统计学方法

采用SPSS16.0软件对数据进行处理分析，计数及计量资料分别以[n（%）]及（x±s）的形式进行表示，计量资料实施t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

80例患者中途无退出者，其中对照组患者经治疗，显效、有效及无效例数分别为14例、16例及8例，对照组临床总有效率为78.95%；观察组分别为21例、18例及3例，观察组临床总有效率为92.86%，二组疗效差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗后生活质量及运动耐量比较

两组患者的生活质量及运动耐量在治疗前无明显差异，但治疗结束后生活质量评分均显著小于治疗前（P＜0.05），两组治疗后6min步行距离均显著大于治疗前（P＜0.05），且两组治疗后生活质量评分及6min步行距离差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

表1 两组治疗后生活质量评分及运动耐量比较（± s，n=40）

表1 两组治疗后生活质量评分及运动耐量比较（± s，n=40）

组别 生活质量评分（分） 6min步行距离（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31.0±9.2 48.1±9.4 125±17 339±26观察组 32.3±8.2 68.3±7.6 123±15 391±35 t 0.313 11.37 0.754 10.26 P ＞0.05 0.016 ＞0.05 0.028

2.3 两组治疗后心脏彩超所示左室结果指标比较

两组患者治疗前其LVE、LVEDd、LVESd及LADd无明显差异，但治疗结束后出现明显变化，观察组患者治疗后的LVE、LVEDd、LVESd及LADd明显优于对照组，且指标差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

表2 两组治疗后心脏彩超所示左室结果指标比较（± s，n=40）

表2 两组治疗后心脏彩超所示左室结果指标比较（± s，n=40）

组别 LVEF（%） LVEDd（mm） LVESd（mm） LADd（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41.73±9.32 49.68±3.99 59.37±8.14 54.09±4.79 40.18±3.25 35.57±3.22 38.49±4.35 33.09±2.22观察组 43.96±7.81 59.39±4.92 60.54±6. 30 50.21±3.88 41.23±4.75 30.17±3.08 39.72±3.75 28.72±1.62 t 0.629 11.29 0.421 9.21 0.634 8.46 0.387 10.39 P ＞0.05 0.0026 ＞0.05 0.037 ＞0.05 0.0059 ＞0.05 0.026

2.4 不良反应发生率比较

对照组不良反应发生率为10.0%，观察组为7.5%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

心血管疾病是目前导致人类死亡的三大疾病之一，而冠心病心绞痛是心血管疾病的常见病及多发病，及时有效的治疗能够明显改善患者的生活质量，降低临床死亡率。目前认为，心绞痛是冠心病患者的常见发病状态，其发病机制目前认为主要包括一下几点：（1）冠状动脉痉挛学说，该学说认为心绞痛是由于各种原因导致冠状动脉平滑肌出现节段性或弥漫性痉挛、收缩，继而引起患者心肌细胞的短暂性急性缺血，冠状动脉痉挛导致心肌缺血或引发心绞痛的根本在于心肌血供量与需求量的失衡，缓解动脉血管痉挛，因而增加心肌血供量是缓解心绞痛的主要治疗方式。（2）心脏负荷突然增加，当患者突发情绪激动、劳累及左心衰竭等情况时，机体会出现心肌张力明显增强，心脏容积增加及心室舒张末期压力增高，心率增快等变化，而这些变化会严重增加心肌耗氧量，导致血供不足，引发心绞痛。（3）严重贫血，部分冠心病患者合并贫血时，会导致机体血红蛋白载氧量下降，使心肌细胞处于缺血缺氧状态，继而引起心肌内代谢产物聚集过多，如乳酸、磷酸、丙酮酸等酸性物质，或类似激肽的多肽类物质，刺激心脏内自主神经的传入纤维末梢，经1～5胸交感神经节和相应的脊髓段，传至大脑，产生疼痛感觉。（4）冠状动脉粥样硬化：冠状动脉粥样硬化是引发冠心病的根本原因，其改变能够引起冠状动脉官腔狭窄，引起血流量灌注不足，特别是当冠状动脉粥样硬化致管腔狭窄大于管腔横切面积的75%以上时，诱发心绞痛或急性心肌缺血的可能性明显增加。引起动脉硬化的因素众多，如低密度脂蛋白增高，内皮细胞氧化，血小板黏附、聚集等、炎性因子引发的慢性炎性反应等。

临床研究结果显示，作为临床治疗冠心病的传统中药之一的丹参，其临床疗效得到肯定，其治疗冠心病的主要作用机制为：丹参具有扩冠、改善侧支循环、促使毛细血管网开放、增加冠状动脉血流量、预防心肌缺血及心梗、降低胆固醇、激活纤溶等方面的作用。然而该药物化学成分比较复杂，疗效稳定性不足[9]。丹参注射用丹参多酚酸盐主要是从丹参中提取出来的水溶性较强的成分，质量稳定性较好，不良反应发生率低。现代医学研究证实，丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛无无任何药物不良反应出现， 提示该药安全可靠[10-11]。

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的活性成分，其中包含了丹参作用于心脏血管内皮的有效物质，能够有效清除机体氧自由基，促进纤维蛋白溶解，继而增加局部血流量，改善因动脉硬化而导致的血流阻塞现象。目前认为注射用丹参多酚酸盐可经过多种途径以及多元化的作用机制产生对抗心肌缺血的功能，主要包括[12-13]：（1）处于高凝条件下，血小板黏附聚集是造成动脉血栓形成的一个非常重要的原因，而多项临床研究证实丹参多酚酸盐能够有效地降低P选择素的水平，对ADP以及EP两种因子水平造成的血小板聚集作用具有非常显著地抑制性功能。（2）氧化的低密度脂蛋白是造成动脉粥样硬化的独立危险因子，丹参多酚酸盐对铜离子、内皮细胞介导的LDL氧化具有非常显著的抑制性，其抗氧化能力要比Vc强很多。（3）丹参多酚酸盐通过对缺血以及再灌注损伤而造成的细胞内Ca2+水平上升以及自由基的清除等均具有抑制性作用，促使细胞中大量产生ATP，从而改善了线粒体氧化磷酸化功能性障碍，从而有效地保护缺氧-复氧而导致的心肌细胞损伤。（4）丹参多酚酸盐可促使人单核细胞释放bFGF以及VEGF等因子，使得内皮细胞发生转移。（5）丹参多酚酸盐注射液可有效升高NO水平及SOD活性。另外，廖建平认为丹参多酚酸盐还能够有效清除血液中的超氧阴离子及羟基自由基，继而改善心血管功能[14]。本研究结果显示：观察组临床疗效显著优于对照组，且患者心功能得到有效改善，此结果与相关文献资料报道结果相符[15-18]。

综上所述，丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床疗效显著，可有效改善患者生活质量，不良反应发生率低，应在临床上进行推广。

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