胎膜早破孕妇血清中细胞间黏附分子1及白细胞介素18的意义

彭静 张学勤 唐树荣

胎膜早破孕妇血清中细胞间黏附分子1及白细胞介素18的意义

彭静 张学勤 唐树荣

目的 通过检测胎膜早破(PROM)孕妇血清中细胞间黏附分子1（ICAM-1）及白细胞介素18（IL-18）的水平，探讨二者与胎膜早破的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测25例未足月胎膜早破孕妇（pPROM组）、25例足月胎膜早破孕妇（tPROM组）和25例足月胎膜未破孕妇（对照组）血清中ICAM-1及IL-18的水平。结果 孕妇血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM组中最高，tPROM组次之，对照组最低，每2组间差异有统计学意义(P＜0.05)。pPROM组及tPROM组血清中ICAM-1及IL-18的水平呈现正相关关系（r=0.62，P＜0.001）。结论 胎膜早破孕妇组血清中ICAM-1与IL-18水平明显升高，二者呈正相关性，二者参与胎膜早破的发生、发展，且发挥协同作用；联合检测孕妇血清中ICAM-1和IL-18的水平变化有望提高胎膜早破诊断的敏感性。

细胞间黏附分子1；白细胞介素18；未足月胎膜早破；足月胎膜早破

胎膜早破（premature rupture of membrane， PROM）是指临产前的胎膜破裂，可分为足月PROM（≥37周）(term premature rupture of membranes，tPROM)和未足月PROM（＜37周）(preterm premature rupture of membranes，pPROM)；前者的发生率为10%，后者为2%～3.5%[1]。PROM是影响围生期母儿发病率和死亡率的常见妊娠并发症[2-3]。本研究通过检测PROM孕妇血清中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及白细胞介素

18（interleukin-18，IL-18）的水平，探讨二者与PROM的关系，以指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用2012年4月～2013年6月在昆明市第一人民医院和昆明医科大学第二附属医院收治的孕妇天75例。孕妇均为单胎头位初产妇，孕周与月经时间相符，并排除母体感染，病理妊娠及合并症等；分为pPROM组25例：平均年龄（27.36±3.20）岁，平均孕周（35.34±1.06）周；tPROM组25例：平均年龄（28.08±3.48）岁，平均孕周（39.03±1.17）周；对照组25例：平均年龄（27.60±3.10）岁，平均孕周（39.19±0.89）周。3组孕妇年龄、孕周等一般资料的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 诊断标准遵循谢幸主编的第八版《妇产科学》[1]。对符合纳入标准的未临产孕妇，采样前未使用抗生素，于胎膜破裂24 h内，抽取肘静脉血5mL，离心分离取血清，试管密封放入-20℃冰箱内保存待测。待标本采集完毕后，统一于室温下溶解，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）同时同批进行检测。

1.3 统计学方法 本研究采用SPSS17.0统计软件包进行分析。正太计量资料实验数据以“x±s”表示，3组间的总体比较用方差分析；组间的两两比较，采用t检验。两因子间的相关分析采用pearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇血清中ICAM-1和IL-18水平检测结果比较 孕妇血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM组中最高，tPROM组次之，对照组最低。分别对每2组进行比较分析，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各组孕妇血清中ICAM-1和IL-18水平检测结果比较

2.2 pPROM组及tPROM组血清中ICAM-1与IL-18水平的相关关系 pPROM组及tPROM组血清中ICAM-1及IL-18的水平呈现正相关关系（r=0.62，P＜0.001）。见图1。

图1 pPROM组及tPROM组血清中ICAM-1与IL-18水平的相关关系

3 讨论

研究表明，PROM与感染等多种因素导致胎膜细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的降解增多有关。胎膜的完整性和强度依赖于ECM的胶原，ECM的降解主要依靠基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），其活性受多种因素调节，引起的胶原合成和分解的失衡是引发胎膜破裂的关键[4]。刘娜等[5]研究显示，在胎膜早破孕妇血清中，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平明显增高，也证实了感染是胎膜早破发生的重要原因。

ICAM-1是表达于细胞表面的糖蛋白，可与淋巴细胞功能相关抗原1（lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）和巨噬细胞抗原复合体1(macrophage antigen complex-1，Mac-1)结合[6]，促进T细胞活化及白细胞从血管内向炎症部位浸润，在炎症和免疫反应中起重要作用。ICAM-1的生理作用不仅是调节细胞、细胞间以及细胞和基质间的黏附作用，并且参与细胞信号传导、免疫炎性反应等一系列的生理和病理过程。有研究表明[7]，正常人生理状态下的ICAM-1呈低水平表达，当胎膜胎盘发生感染时，使ICAM-1合成增多，可在孕妇外周血中检测出。IL-18又称干扰素诱生因子，是一种促炎性和凋亡的多效应细胞因子，在许多炎症性疾病中，炎症局部和外周血中可以检测到高水平的IL-18。绒毛膜和蜕膜是其产生的主要场所。妊娠过程中IL-18通过与不同的细胞因子协同影响Thl/Th2平衡，将妊娠导向不同结局[8]。郭莉[9]的研究显示，PROM组血清和胎膜组织中IL-18水平明显高于正常妊娠组，这一趋势在破膜早期即明显表现出来，与胎膜早破并发羊膜腔感染之间密切相关，且与破膜时间无关，因而认为，IL-18可能作为诊断PROM的有效的阳性预测指标。

本研究结果显示， PROM孕妇血清中ICAM-1及IL-18明显升高，在pPROM组孕妇中升高更为明显（P＜0.05），认为ICAM-1及IL-18参与了胎膜早破的发生，并与感染密切相关。同时通过统计分析发现，PROM孕妇血清中的ICAM-1的水平与IL-18的水平呈正相关关系，推测二者协同作用参与了PROM的发生。有报道称，IL-18在炎症早期明显增加，可以诱导其他炎症介质的产生和释放，选择性的上调单核细胞中ICAM-1的水平[10]；同时ICAM-1使循环中的炎症细胞移行，聚集，并紧密粘附于炎症部位(如胎膜)，促使IL-18进一步生成增多，从而发生正反馈，参与了胎膜破裂的发生。本研究也证实了这一说法，认为孕妇血清中ICAM-1及IL-18水平明显升高，二者相互影响，并可能是pPROM和tPROM共同的致病因素之一，存在相似的病理过程，而这一过程与感染因素密切相关，并在PROM的发生、发展中起重要作用。

综上所述，联合检测孕妇血清中ICAM-1和IL-18水平的变化可提高胎膜早破诊断的敏感性及准确性，对指导临床用药及分娩时机的选择有一定的参考价值，对降低新生儿的发病率和病死率也有重要意义，将有助于我们对PROM更好地预防和治疗。

[1] 谢幸.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：133-135.

[2] 吴帆.98例胎膜早破与难产的临床分析[J].当代医学，2014，20（24）：105.

[3] 张丽华.MMP-9、TIMP-1及FFN与胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系[J].中国医药科学，2014，4（3）：65-67.

[4] 王治洁，王红琳，应小燕，等.胎膜早破与MMPs、TIMP-2、TNF-α基因多态性相关性研究[J].现代妇产科进展，2012，21(12):921-924.

[5] 刘娜.孕妇血清VCAM-1、GM-CSF水平与胎膜早破关系研究[D].昆明：昆明医科大学，2012.

[6] 阎文生，姜勇，赵克森.ICAM-1基因表达的调节[J].国外医学·生理、病理科学与临床分册，2001，21(5):397-399.

[7] 李惠，刘艳.细胞间黏附分子-1在早产胎膜早破患者胎膜组织中的表达及意义[J].中国妇幼保健，2009，24(30):4301-4303.

[8] 周美茜，蔡畅，董磊，等.胎膜早破外周血单个核细胞Th1／Th2免疫偏移的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2012，22(8)：1557-1560.

[9] 郭莉，陈苑红，梅艳娟，等.IL-18和IL-8在胎膜早破并发羊膜腔感染综合征中的表达意义[J].当代医学，2012，18(15):1-3.

[10] Stuyt RJ,Netea MG，Geijtenbeek TB,et al.Selective regulation of In tercellu laradhesion molecule-1 expression by interleukin-18 and interleukin -12 on human monocytes [J].Immunology,2003,110(3):329-334.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.2.010

云南 650011 昆明市第一人民医院产科 （彭静） 昆明医科大学第二附属医院产科（张学勤） 昆明市第一人民医院检验科（唐树荣）

张学勤 E-mail：zxqyqsl@163.com