替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察

吕 莉 邓明辉 魏伟珩

替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察

吕 莉 邓明辉 魏伟珩

目的 分析替吉奥单药用于治疗老年晚期胃癌的临床疗效以及安全性。方法 选取具有可测病灶的老年晚期胃癌患者51例，按照随机原则将其分为替吉奥治疗组(n=26)和对照组（n=25），替吉奥治疗组患者给予替吉奥胶囊单药治疗，表面积<1.25m2者40mg/次；体表面积1.25m2～1.5m2者，50mg/次；体表面积>1.5m2者60mg/次，2次/d，连服10d后停药5d，对照组患者利用FOLFOX4方案进行治疗。治疗2周期后对替吉奥单药的实际临床疗效进行判定，统计2组患者的病情缓解情况、卡氏（KPS）评分结果以及不良反应发生率，数据结果使用SPSS18.0软件进行分析。结果 替吉奥治疗组患者中，CR 1例，PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR10例，近期有效率为38.5%,对照组中对照组PR 7例，SD 13例，PD 5例，RR 7例，近期有效率为28.0%，差异无统计学意义。治疗组KPS改善率为65.4%，对照组为36.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组仅发生1例Ⅲ～Ⅳ级不良反应，对照组发生9例Ⅲ～Ⅳ级不良反应，替吉奥治疗组的不良反应发生率与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替吉奥单药治疗老年晚期胃癌能够取得较为满意的临床效果且不良反应发生率较低。

胃癌；晚期；替吉奥；不良反应

中国是胃癌发病率较高的地区之一。据统计，每年全球范围内约42%的新发胃癌病例在中国[1]。在我国，每年因胃癌死亡病例达到16万，占因恶性肿瘤死亡病例的约20%；近年来，随着我国步入老年化社会，60～85岁老年胃癌患者占总胃癌患者比例不断上升，目前约为60%[2]。同时，由于老年胃癌患者在发病早期症状不明显或者无症状，其就诊时往往已经发展成为晚期，无法进行手术。此时，全身性化疗成为挽救患者的主要治疗手段。应用替吉奥单药化疗以及FOLFOX4方案治疗老年晚期胃癌，分析替吉奥单药的实际临床效果以及应用安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年12月～2013年12月，惠州市惠阳区人民医院肿瘤内科收治的51例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者（2009年AJCC TNM分期），其中男32例，女19例，年龄60～81岁，平均（69±4）岁；按组织病理学分类：低分化腺癌16例，中分化腺癌10例，黏液腺癌5例，管状腺癌12例，印戒细胞癌3例，未分化癌5例。所有患者均符合以下标准：（1）具有可测病灶；（2）KPS评分结果>65；（3）从未进行过替吉奥单药治疗。按照随机原则将患者分为替吉奥治疗组26例和对照组25例。2组患者的的一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 替吉奥治疗组患者接受替吉奥（维康达，山东鲁南制药集团新时代药业有限公司生产，批号:H20080802）单药化疗，依据患者体表面积决定给药剂量，若患者体表面积<1.25m2，则每次使用替吉奥剂量为40mg；体表面积1.25m2～1.5m2，使用剂量为50mg；体表面积>1.5m2，替吉奥使用剂量为60mg，患者均于早晚饭后服用替吉奥胶囊，连服10d后停药5d，以此为1个治疗周期。对照组行FOLFOX治疗方案，详细治疗方法参见文献[3]。

1.3 疗效评价标准 依据实体瘤的疗效评价标准（RECIST），临床疗效分为：CR(完全缓解)、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD(进展)，有效率（RR）包括(CR+PR)；生活质量改善评定以治疗前后KPS评分差异作为判定标准，若治疗前后评分升高≥10分则判定为改善，降低≥10分则判定为恶化，若增加或减少＜10分判定为稳定；不良反应：根据WHO常见抗癌药物毒性分级标准，将不良反应分为0～Ⅳ级。2组KPS改善情况比较，有效率（%）=（改善例数/本组总患者例数）×100%[4]。

1.4 统计学方法 所有数据均使用SPSS18.0软件进行统计和分析。正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 所有替吉奥治疗组患者均完成至少2周期的化疗，2组患者RR比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组老年晚期胃癌患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 生活质量改善 2组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2组老年晚期胃癌患者生活质量改善比较（n）

2.3 不良反应 替吉奥治疗组不良反应主要集中于骨髓抑制以及消化系统反应，大部分为Ⅰ～Ⅱ级，患者具有较好的耐受性。替吉奥治疗组只有1例患者发生Ⅲ～Ⅳ级不良反应。其中，替吉奥治疗组恶心呕吐、肝肾功能异常、心功能异常、血小板减少等不良反应发生率与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组老年晚期胃癌患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着我国老年化社会进程的加快，老年胃癌患者病例数呈逐年增加趋势。由于老年胃癌早期临床症状不典型，其在就诊时往往已经发展成为晚期胃癌，丧失了进行手术的机会[4]。目前，化疗已经成为治疗老年晚期胃癌的主要途径。多项研究报道[5-6]，化疗可显著延长晚期胃癌患者的生存期，改善其生活质量。但由于老年胃癌患者器官功能退化以及系统基础疾病等的影响，老年患者对化疗的耐受性往往较差，因此，对于一般情况较差的老年胃癌晚期患者，在进行化疗时应充分考虑到患者的耐受性、药物的安全性以及实际疗效等各方面的因素[7]。

5-FU是晚期胃癌的常用化疗药物，文献报道，其单一用药近期有效率可达到20%[7]。然而，服用5-FU产生的胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应限制了其大剂量应用。替吉奥胶囊是一种口福氟尿嘧啶衍生物抗癌制剂，其成分包括替加氟（FT）、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(OXO)，3种成分摩尔比为1∶0.4∶1[8]。其中FT为药物主体，CDHP以及OXO为生化调节剂。目前，替吉奥已经应用于胃癌、乳腺癌、头颈部癌以及结肠癌等的临床治疗。其作用机制为：口服给药后，FT能在在体内缓慢转变为5-FU从而发挥抗肿瘤作用；CDHP主要分布于肝脏，是一种强力二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，能够对二氢嘧啶脱氢酶分解5-FU产生拮抗作用，保持5-FU的血药浓度，延长抗肿瘤作用时间。OXO能选择性地分布在胃肠道中并阻断5-FU的磷酸化[9]。1999年，日本批准使用替吉奥治疗晚期胃癌患者，目前，日本约80%的晚期胃癌患者利用替吉奥进行化疗，并取得了较好的治疗效果。本研究结果表明，替吉奥单药治疗晚期胃癌近期疗效肯定，有效率可达38.5%，与对照组差异无统计学意义；KPS评分改善率为65.4%，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；服用替吉奥产生的毒副反应主要为贫血、白细胞下降、恶心呕吐等，程度较轻，均为Ⅰ～Ⅱ级，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上，替吉奥具有有效、方便给药以及不良反应少等优点，其应用于老年晚期胃癌的治疗安全、有效。

[1] 刘莉，郑盈，张智勇，等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2011，26（3）:294-296.

[2] 姜林，孔庆志，胡贤主.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国医药导刊，2011，13（11）:2001，2003.

[3] 马长武，商迪，项庆增，等.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].实用临床医药杂志，2012，16（1）:82-84.

[4] 李俊，熊海林，何樱.替吉奥单药一线治疗老年晚期胃癌的疗效观察[J].航空航天医学杂志，2012，23（5）:580-582.

[5] 郭志强，许宁.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床研究[J].当代医学，2012，18（36）:134-135.

[6] 王青兵，王雁军，张勇，等.替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效分析[J].肿瘤药学，2013，5:378-381.

[7] 凌桂琴，陈冬波.替吉奥单药治疗晚期胃癌的疗效观察[J].肿瘤基础与临床,2013，26（1）:14-15.

[8] 代醒，李向柯，吴海波，等.替吉奥单药治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效与安全性[J].肿瘤防治研究，2013，40（5）:481-484.

[9] 孙贵富，汪明云.替吉奥单药治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性评价[J].中国肿瘤临床与康复，2010，6:528-530.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.087

广东 516211 惠州市惠阳区人民医院肿瘤内科 （吕莉 邓明辉 魏伟珩）