毓麟珠合柴胡疏肝散加减治疗非肥胖型多囊卵巢综合征临床观察

孙 忻 丁彩飞 杨 欣 颜志中 郑若姮 万凌屹

毓麟珠合柴胡疏肝散加减治疗非肥胖型多囊卵巢综合征临床观察

孙 忻 丁彩飞 杨 欣 颜志中 郑若姮 万凌屹

非肥胖型多囊卵巢综合征；肾虚肝郁；毓麟珠合柴胡疏肝散；中医证候积分；多毛评分

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种发病多因性、临床表现呈多态性的内分泌综合征，以雄激素过多和持续无排卵为临床主要特征，是导致生育期女性月经紊乱最常见的原因之一[1]。目前对非肥胖型 PCOS[体质指数（BMI）＜25kg/m2]的研究较少。据临床观察发现，不同证型PCOS患者之间存在很大的异质性：肥胖型PCOS患者以脾虚痰湿证居多，以胰岛素抵抗为主要表现，而非肥胖型PCOS患者以肾虚肝郁证居多，以LH升高为主要表现[2]。笔者采用毓麟珠合柴胡疏肝散加减治疗非肥胖型多囊卵巢综合征（non-obese polycystic ovary syndrome，Nob-PCOS）患者 30 例，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年6月—2014年2月本院妇科门诊及生殖医学科门诊符合PCOS诊断标准患者60例，采用简单随机分组方法分为治疗组30例，年龄 16岁～32岁，平均（25.4±3.6）岁；病程 2～10年，平均（5.6±1.9）年。对照组 30 例，年龄 22～35 岁，平均（26.4±3.5）岁；病程 0.5～8 年，平均（5.5±1.6）年。两组年龄、病程等资料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。60例患者均知情同意并签署临床知情同意书。

1.2 诊断标准 采用中华医学会妇产科分会推荐的2003年鹿特丹标准[3]以及体质指数（BMI）正常的标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊样改变；符合上述3项中任何2项者，即可诊断PCOS。同时BMI＜25kg/m2。

1.3 中医辨证标准 参考2002年国家药监局颁布《中药新药临床研究指导原则》[4]，暂拟PCOS肾虚肝郁型诊断标准为：主症：月经错后或闭经，或阴道不规则流血，量时多时少，经行不畅，淋漓不尽，腰酸腿软，不孕，烦躁易怒或性情抑郁，面部痤疮；次症：头晕耳鸣，腰骶酸痛，性欲淡漠，畏寒肢冷，夜尿频多，精神抑郁，烦躁易怒，胸胁不舒，经前乳胀，嗳气叹息，肌肤甲错，经行不畅，腹痛有定处，口干不欲饮，经行有块。舌象：舌质红或淡红，苔薄白；脉象：脉沉细或弦，尺脉弱。具备以上主要症状及次要症状2项，参照舌、脉即可诊断。

1.4 治疗方法 治疗组用毓麟珠合柴胡疏肝散加减，组方：党参、茯苓、当归、杜仲、香附各20g，白术、白芍、熟地各15g，菟丝子30g，川芎、陈皮各6g，柴胡9g，枳壳10g，炙甘草6g。每天1剂，早晚分服。对照组给予二甲双胍片（商品名：格华止）1000mg，每天2次，早晚随餐口服。两组均连续3个月经周期为1个疗程，治疗期间不再用其他药物。

1.5 观察指标 观察两组临床疗效、中医证候积分变化和多毛评分变化等指标。采用积分法观察中医证候变化情况[5]，症状积分按无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。多毛评分标准参照 F-G 评分法[6]。选体表8个部位，按体毛多少分别计1、2、3、4分，F-G≥6分为多毛。

1.6 统计学方法 应用SPSS13.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]月经不调、闭经、不孕症疗效判定标准制定。治愈：月经恢复正常周期，中医证候疗效指数（N）≥90.0%；显效：经治疗月经接近正常周期(40天以内)，66.7%≤N＜90%；有效：经治疗月经3个月内来潮1次以上，33.3%≤N＜66.7%；无效：经连续治疗3个周期，月经未见改变，N＜33.3%。

2.2 两组临床疗效比较 治疗3个月后对照组脱落5例，治疗组脱落4例，实际观察有效病例对照组25例，治疗组26例。治疗组26例中治愈10例，显效6例，有效6例，无效4例，总有效率84.6%。对照组25例中治愈2例，显效3例，有效15例，无效5例，总有效率80.0%。两组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治愈率（38.5%）及显效率（23.1%）明显高于对照组（8.0%，12.0%）（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后中医证候积分变化 两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后中医证候积分均有降低（P＜0.01），但以治疗组下降幅度更大（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后中医症候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医症候积分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别对照组治疗组例数25 26治疗前13.00±2.33 13.46±2.35治疗后11.00±2.58*8.88±2.58*△

2.4 两组治疗前后多毛评分比较 两组治疗前多毛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后多毛评分均有降低（P＜0.01），但以治疗组下降幅度更大（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后多毛评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后多毛评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别对照组治疗组例数25 26治疗前3.72±1.54 3.96±1.37治疗后3.28±1.54*3.11±1.07*△

3 讨 论

PCOS确切病因至今仍不十分清楚，有关PCOS发病机制学说主要有[7]：PCOS青春期发育亢进；下丘脑神经内分泌功能异常,关键点为促性腺激素释放激素（gonadotropine-releasing-hormone，GnRH）及促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）脉冲式分泌亢进；胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），高胰岛素血症；肾上腺功能出现亢进；瘦素抵抗；遗传因素作用，环境因素等。目前，PCOS被认为是多个病因引起的共同最终表现，认为可能是几个关键因素与环境因素共同作用的结果。

中医无多囊卵巢综合征的病名，但根据其症状可归属“月经后期”、“月经过少”、“闭经”、“崩漏”、“不孕”等范畴。清代傅山《傅青主女科》曰：“人以为气血之虚也，谁知是肝气之郁结乎!夫经水出诸肾，而肝为肾之子，肝气郁滞，子病犯母，则肾气亦郁；肾郁而气必不宣，肾之开阖无度，前后之或断或续，正肾之或通或闭耳。宜舒肝之郁，即开肾之郁也，肝肾之郁既开，而经水自有一定之期矣。肝肾之气舒而精通，肝肾之精旺而水利。”指出肾虚肝郁在该病发病中的作用。

目前，西医治疗非肥胖型PCOS仍釆用达英-35、二甲双胍、口服避孕药等抗雄激素、改善胰岛素抵抗及调节月经周期等治疗[8-11]，存在不良反应多、容易反复等缺点，疗效尚不尽如人意。毓麟珠合柴胡疏肝散为临床经验方，本研究结果显示，该方可下调多毛评分，明显降低PCOS肾虚肝郁症状积分，疗效明显优于二甲双胍对照组（P＜0.05），且未见明显不良反应。

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［2］高献青，孙宝治.肥胖型与非肥胖型多囊卵巢综合征的内分泌代谢特征及其治疗［J］.齐鲁医学杂志，2005，20（2）：103-105.

［3］Hahn S，Tan S，Elsenbruch S，et al.Clinical and biochemical characterization of women with polycystic ovary syndrome in North Rhine-Westphalia［J］.Horm Metab Res，2005，37（7）：438-444.

［4］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：362.

［5］张迎春，张花，陈明，等.穴位埋线联合中药及炔雌醇环丙孕酮综合疗法干预肾虚肝郁痰湿型多囊卵巢综合征临床观察［J］.上海中医药杂志，2013，47（10）：34-37.

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［7］陈子江.多囊卵巢综合征相关病因及临床研究——来自山东大学生殖医学中心的报告［J］.生殖医学杂志，2007（4）：232-234.

［8］ Baillargeon JP，Jakubowicz DJ，Iuorno MJ，et al.Effects of metformin and rosiglitazone,alone and in combination,innonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity［J］.Fertil Steril，2004，82（4）：893-902.

［9］石少权，姜芳芳，洪婷.二甲双胍治疗肥胖型和非肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察［J］.中国慢性病预防与控制，2013，21（5）：568-571.

［10］常翠芳，王莉.复方醋酸环丙孕酮与螺内酯干预对非肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）内分泌代谢的影响［J］.生殖与避孕，2011，31（9）：607-611.

［11］朱洁萍，陶敏芳，滕银成.达英-35对非肥胖型PCOS患者内分泌代谢的影响［J］.中国妇幼保健，2008，23（36）：5124-5125.

（收稿：2014-07-01 修回：2014-07-14）

浙江省中医药科技计划青年基金项目（No.2010ZQ012）

浙江省中西医结合医院生殖医学科（杭州 310003）

丁彩飞，Tel：15868525176；E-mail：631982668@qq.com