FOLFOX方案与XELOX方案用于结肠癌辅助化疗的成本-效果研究

杨杰 黄玉辉 张伟群 黄乐松

FOLFOX方案与XELOX方案用于结肠癌辅助化疗的成本-效果研究

杨杰 黄玉辉 张伟群 黄乐松

目的 分析FOLFOX方案与XELOX方案用于结肠癌辅助化疗的成本-效果。方法 将78例结肠癌患者随机分为A组和B组（n=39），A组患者经FOLFOX方案辅助化疗，B组经XELOX方案辅助化疗，对比2组患者成本和效果。结果 A组患者近期疗效有效率56.4%，B组患者近期疗效有效率61.5%，差异无统计学意义；A组患者恶心、脱发、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力、血液学毒性、腹泻、黏膜炎等不良反应发生率明显高于B组，手足综合征发生率低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组总成本97150.59元，B组总成本92806.15，差异无统计学意义。结论 XELOX方案辅助化疗结肠癌安全性优于FOLFOX方案，FOLFOX方案辅助化疗药物成本较对XELOX方案低，但两种方案花费总成本无显著差异，因此临床可根据患者实际情况，选择合适化疗方案。

XELOX方案；FOLFOX方案；结肠癌

FOLFOX和XELOX方案是目前结肠癌辅助化疗常用手段，在此次研究中，采用Markov模型对Ⅲ期结肠癌辅助化疗的FOLFOX方案与XELOX方案两种治疗方案进行成本-效果研究，并基于结肠癌术后辅助化疗标准方案及指南更新，对两种药物疗效及安全性进行分析，并从经济学方面对两种方案花费成本进行分析，为临床安全有效用药提高科学指导方案。本研究选择78例结肠癌患者进行研究，探讨两种化疗的成本和临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在2013年6月～2015年1月期间于萍乡市人民医院接受辅助化疗78例结肠癌患者，无相关禁忌证；数字随机表法分为A、B 2组（n=39），A组男23例，女16例；年龄35～65岁，平均（45.6±6.8）岁；B组男21例，女18例；年龄35～66岁，平均（46.1±6.3）岁；2组患者基线资料的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 A组患者采取FOLFOX 4方案，奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注，第1天；LV，200 mg/m2，静脉滴注，第1～2天；5-FU 400 mg/m2，静脉注射，第1～2天；5-FU 600 mg/m2，静脉滴注，第1～2天；2周为1个化疗周期。B组采取XELOX方案，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天；卡培他滨1000 mg/ m2口服，1天2次，第1～14天；3周为1个化疗周期。

2组患者治疗前给予质子泵抑制剂、5-羟色胺3受体拮抗剂等减轻胃肠道反应，适当给予保肝药物预防肝损害，重组人粒细胞集落刺激因子改善骨髓抑制。

1.3 疗效评价标准 每例患者至少完成2个周期，按照WHO统一制定的实体肿瘤客观疗效评定标准[2]，近期疗效分为完全缓解（CR）：肿瘤体积消失，持续4个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续4个月；稳定（NC）：肿瘤无变化，或缩小不足50%；进展（PD）：肿瘤增加或出现新病灶。

增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio， ICER）=(C1-C2)/(U1-U2)，C表示两个化疗方案的成本；U表示对应的效用值[3]。

根据世界卫生组织（WHO），药物经济学指南中WTP设定为我国人均GDP值。通过2013年人均GDP（41909.38元）作为意愿支付值，判断研究成本效果。ICER＜GDP，干预组非常具有成本效果；ICER＜3倍人均GDP，具有成本效果；ICER>3倍人均GDP，无成本效果[4]。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0统计学软件处理此次研究数据计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，用Markov模型对两种治疗方案成本进行分析，以P＜0.05时为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效对比 A组患者近期疗效有效率56.4%；B组患者近期疗效有效率61.5%，B组近期疗效略高于A组，但差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者近期疗效对比（n）

2.2 2组患者不良反应 2组患者不良反应多轻微，B组血液学毒性、腹泻、黏膜炎等不良反应发生率低于A组，手足综合征发生率高于A组，多为轻微，停药后症状减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时B组恶心、脱发、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力不良反应发生率低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗成本比较 A组患者完成12个治疗周期，B组患者完成8个治疗周期，在单纯花费药物分析上，A组花费7884.6元，B组花费27542元，A组花费成本明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。但综合纳入总成本时，A组患者需处理不良反应费用及住院时间延长费用共花费89265.99元，B组花费65264.15元，A组总成本97150.59元，B组总成本92806.15元，差异无统计学意义。各项药物花费见表3。

表2 2组患者不良反应比较[n(%)]

表3 药物用量和各项药物花费

3 讨论

结肠癌是目前常见的胃肠道恶性肿瘤，手术是治疗结肠癌的主要术式，而寻找有效术后辅助化疗，杀灭患者微小肿瘤转移灶，可延长患者术后总生存期[1]，效果显著。FOLFOX方案与XELOX方案是目前临床治疗结肠癌常用辅助化疗手段。本研究结果说明，FOLFOX和XELOX方案辅助化疗结肠癌疗效显著，均可有效治疗结肠癌。而在不良反应分析中，A组患者恶心、脱发、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力、血液学毒性、腹泻、黏膜炎等不良反应发生率明显高于B组，手足综合征发生率低于B组，提示采用XELOX方案辅助化疗，其安全性明显高于FOLFOX方案，对于耐受性差，骨髓储备功能较差的患者来首，可选择XELOX方案辅助化疗。相关资料[5]报道，XELOX方案较FOLFOX方案5年DFS提高5.9%；且XELOX的总体耐受性更好，在老年患者中同样获益，而且FOLFOX方案中嗜中性粒细胞减少发生率较高，血液学毒性大，因此，采用XELOX方案可让患者获益更大。但在成本分析中发现，XELOX方案中卡培他滨的价格比FOLFOX方案中的亚叶酸钙/氟尿嘧啶价格高[6-7]，本研究中，虽然XELOX方案单纯药物花费成本高于FOLFOX方案，但综合纳入总成本时，A组患者需处理不良反应费用及住院时间延长费用共花费89265.99元，B组花费65264.15元，A组总成本97150.59元，B组总成本92806.15元，差异无统计学意义。而且口服卡培他滨，给药方便，节约了医疗资源，避免静脉化疗等并发症的发生，具有较高应用价值[8]。总而言之，FOLFOX和XELOX方案辅助化疗结肠癌疗效显著，而XELOX方案辅助化疗结肠癌安全性优于FOLFOX方案，FOLFOX方案辅助化疗成本较对XELOX方案低，但XELOX方案在一定程度上节省了患者住院成本、不良反应预防和处理费用及交通费用、时间等，具有较高的应用价值。因此临床应用时，若患者经济情况及身体状况允许，可选择XELOX方案。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.029

江西省卫生厅科技计划（20131610）

江西 337055 萍乡市人民医院药学部 （杨杰 张伟群 黄乐松）330006 江西省儿童医院肾脏科（ 黄玉辉）

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