伊立替康联合放疗在小细胞肺癌脑转移治疗中的效果观察

闫睿

[摘要] 目的 探讨伊立替康联合放疗在小细胞肺癌脑转移治疗中的效果。 方法 选取我院自2009年2月～2012年2月收治的38例小细胞肺癌并发脑转移患者作为研究对象，采取随机数字表分为试验组和对照组，每组19例，试验组患者采取伊立替康联合放射治疗，对照组采取放射治疗。对比分析两组患者治疗的疗效情况以及治疗后肿瘤的复发情况。 结果 试验组治疗的总有效率为94.74%，对照组治疗的总有效率为68.42%，试验组的有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组在治疗后1年、2年、3年的复发率均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 伊立替康联合放疗治疗小细胞肺癌脑转移患者可明显降低患者的死亡率，提高患者的生存质量，具有积极的临床价值，可作为一种安全有效的方法应用于临床工作中。

[关键词] 伊立替康；放疗；小细胞肺癌；脑转移

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）21-0057-03

[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of irinotecan combined with radiotherapy in treatment of the small cell lung cancer with brain metastasis. Methods Retrospectively selected 38 cases of small cell lung cancer with brain metastasis of our hospital from February 2009 to February 2012 as the research objects， they were divided into experimental group and control group randomly， with 19 cases in each group， experimental group used irinotecan combined with radiotherapy， control group only used radiation therapy mode. The effective treatment and tumor recurrence after treatment of two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate of experimental group was 94.74%， which was obvious higher than 68.42% of control group， with statistical significance（P<0.05）. The recurrence rate after 1 year， 2 years， 3 years treatment of experimental group were significantly lower than control group， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion Irinotecan combined with radiotherapy can significantly reduce patients' mortality and improve patients' life quality in treatment of small cell lung cancer with brain metastases， it has positive clinical value and can be used as a safe and effective method in clinical work.

[Key words] Irinotecan； Radiotherapy； Small cell lung cancer； Brain metastasis

肺癌是一类较为常见的恶性肿瘤，现今随着空气环境及生活习惯的改变，肺癌的发生率呈逐年增长的趋势，并多见于吸烟的中老年男性。根据病理学分类，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两类，其中小细胞肺癌大约占四分之一，大多数患者就诊时已经发展为广泛期[1，2]。小细胞肺癌由于其体积较小、细胞分化程度较差，故其恶性程度也较高，且生长速度较快，非常容易向周围组织转移。此外，小细胞肺癌还具有内分泌的特点，常产生副癌综合征。如今化疗的快速发展和靶向药物治疗的应用，使得肺癌的生存率和治疗率进一步提高，但随着影像学技术的进步及患者生存时间的延长，小细胞肺癌脑转移的发生率也逐渐增多[3，4]。肿瘤脑转移是小细胞肺癌患者的主要死亡原因，其治疗方式主要采取化疗与放疗联合进行。现我院针对选取的38例小细胞肺癌并发脑转移患者分别采取不同的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析我院自2009年2月～2012年2月收治的38例小细胞肺癌并发脑转移患者作为研究对象，所有患者均在我院确诊并签署知情同意书，采取随机数字表分为试验组和对照组，每组19例。试验组中男10例，女9例，年龄18～62岁，平均（41.1±2.8）岁。对照组中男11例，女8例，年龄20～60岁，平均（40.5±2.4）岁。两组患者一般资料等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 所有患者入院后均进行常规检查并安排住院。对照组所有患者仅采取三维立体放射治疗，其放射治疗的位置初步定为全脑。患者在医师的安排下采取仰卧位，并使用塑料面罩辅助患者保持体位。首先对患者使用螺旋形CT进行定位扫描，构建相应的三维CT图像，在电脑上初步确定放射治疗的靶向区域和已发生功能损伤的脏器。医师根据采集的情况确定患者放射治疗的方案。对患者进行全脑放疗时，其放射照射的使用剂量为DT 45 Gy/20次/4 w。若治疗的小细胞肺癌患者属于后期阶段脑转移的患者，其放射治疗的照射剂量可根据患者的具体情况适当增加，一般情况下可增加DT 12～15 Gy。若放射治疗过程中患者出现一系列颅内压增高的症状，可酌情给予患者糖皮质类激素治疗或甘露醇等脱水剂降低颅内压。

1.2.2 试验组 试验组患者在对照组的基础上联合使用全身化疗的治疗方式，使用药物主要为伊立替康（齐鲁制药有限公司，批号： 20098128）。在治疗的第1天、第7天、第14天时分别静脉滴注伊立替康注射液55 mg/m2，同时在治疗的D 1～3时期，采取静脉滴注的方式均分顺铂55 mg/m2，1个治疗周期包括4周。在每一个化疗周期前均应对患者进行血液、尿液、粪便、肝功能、肾功能及心电图等方面检查，方便对患者进行及时监测，有利于在治疗过程中根据患者的具体情况调整药物的治疗剂量，并依据患者的检查情况给予重组人类粒细胞巨噬细胞刺激因子及其他对症治疗。因伊立替康会在一定程度上损伤胃功能，故所有患者均应采取一系列胃保护措施，包括抑酸药、胃黏膜保护剂及止吐药等。

1.3 疗效评价指标[5]

对比分析两组患者治疗后总有效率情况以及复发情况。患者的有效率是通过各项检查并根据临床症状体征进行判断。其中完全缓解：完全恢复正常。部分缓解：肺部肿瘤生长得到有效控制，脑转移灶消失，不影响正常生活。稳定：肺部原发肿瘤和脑转移灶均得到控制，但效果不理想。进展：治疗完全不起作用，肿瘤仍旧呈现进行性生长的趋势。肿瘤的复发情况主要是通过在治疗后1年、3年、5年让患者到医院进行相应检查，从而进行判断。总有效率=完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学处理

应用 SPSS15.0统计学软件分析，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

试验组治疗总有效率为94.74%，对照组治疗总有效率为68.42%，试验组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗复发情况比较

试验组在治疗后1年、3年、5年的复发率均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

小细胞肺癌的组织学结构和生物学特性较为特殊，故其治疗方案与非小细胞肺癌存在较为明显的差异。小细胞肺癌中肿瘤细胞的繁殖速度十分迅速，恶性程度较高，极易发生转移，转移的部位以脑转移最为常见[6，7]。大量临床研究结果显示，若患者已经出现脑转移，则可能提示肿瘤细胞已经发生大面积转移。小细胞肺癌并发脑转移患者的预后恢复情况与肿瘤转移发现时间的早晚、转移灶的范围、转移灶的数目、转移病灶的位置、临床症状与体征是否明显等方面有密切联系[8]。由于其肿瘤细胞对化学药物和放射治疗较为敏感，故治疗方式主要采用化疗和放疗两种方式，只有极少数小细胞肺癌患者在早期阶段可以采取手术切除治疗。小细胞肺癌脑转移单纯使用放射治疗的疗效较差，故通常使用化疗联合放疗。

针对小细胞肺癌脑转移患者，临床上化疗药物主要采用伊立替康[9，10]。伊立替康的主要作用机制是特异性地作用于肿瘤细胞的细胞周期，抑制肿瘤细胞进行分裂增殖，从而达到治疗目的。伊立替康本质是一种酶类抑制剂，主要是通过抑制拓扑异构酶Ⅰ进而抑制细胞中的DNA复制，从而控制细胞过度增殖，能够杀灭肿瘤细胞，同时毒副作用比较小，患者耐受性比较好。临床研究表明伊立替康治疗复发的SCLC 缓解率30%～69%[11]。此外，伊立替康在放疗增敏方面也具有显著疗效，还可以修复放射治疗引起的亚致死性损伤，抑制放射线引起的DNA双链发生断裂，促进断裂的双链恢复完整性[12]。

本次实验结果，试验组治疗总有效率明显优于对照组总有效率，结果提示伊立替康联合放疗治疗可以显著提高小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效，在患者日后的恢复方面具有显著的积极作用。试验组治疗后的复发率明显低于对照组的复发性，结果提示伊立替康联合放疗可以明显改善小细胞肺癌脑转移患者的生存质量，显著提高患者的生存率[13]。伊立替康联合放疗与单独使用放疗相比，具有以下优点：①放射治疗可以在一定程度上促进血脑屏障的开放，在促进伊立替康通过血脑屏障方面起到良好的协同作用[14]。②放射治疗与伊立替康联合应用可显著加强杀灭肿瘤细胞的能力，尤其是脑转移部分的肿瘤细胞。③使用伊立替康在一定程度上可以改善放射治疗的不良反应，同时，放射治疗也可以降低伊立替康的毒副作用。④伊立替康可以增强患者对放射治疗的敏感性，二者具有较好的协同性[15]。

综上所述，伊立替康联合放疗治疗小细胞肺癌脑转移患者可以明显降低患者的死亡率，提高患者的生存质量，具有积极的临床价值，可以作为一种安全有效的方法应用于临床工作。

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（收稿日期：2015-04-27）