糖代谢异常患者血清C反应蛋白与颈动脉粥样硬化的相关性研究

谭学新　林国聪

【摘要】目的探讨糖代谢异常患者血清C反应蛋白（CRP）对颈动脉粥样硬化（AS）的影响。方法选择行糖耐量试验（OGTT）的268例患者，按照OGTT结果分为正常糖耐量组（NGT组）36例、葡萄糖调节异常组（IGR组） 140例、2型糖尿病组（T2DM组） 92例。所有患者进行实验室检查，并检测颈动脉内膜中层厚度（IMT），比较不同糖耐量患者的临床特征及实验室指标。结果NGT组、IGR组、T2DM组在性别、年龄、VLDLC水平上差异无统计学意义（P>005），TG、TC、LDLC、CRP水平按NGT组、IGR组、T2DM组依次升高，且差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）；HDLC水平按NGT组、IGR组、T2DM组依次降低，且差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）。结论糖代谢异常患者在积极控制血糖的同时，积极干预炎症反应，对延缓AS的进展，预防远期心脑血管事件的发生有着积极意义。

【关键词】糖代谢异常；血清C反应蛋白；颈动脉粥样硬化

中图分类号：R543.4 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.03.010

Correlation study of serum creactive protein and carotid atherosclerosis of

patients with abnormal glucose metabolism

TAN Xuexin1，LIN Guocong2

（1.Department of Laboratory Medicine，Peoples Hospital of Xingbin District，Laibin 546100；

2.Department of Laboratory Medicine，Peoples Hospital of Luzhai，

Luzhai 545600，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate influence of serum Creactive protein （CRP） on carotid atherosclerosis（AS） of patients with abnormal glucose metabolism.Methods268 patients receiving oral glucose tolerance （OGTT） were divided into normal glucose tolerance group （NGT group，n=36），impaired glucose regulation group （IGR group，n=140），and diabetes mellitus group（T2DM group，n=92）.All patients received laboratory tests and detection of carotid intima-media thickness （IMT）.Clinical symptoms and laboratory indexes of patients with different glucose tolerances were compared.Results Difference of gender，age and level of VLDLC between the NGT group，the IGR group and the T2DM group was not statistically significant（P>0.05）.TG，TC，LDLC and CRP levels successively raised from the NGT group，the IGR group and the T2DM group，and difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.And HDLC level successively decreased from the NGT group，the IGR group and the T2DM group，and difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.ConclusionWhen actively controlling glucose，patients with abnormal glucose metabolism should actively interfere inflammatory reaction，which has a positive impact on delaying AS development，and on preventing the happening of longterm cardiovascular and cerebrovascular events.

【Key words】abnormal glucose metabolism；creactive protein；carotid atherosclerosis

糖代谢异常与动脉粥样硬化（AS）的关系已成为人们关注的热点。而AS的形成与多种心脑血管疾病有关。目前认为，糖代谢异常和AS均为炎症性疾病，而C反应蛋白（CRP）是目前反映人类机体慢性低度炎症的敏感指标，它是机体组织受炎症、创伤刺激后主要由肝细胞合成并释放的一种急性反应蛋白，也是糖代谢异常及AS严重程度的预示指标[1]。颈动脉内膜中层厚度（intimamedia thickness，IMT）能早期从形态学上反映AS进展情况，目前已作为观察大血管病变主要指标[2]。本研究对糖代谢异常患者进行颈动脉超声检查及检测其血清CRP，并根据不同糖代谢状态下血清CRP及IMT的变化，为预防或延缓AS的发生提供临床依据。1对象与方法1.1研究对象收集2012年4月至2014年8月在我院门诊进行糖耐量试验（OGTT）确诊为糖代谢异常患者232例，其中包括葡萄糖调节异常140例（IGR组），2型糖尿病92例（T2DM组）。另选择同期行OGTT结果为正常糖耐量的36例患者（NGT组）作为对照。糖代谢异常参考中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准（2005年版）[3]。endprint

1.2实验室检查待检者空腹8 h后采集静脉血5 ml，离心获得上层血清后，测定CRP和血脂指标，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度或高密度脂蛋白胆固醇（LDLC或HDLC）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDLC），同时测定空腹血糖（FPG）水平。CRP采用免疫比浊法测定，TG采用酶法测定，试剂盒为上海丰汇医学科技有限公司产品。TC、LDLC、HDLC、VLDLC采用P900全自动生化分析仪测定，试剂盒购自北京普利莱（APLYGEN）基因技术有限公司。血脂异常诊断：TC≥5.72 mmol/L，和（或）TG≥1.70 mmol/L，和（或）LDLC≥3.64 mmol/L，和（或）HDLC<1.04 mmol/L；CRP>3 mg/L为异常。

1.3IMT检测 采用美国GE公司V730 Expert彩色多普勒超声仪测定，探头频率7.5～10.0 MHz，由专人测定。待检者取仰卧位，头转向对侧，依次检查颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈外动脉、颈内动脉颅外段，观察其结构、粥样斑块形成等情况。观察项目主要包括：①IMT：测量双侧距颈总动脉分叉处1.5 cm处3个心动周期的IMT，取均值。②颈动脉内膜光滑性分级：0分表示内膜无粗糙，1分表示内膜光滑性较差，2分表示内膜光滑性极差；双侧动脉内膜光滑性评分之和作为最终结果进行比较。③颈动脉硬化斑块分级：Ⅰ级：指动脉壁厚度正常或近似正常，无钙化；Ⅱ级：动脉壁存在弥散的内膜增厚或小斑块，无钙化；Ⅲ级：动脉壁存在被纤维组织围绕的脂质或坏死灶，可有钙化；Ⅳ级：复杂斑块，表面可见纤维帽破裂、出血及血栓形成；V级：斑块钙化。其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级属稳定性斑块，Ⅳ级、V级属不稳定性斑块。混合斑块归不稳定斑块。

1.4统计学方法所有数据均用（±s）描述，采用SPSS统计学软件进行分析，多组间比较采用协方差分析，两两比较采用SNK法检验，CRP与IMT、光滑性、斑块分级间的关系采用Spearman相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组临床特征及实验室指标的比较NGT组、IGR组、T2DM组在性别、年龄、VLDLC水平上差异无统计学意义（P>0.05），TG、TC、LDLC、CRP水平按NGT组、IGR组、T2DM组依次升高，HDLC水平按NGT组、IGR组、T2DM组依次降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）。见表1。

2.2各组颈动脉IMT、不稳定斑块、内膜光滑性评分情况颈动脉IMT、不稳定斑块发生比例、内膜光滑性评分按NGT组、IGR组、T2DM组依次增加，组间比较差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）。见表2。

表1各组临床特征及实验室指标的比较（±s）

组 别n性别（男/女）年龄（岁）TG（mmol/L）TC（mmol/L）NGT组3617/1956.2±12.31.7±0.44.8±0.8IGR组14063/7752.4±13.51.9±0.5a5.4±1.3bT2DM 组9245/4754.9±10.12.2±0.5bd5.8±1.2bcχ2-0.3472---F--1.9717.159.15P-0.84060.14180.00000.0001

（续表1 ）组 别nLDLC（mmol/L）HDLC（mmol/L）VLDLC（mmol/L）CRP（mg/L）NGT组362.9±0.81.6±0.30.5±0.31.4±0.5IGR组1403.2±0.7a1.4±0.4b0.6±0.41.7±0.7aT2DM组923.5±0.9bd1.3±0.3bc0.6±0.31.9±0.6bcχ2-----F-8.459.251.238.10P-0.00030.0000.29410.0004注：与NGT组比较，aP<0.05，bP<0.01；与IGR组，cP<0.05，dP<0.01。

表2各组颈动脉IMT、不稳定斑块、内膜光滑性评分比较情况

组别nIMT（mm）颈动脉内膜光滑性评分（分）不稳定斑块[n（%）]NGT组360.9±0.21.1±0.71（2.8）IGR组1401.1±0.1b1.5±0.9a41（29.3）bT2DM组921.4±0.2bd2.2±1.1bd42（45.7）bcχ2---22.6796F-168.3022.93-P-0.00000.00000.0000注：与NGT组比较，aP<0.05，bP<0.01；与IGR组，cP<0.05，dP<0.01。

2.3血清CRP与IMT、不稳定斑块、颈动脉内膜光滑性评分间的相关性CRP分别与颈动脉IMT、不稳定斑块、颈动脉内膜光滑性评分呈正相关（r=0714，0.629，0.825，均P<0.05）。

3讨论AS的发生、发展是一个慢性炎症过程，CRP是一种在炎症、创伤、感染等因素刺激下由肝脏合成的急性时相蛋白质，其主要受白介素6调控，是反映慢性炎症的敏感指标[3]。AS发展过程中，CRP可致动脉内膜局部出现炎症反应，使内膜增厚和斑块破裂而诱发心脑血管疾病[4]；另外，CRP可经补体途径释放炎性因子和氧自由基，使血管内膜功能紊乱、血管痉挛、加速AS进展和不稳定斑块的形成。炎症反应是斑块破裂和不稳定的促使因素[5]。

本研究结果显示，TG、TC、LDLC、FPG、CRP水平按NGT组、IGT组、T2DM组依次升高，HDLC水平按NGT组、IGR组、T2DM组依次降低，提示糖代谢异常程度越严重，血脂代谢异常、炎症反应程度越高。糖代谢异常者胰岛素敏感性明显降低，从而产生高胰岛素血症和胰岛素抵抗（IR），而IR是内皮细胞损伤、功能减弱和AS形成的病理基础[6]。IR可导致血管内皮功能障碍，使血管平滑肌细胞迁移至内膜并增殖，促进脂质代谢障碍[7]。许寅宏等[8]研究认为，IGR属于低炎症性疾病，而T2DM患者由于长期的高血糖对血管的刺激而使血管内皮细胞损伤，增加血管内膜厚度，弹性顺应性降低，进而使AS、不稳定斑块形成加快。林虹等人[9]研究发现，颈动脉不稳定斑块CRP水平明显高于稳定性斑块，说明CRP水平可作为反映斑块稳定性的一个指标。本研究结果亦显示，IGR组、T2DM组不稳定斑块发生率明显高于NGT组，而T2DM组的不稳定斑块发生率高达45.7%，这一结果佐证了糖代谢紊乱对AS斑块形成的促进作用。endprint