刘铁军教授以清利湿热化瘀消积法治疗脂肪肝经验浅析

隋晓丹 王亚红 程 林

1.长春中医药大学附属医院肝脾胃病科 (吉林 长春，130021) 2.吉林省肿瘤医院

刘铁军教授，博士生导师，国家级名老中医，国家第四批、第五批老中医药专家学术经验继承工作指导老师。从事中医药科研、教学、临床工作近四十年。随着中医界学者对脂肪肝病的研究逐渐深入，其独特的优势越来越被广泛认知。刘铁军教授应用清利湿热、化瘀消积法为主治疗脂肪肝，不仅在临床上取得良好疗效，还在实验研究方面将脂肪肝的发病机制同中医病机相结合，丰富了中医药治疗脂肪肝的治则治法。

1 清利湿热、化瘀消积法治疗脂肪肝的理论依据

脂肪肝(本文指广义脂肪肝)包括酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，刘铁军教授认为前者属“酒癖”范畴，其病因主要责之于酒毒，然酒为湿热有毒之品，嗜酒过度必伤及肝胆脾胃，致湿热痰浊内生，郁滞气机，血行不畅，肝络受阻，气血痰浊搏结蕴热互结于肝而发病。而后者当属“肥气”范畴，其病因主要责之于嗜食肥甘厚味，导致脾胃损伤，运化失司，湿热内蕴，伤及肝胆，疏泄失职，导致气机郁滞，血脉瘀阻，痰浊淤积，肝脏脉络受阻，湿热瘀积互结于肝而成脂肪肝。刘铁军教授认为两者虽病因不同，但病位主要责之于肝脾两脏。肝主疏泄，体阴而用阳;脾乃气血生化之源，司周身津液输布，为后天之本。过食肥甘、或劳逸过度、或情志失调等因素，使得肝失疏泄，脾失健运，致气机郁滞，痰湿瘀积，郁而化热，瘀血阻滞而形成湿、热、瘀、积互结，痹阻肝脏脉络而发为本病。其病理性质属本虚标实，以脾失健运为之本，湿、热、瘀、积为之标，故临床常见形体肥厚、乏力倦怠、右胁胀满或疼痛、甚者可触及痞块、脘闷腹胀、大便溏结不调等虚实夹杂的表现。病机终为湿热瘀积互结于肝而发病。因此在治疗上均可应用清利湿热、化瘀消积之法。

2 清利湿热、化瘀消积法治疗脂肪肝的临床疗效

刘铁军教授在本病治疗上，遵循《素问·至真要大论》所倡“坚者消之”、“结者散之”、“逸者行之”、“衰者补之”的法则，强调肝脾同调、湿热瘀积同治，肝主疏泄是全身气机条畅的基础，气顺则血活，不仅难生痰湿，更不蕴生湿热。常用行气疏肝药物如:枳椇子、木香、郁金、龙胆草、柴胡等。脾气亏虚或脾失健运则易生痰湿。常用健脾利湿药物如:泽泻、茯苓、苍术、薏苡仁、滑石等。本病常病史较长，临床多见夹瘀血之象。常用活血化瘀药如:丹参、赤芍等。常用现代药理研究表明的一些具有保肝、降脂作用的药物如:山楂、黄芪、何首乌、大黄等。根据病机施以疏肝、健脾、清热、祛湿、化痰、活血、散结之法，标本兼顾、攻补兼施，在防治脂肪肝方面，获得了良好的临床疗效。

刘铁军教授以清利湿热、化瘀消积为法，自研酒肝颗粒，后更名为肝脂溶颗粒，由决明子、泽泻、茯苓、丹参、郁金、枳椇子、海藻、山楂、大黄等多种药物组成。

临床观察肝脂溶颗粒［1］治疗120例ALD，连续治疗3个月，结果:治疗组治愈及显效率明显优于肝得健对照组(P＜0.05)，肝脂溶颗粒具有改善ALD 患者的肝功能、调节肝内脂质代谢、抗脂质过氧化及抗肝纤维化等作用。

临床观察治疗NAFLD 60例，经过3个月的疗程治疗观察:结果治疗组总有效率为90.0%，东保肝泰片对照组总有效率为76.7%，治疗组总体疗效与对照组相比差异有显著性意义(P＜0.05)，表明肝脂溶颗粒［2］治疗NAFLD 的临床疗效优于东保肝泰，且在降低患者证候积分、降低甘油三酯(TG)、肝功能转氨酶及减轻肝脏脂肪沉积程度方面肝脂溶颗粒均优于东保肝泰。

3 清利湿热、化瘀消积法治疗脂肪肝的实验研究

现代医学治疗脂肪肝主要是从护肝、降脂、降酶、抗肝纤维化等几方面进行。在清利湿热、化瘀消积法治疗脂肪肝的临床有效的同时，进一步研究了该法治疗脂肪肝的作用机制。

实验研究证实:肝脂溶颗粒不仅具有保肝、解酒［3］、降血脂、降转氨酶及延缓肝纤维化之功效。且在使用过程中未发生过任何毒副作用［4］。同时还能够有效抑制NF-κB mRNA 的表达［5］，降低细胞因子TNF(肿瘤坏死因子)-α、IL(白介素)-6 的水平，改善肝脏组织病理学变化［6］，上调PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)-α 的表达［7］，从而抑制肝脏炎症反应，提高肝脏抗氧化能力，抑制脂质过氧化，进而获得防治酒精性肝损伤的疗效。从基因及蛋白水平研究探讨了中药肝脂溶颗粒治疗酒精性肝损伤的作用机理。此外，实验研究发现肝脂溶颗粒［8］能通过抑制肝脏组织TNF-α表达、抑制血清Leptin(瘦素)表达、增强肝脏组织PPARαmRNA 表达，从而调节脂质代谢及改善胰岛素抵抗，最终达到对NAFLD 的治疗目的。从脂质代谢及胰岛素抵抗机制入手，干预血清Leptin、肝脏组织TNF-α、PPARαmRNA 的表达，有望成为NAFLD 新的治疗靶向，为中医临床干预治疗NAFLD 提供理论依据和新的思路，具有很好的研究价值和社会效益。

4 验案举例

患者李某，女，56岁，2014年1月3 日来诊。间断性乏力3年，加重伴右胁肋不适1个月。刻下症:乏力，右胁肋不适，腹胀，口干苦，饮食、睡眠可，小便黄，大便粘腻不爽。舌质紫暗，苔黄腻，脉滑。肝脏CT:脂肪肝。肝功能:ALT 56U/L，AST 42U/L，GGT 97U/L，TG 2.1mmol/L。辨证为湿热瘀积证，治疗以清热利湿、化瘀消积法为主。方药:龙胆草、茯苓、木香、决明子、山楂各15g，黄芪、何首乌各20g，泽泻、丹参、郁金、枳椇子、海藻各10g，大黄3g(后下)。5 付水煎服，1 剂/d，两次口服。2014年1月10 日复诊，乏力缓解，右胁肋不适好转，无明显腹胀、口干苦，饮食、睡眠尚可，小便淡黄，大便不成形，日两次。舌质暗，苔薄黄，脉滑。上方继续服用10 付。2014年1月24 日复诊，未述异常不适。舌质暗红，苔薄。复查肝功:ALT 31U/L，AST 28U/L，GGT 65U/L，TG1.66 mmol/L。嘱患者清淡饮食、适当运动。

［1］白静丽，杨世忠.肝脂溶颗粒治疗酒精性肝病的临床研究［J］.中国社区医师，2005，23(7):24.

［2］霍丹丹.肝脂溶颗粒治疗非酒精性脂肪性肝炎(痰湿郁热证)的研究进展及临床观察［D］.长春中医药大学，2007:1.

［3］刘铁军，杨世忠，邓厚波，等.酒肝颗粒治疗酒精性肝炎新药前期研究［J］.长春中医学院学报，2005，21(1):48 -49.

［4］张会清.酒肝颗粒对酒精性肝炎的干预作用研究［D］.长春中医药大学，2008:7.

［5］洪钟淑，孙龙，杨世忠.酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠NF-κB mRNA表达的影响［J］.吉林中医药，2006，26(12):66 -68.

［6］洪钟淑，孙龙，杨世忠.酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠肝组织病理学及血清TNF-α、IL-6 含量的影响［J］.吉林中医药，2006，26(11):66 -67.

［7］孙龙.过氧化物酶体增殖物激活受体-α 在酒精性肝损伤中的动态表达及中药酒肝颗粒的干预作用［D］.吉林大学，2007:86.

［8］隋晓丹.肝脂溶颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及胰岛素抵抗的影响［D］.长春中医药大学，2013:61.