中药治疗联合生活干预对糖尿病前期患者血糖及早期相胰岛素分泌水平的影响

陈志阳 吴福斌 潘 敏

中药治疗联合生活干预对糖尿病前期患者血糖及早期相胰岛素分泌水平的影响

陈志阳 吴福斌 潘 敏

目的观察中药治疗联合生活干预对糖尿病前期患者血糖及早期相胰岛素分泌水平的影响。方法糖尿病前期患者140例，随机分成治疗组及对照组，各70例，治疗组给予中药治疗及生活干预，对照组仅给予生活干预，疗程8周，治疗前后监测两组空腹血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素水平，并计算胰岛素曲线下面积（AUCins）、早期相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）。结果治疗后治疗组空腹血糖［（94.87±15.48）mg/dL 比（116.54±10.27）mg/dL，P＜0.01］、餐后 2h 血糖［（145.45±16.46）mg/dL 比（166.34±21.66）mg/dL，P＜0.01］、糖化血红蛋白［（5.23±1.42）%比（5.32±1.22）%，P＜0.01］水平明显改善。与对照组比较，治疗组早期相胰岛素分泌峰值出现早，胰岛素曲线下面积更大（17.63±6.65 比 13.21±2.71，P＜0.01），胰岛素分泌指数提高（15.63 比 11.21，P＜0.01）。结论中药治疗联合生活干预可使糖尿病前期患者血糖水平、早期相胰岛素分泌水平明显改善，且安全性良好。

糖尿病前期；早期相胰岛素分泌；中药治疗；生活干预

糖尿病前期是指空腹血糖和（或）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2h血糖升高但未达到糖尿病诊断标准，包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）或者两者兼具。2型糖尿病是一种严重的逐步进展的系统性疾病，而糖尿病前期作为疾病进展的过渡阶段，它的发生发展主要与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损相关[1-2]，而在糖尿病前期患者进展为临床糖尿病之前就已出现早期相胰岛素分泌的改变[3-5]，目前诸多研究均认为改变早期胰岛素分泌在一定程度上可改善患者的胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性[6-7]，国外诸多大型临床研究已证实早期干预治疗可大幅度减少临床糖尿病的发生[8]。中药治疗糖尿病前期的研究较多[9-12]，但通过中药治疗对糖尿病前期患者早期相胰岛素分泌影响的研究相对较少，笔者应用中药治疗糖尿病前期患者140余例，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年9月—2013年9月本院门诊、住院、体检中心糖尿病前期患者共140例，随机数字表法分为治疗组70例，男27例，女43例，平均年龄（51.0±11.95）岁，平均病程（2.41±0.83）年；有糖尿病家族史42例，平均体质指数（BMI）（25.21±2.88）kg/cm2。对照组 70 例，男 31 例，女 39 例，平均年龄（56.33±7.26）岁，平均病程（2.45±0.79）年；有糖尿病家族史 39 例，平均 BMI（23.67±2.77）kg/cm2。两组年龄、性别、病程、体质指数、家族史等方面均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会研究通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入标准 两组患者均符合2012年ADA糖尿病前期的诊疗标准[13]：①HbA1c 5.7%～6.4%；②空腹血糖 100～125mg/dL；③OGTT 2h 血糖 140～199mg/dL。所有患者均未经过降糖治疗。并符合2002年卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》中“糖尿病，气阴两虚证”的诊断标准[14]：①主证：咽干口燥，倦怠乏力；②次证：多食易饥，口渴喜引，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘；③舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细而弦。

1.3 排除标准 ①同时患自身免疫性疾病，服用或未服用糖皮质激素者；②长期吸烟史、酗酒史或长期服用保健药物者；③精神异常不能配合者；④合并严重心、脑、肾疾病及肿瘤患者；⑤已经确诊为糖尿病的患者；⑥年龄＞80岁。

2 治疗方法

两组均予生活方式干预，主要包括糖尿病知识宣教、运动、饮食、血糖自我检测四个部分，细则参照2007年国际糖尿病联盟专家共识[15]及中国糖尿病运动治疗指南。治疗组同时予益气健脾、养阴生津治疗，组方：生黄芪20g，葛根30g，知母、鬼见羽、草决明、当归、茯苓各 10g，白芍 15g，黄连 5g，陈皮 3g，党参10g，1天1剂，水煎服，每日200mL，分2次口服。两组疗程均为8周。

两组治疗前后均以“100g标准面粉馒头”为标准餐。

观察指标：分别检测两组治疗前后空腹及进食后 30、45、60、90、120min 血糖及胰岛素浓度、糖化血红蛋白。计算胰岛素曲线下面积（Aucins）、早期相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30），参照 1964 年 Scltzer等提出的公式：（ΔI30/ΔG30）=（ΔI30-ΔI0）/（ΔG30-ΔG0）计算，即胰岛素上升值与血糖上升值的比值。参照2002版中药新药临床研究指导原则，采用患者白细胞计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酐为安全性评价指标。所有检测均由我院检验科同一名检验医生同一台仪器完成。

统计学方法：应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s） 表示，t检验。

3 结 果

3.1 两组治疗前后血糖比较 两组治疗前组间各数据比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1；两组治疗 8 周后空腹及餐后 30、45、60、90、120min血糖均有明显下降（P＜0.01），治疗组下降优于对照组（P＜0.01），见图 1。8 周后，治疗组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白值下降优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

图1 两组治疗前后各时点血糖变化曲线

表1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖及糖化血红蛋白比较（±s）

注：与对照组比较，▲P＜0.01

组别治疗组例数70对照组70治疗前治疗后治疗前治疗后空腹血糖（mg/dL）116.54±10.27 94.87±15.48▲112.45±12.86 101.75±13.45餐后2h血糖（mg/dL）166.34±21.66 145.45±16.46▲160.75±23.71 155.22±26.63 HbA1C（%）5.32±1.22 5.23±1.42▲5.66±0.86 5.91±1.59

3.2 两组治疗前后胰岛素水平比较 两组治疗前空腹及餐后 30、45、60、90、120min 各时间点胰岛素浓度（mU/mL）基线比较无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性；两组治疗后，治疗组胰岛素水平各个时点均优于对照组（P＜0.01）；两组治疗后各时点与基线各时间点对比，胰岛素水平均改善（P＜0.05），治疗组餐后30min改善明显（P＜0.01）。见图 2。

治疗后治疗组胰岛素曲线下面积增加（P＜0.01），治疗组较对照组胰岛素曲线下面积增大，提示胰岛功能改善更加明显（P＜0.01）。见表 2。

图2 两组治疗前后各时点胰岛素水平曲线

表2 两组治疗前后胰岛素曲线下面积比较（±s）

表2 两组治疗前后胰岛素曲线下面积比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.01

组别治疗组对照组例数70 70治疗前9.25±2.34 8.98±2.86治疗后17.63±6.65△▲13.21±2.71 P值0.002 0.040

治疗后治疗组患者胰岛素分泌指数从8.25上升至 15.63（P＜0.01），对照组患者由 7.98 上升至 11.21（P＜0.05），两组患者治疗前后均有改善，且治疗组优于对照组（P＜0.01）。

3.3 不良反应 两组未见低血糖反应， 两组白细胞、肝肾功能均未见异常（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组白细胞计数和肝肾功能比较（±s）

表3 两组白细胞计数和肝肾功能比较（±s）

组别治疗组对照组P值例数70 70 WBC（×109/L）6.75±2.11 6.69±3.21 0.077 ALT（U/L）26.45±8.65 28.32±7.09 0.085 AST（U/L）32.31±7.51 28.55±9.65 0.064 Cr（μmol/L）65.77±27.45 68.63±25.77 0.056

4 讨 论

作为患者进展至临床糖尿病的过渡阶段，在庞大的患病人群基数及相关心脑血管并发症被研究证实[16-17]以来，糖尿病前期及其并发症的筛查及治疗已成为近些年国内外研究热点。最近的一项DPPOS大样本临床对照试验[8]得出结论：通过生活方式干预使糖尿病前期患者血糖回归正常状态，哪怕只是短暂的，也可以明显降低糖尿病的发生风险。但中国糖尿病患者危险因素与国外有所不同，2009年国内发表的大型流行病学研究指出，肥胖并不是中国糖尿病患者发生糖尿病的主要危险因素[18]，胰岛素抵抗引起的胰岛细胞分泌时相紊乱及分泌障碍或许是中国人群发生糖尿病的主要危险因素。

中医认为，“本虚标实”，“气滞、血瘀、食滞、气阴两虚”为糖尿病的发病基础。《素问·至真要大论》曰：“必伏其所主，而先其所因”，提出以“消法”治疗糖尿病，本文自拟中药汤剂以黄芪为君药，以葛根、知母、党参、鬼见羽为臣药，旨在补气生津；“气为血之帅、血为气之母”，配当归，起到“补血行气”之功用；滋阴药物较多，易滞中焦气机，方中“茯苓”健脾，使得补而不滞；湿热伤津，佐以“黄连”补中有泄，补泄互用。药理研究发现[19]，黄芪提取物黄芪多糖可使糖原合成酶活性增加而发挥增加胰岛素敏感性、降低血糖的作用。葛根含有“黄酮类及高糖类降糖物质”，主要促进胰岛素细胞分泌[20]，作用持久而缓慢，降低血液黏度、稳定血糖代谢，促进超氧化物歧化酶的合成，且能抑制蛋白质糖基化[21]，葛根还可能通过β-受体的阻滞作用改善胰岛素敏感性[22]，而黄连中的提取物“盐酸小檗碱”具有降血糖、调脂的作用，且可能在胰岛素受体后环节中起作用，使得葡萄糖转运加强，减少脂肪堆积[23-24]。

综上所述，中药联合生活干预对糖尿病前期患者血糖及胰岛功能有明显改善作用且安全性良好。

［1］ U.K.prospective diabetes study 16.Overview of 6 years'therapy of type II diabetes：a progressive disease.U.K.Prospective Diabetes Study Group［J］.Diabetes，1995，44（11）：1249-1258.

［2］俞婷婷，胡云，王春，等.糖尿病不同发展阶段胰岛功能的变化趋势［J］.现代生物医学进展，2012，12（17）：3312-3316.

［3］Weyer C，Bogardus C，Mott DM，et al.The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Invest，1999，104（6）：787-794.

［4］陈家伦.负荷后胰岛素第1相及早期分泌的临床意义［J］.国外医学内分泌学分册，2003，23（4）：224-226.

［5］李颖，刘东方.早相胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病机制中的作用［J］.重庆医学，2007，36（3）：280-282.

［6］Del PS.Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia［J］.Diabetologia，2003，46（1），M2-M8.

［7］ Li J，Tian H，Li Q，et al.Improvement of insulin sensitivity and beta-cell function by nateglinide and repaglinide in type 2 diabetic patients-a randomized controlled doubleblind and double-dummy multicentre clinical trial［J］.Diabetes Obes Metab，2007，9（4）：558-565.

［8］ Perreault L，Pan Q，Mather KJ，et al.Ef-fect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk：results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study［J］.Lancet，2012，379（9833）：2243-2251.

［9］薛丽辉.健脾降糖饮干预糖耐量受损80例临床观察［J］.实用中医内科杂志，2008，22（8）：35-36.

［10］朱建伟，留菁菁.升阳利湿法对肥胖的糖耐量受损人群的干预性治疗效果［J］.中国慢性病预防与控制，2013，21（2）：226-228.

［11］李春亮，张明柱.护本回逆方对糖调节障碍干预治疗的影响［J］.时珍国医国药，2007，18（8）：2001-2003.

［12］俞文琴，王晓华.加味玉液汤治疗糖耐量减低疗效观察［J］.浙江中医药大学学报，2009，33（3）：402-403.

［13］The American Diabetes Association's（ADA）.Evidencebased practice guidelines，standards，and related recommendations and documents for diabetes care［J］.Diabetes Care，2012，35（1）：S1-S2.

［14］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.2002：233-237.

［15］Alberti KG，Zimmet P，Shaw J.International Diabetes Federation：a consensus on Type 2 diabetes prevention［J］.Diabet Med，2007，24（5）：451-463.

［16］Hu FB，Stampfer MJ，Haffner SM，et al.Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2002，25（7）：1129-1134.

［17］ Ford ES，Zhao G，Li C.Pre-diabetes and the risk for cardiovascular disease：a systematic review of the evidence［J］.J Am Coll Cardiol，2010，55（13）：1310-1317.

［18］ Pan C，Yang W，Jia W，et al.Management of Chinese patients with type 2 diabetes，1998-2006：the Diabcare-China surveys［J］.Curr Med Res Opin，2009，25（1）：39-45.

［19］周云枫，吴勇，欧阳静萍.黄芪多糖对2型糖尿病大鼠肾组织胰岛素信号转导的影响［J］.武汉大学学报（医学版），2005，26（2）：139-142.

［20］忻志鸣，王彪.中药有效成分防治糖尿病的研究进展［J］.安徽医药，2011，15（2）：138-141.

［21］李妮，路玫，陈晖，等.葛根素在糖尿病肾病病人中的药动学［J］.中国新药与临床杂志，2002，21（1）：51-53.

［22］温昌霖，田建卿，刘萍，等.葛根素在2型糖尿病及合并症的临床应用［J］.中国基层医药，2002，9（11）：1027-1028.

［23］王树海，王文健，汪雪峰，等.黄芪多糖和小檗碱对3T3-L1脂肪细胞糖代谢及细胞分化的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（10）：926-928.

［24］周丽斌，杨颖，唐金凤，等.小檗碱对脂肪细胞糖代谢的影响［J］.上海第二医科大学学报，2002，22（5）：412-414.

（收稿：2013-12-28 修回：2014-05-18）

Impact of Chinese-herb Therapy Combined with Lifestyle Intervention on Blood Glucose and Early-phaseInsulin Secretion in PrediabeticPatients

CHEN Zhiyang,WU Fubin,PAN Min.Integration ofChinese Medicine and Western Medicine Unit,First People's Hospital of Wenling Zhejiang,Wenling(317500),China

Objective To observe the impact of Chinese-herbs therapy combined with lifestyle intervention on blood glucose and early-phase insulin secretion in prediabetic patients.MethodsOne hundred and forty patients with prediabetes were enrolled in the study.They were randomized into treatment group and control group,70 patients in each group.The treatment group received Chinese-herbs therapy combined with lifestyle intervention and control group was given lifestyle intervention alone.The treatment course lasted for 8 weeks.Fasting blood glucose,postprandial 2h glucose,glycated hemoglobin,serum insulin concentrations were determined before and after treatment;area under the curve of insulin concentrations were calculated（AUCins）with early-phase insulin secretion index（ΔI30/ΔG30）.ResultsAfter treatment,the level of fasting blood glucose（94.87±15.48mg/dL vs 116.54±10.27mg/dL）,postprandial 2h glucose（145.45±16.46mg/dL vs 166.34±21.66mg/dL）,glycated hemoglobin（5.23±1.42%vs 5.32±1.22%）significantly improved in the treatment group（P＜0.01）.Compared with control group,early-phase insulin secretion of the treatment group peaked significantly earlier,with a bigger AUCins（17.63±6.65 vs 13.21±2.71，P＜0.01）and higher ΔI30/ΔG30（15.63 vs 11.21，all P＜0.01）.ConclusionChinese-herb therapy combined with life intervention can more efficiently improve blood glucose levels in patients with prediabetes and have fewer side effects.

prediabetes；early-phase insulin secretion；Chinese-herb therapy；lifestyle intervention

浙江省温岭市科技局科技计划项目（No.2013WLCB0099）作者单位：浙江省温岭市第一人民医院中西医结合病区（温岭 317500）通信作者：陈志阳，Tel：13758674612；E-mail：czy6419@163.com