江苏地区中老年人群亚甲减患者的调查研究

张举，汪芬芳

南京金域医学检验所，江苏南京 210042

亚临床甲状腺功能减退症是指无症状或症状轻微、血清甲状腺激素水平正常、血清促甲状腺激素（TSH）水平升高的临床状态，简称亚甲减，又被称为轻度甲状腺功能衰竭[1]。部分学者将亚甲减分为TSH水平轻度升高及显著升高2类。从历年来人口普查中发现，亚甲减患病率为3%～8%，碘过量地区患病率高，并随着年龄的增加而增加，女性发病率高于男性。年龄、性别、种族、吸烟等是影响患病的因素。亚甲减是疾病过程的一个阶段，也可以持续存在，或进展为临床甲减。临床甲减会引发心血管疾病潜危险并影响孕、产、胎儿及后代安全，近年来受到广泛关注，相关研究很多，但由于设计方案迥异，且亚甲减受到多种因素影响，尚有问题未能得到彻底解决[2]。TSH正常参考范围上限界定等问题争论较多。本次研究旨在统计江苏地区中老年人各年龄段亚甲减人群的阳性率，对临床上出现的无甲减体症但TSH稍高于正常参考区间的现象做统计学分析，并作为应重新建立江苏地区中老年人TSH参考范围的依据，取得了良好的结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择江苏地区2015年1月—2015年7月间进行甲状腺检查的体检患者作为研究对象，体检者主要来自南京、南通、溧阳、徐州、连云港等江苏各个地区，排除超声检查甲状腺结构异常及体检有甲状腺相关疾病例，共纳入研究对象9855例，其中男3489例，女6366例。

1.2 方法

清晨采集健康体检者空腹静脉血，3000r/min离心15 min分离血清,采用罗氏COBAS E601化学发光分析仪及其配套试剂和校准品，按实验项目标准化操作程序文件，对仪器进行开机、试剂准备、校准和室内质量控制，测定受检者血清促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）。

1.3 诊断标准

本次研究甲状腺功能检测的正常参考值范围，TSH：0.27-4.2mU/L,FT3：3.1-6.8 pmol/L,FT4:12.0-22.0 pmol/L。甲状腺疾病诊断标准为[3]，甲亢：TSH＜0.27mU/L,FT4＞22.0pmol/L 和 （或）FT3＞6.8pmol/L; 亚临床甲亢：TSH＜0.27mU/L，FT3和FT4结果正常，无甲亢临床体症； 甲减：TSH＞4.2mU/L,FT4＜12.0pmol/L 和 （或）FT3＜3.1pmol/L；亚临床甲减：TSH＞4.2mU/L,FT3和FT4结果正常，无甲减临床体症。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，指标间相关性分析采用Spearman等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中老年各年龄组甲状腺激素水平

将选择人群按年龄分组后，将各检测组甲状腺激素分泌正常的人群进行统计分析，得出TSH,FT3,FT4在正常人群中的平均浓度。Spearman等级相关分析表明，TSH平均浓度与年龄呈较强的正相关（r=0.956,P＜0.05),FT3平均浓度与年龄呈负相关 （r=-1,P＜0.01)，FT4平均浓度与年龄无相关性（r=0.372,P＞0.05)，见表 1。

表1 中老年各年龄组甲状腺激素水平（s）

表1 中老年各年龄组甲状腺激素水平（s）

U/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)41～50（n=2690）51～60（n=2618）61～70（n=2393）71～80（n=1100）＞80(n=1054)2.04±0.76 2.10±0.82 2.12±0.90 2.23±0.86 2.35±0.99 5.29±0.43 5.08±0.57 4.96±0.52 4.68±0.46 4.59±0.49 17.16±2.18 16.26±2.25 17.53±2.34 18.85±2.21 18.12±2.21

2.2 中老年不同年龄组亚甲减阳性率

不同年龄段亚甲减检出率有差异，随着年龄的升高检出率逐渐升高，其中＞50岁年龄组统计结果明显高于既往研究中普通人群亚甲减患病率3%～8%的水平，见表2。

表2 中老年不同年龄段亚甲减阳性率[n（%）]

2.3 中老年不同性别组亚甲减阳性率

本研究9855例样本中，共有1188例体检者检出亚甲减阳性，检出率为12.05%。其中男403例，占全部受检男性的9.44%，女785例，占全部受检女性的14.10%。女性患病率明显高于男性，差异有统计学意义（χ2=27.08,P＜0.01）。

不同年龄、性别间甲状腺激素异常检出率分析见表3.Spearman等级相关分析表明，男性人群年龄与患病率呈完全正相关(r=1,P＜0.01),女性人群年龄与患病率不呈正相关（r=0.679,P＞0.05)。 41～60岁女性患病率明显高于同年龄段的男性，差异有统计学意义（P＜0.01)。

表3 不同年龄段不同性别老年人亚甲减阳性率比较

2.4 中老年不同年龄段TSH参考区间统计

TSH正常参考范围的确定是诊断亚甲减及确定治疗靶点的关键。2007年中华医学会内分泌分会《中国甲状腺疾病诊治指南》规定的TSH通用参考范围为0.3-5.0mU/L，对选择人群按照年龄分组，采用行业通用的百分位法，取第2.5百分位至第97.5百分位对各年龄段人群进行TSH参考区间的统计，分析表明年龄大于40岁的人群TSH水平明显高于指南中建议的参考值上限，第97.5百分位值为10.553mU/L，各年龄段TSH参考区间统计结果见表4。

表4 中老年不同年龄段TSH（单位：mU/L）参考区间统计

3 讨论

亚甲减容易发展为临床型甲减、引起血脂紊乱，使血浆总胆固醇水平及低密度脂蛋白水平升高，促进动脉粥样硬化的发生和发展[4]，导致冠心病和缺血性心脏病，对人们的健康造成影响，尤其是对中老年患者。多项研究证实老年人群尤其老年妇女亚甲减患病率及发病率比之其他年龄有明显增高，并容易进展为临床甲减[5]。最新研究显示[6]，有82%的亚甲减患者出现交感神经功能异常。因此亚甲减的预防干预对患者的生活质量有重大影响。

TSH正常参考范围的确定尚存争议[7]，但其对诊断亚甲减及确定用药方案和治疗靶点具有非常重要的意义。 近年来多项研究显示[8]，有关亚甲减心血管发病及死亡危险增加的研究结果并不一致，甚至矛盾；TSH轻度升高并非总是持续的，采血时间不同、TSH昼夜节律等都会对TSH结果产生影响；经过严格选择的人群数据显示，TSH上限应该超过4.0mU/L；多项研究均未证实TSH轻度增高时老年人代谢指标、心血管危险因素异常，甚至有研究显示TSH 4.5～7.0mU/L 70～79岁老年人较TSH正常组活动能力更佳，心、肺功能健康的比例更高。有研究显示[9]，如果降低TSH正常参考范围上限，会导致主治医师过多地使用甲状腺激素，对老年人而言反而会造成更严重的后果。大多数学者表示，在获得定论之前对处于目前正常参考范围上限人群特别是合并自身抗体阳性者、中老人、准备妊娠和妊娠妇女定期随访是完全有必要的[10]，建议考虑年龄特异性，按照不同年龄建立TSH参考范围。

TSH随年龄增加逐渐拐向较高水平，70%老年人TSH超过4.5 mU/L。因此笔者认为，若没有考虑年龄特异性的TSH参考范围，老年人亚甲减患病率很可能被高估。本次研究结果显示，甲状腺功能随着年龄的增加而减退，年龄越大，TSH分泌量会逐渐升高。目前争论较多的是TSH正常参考范围上限界定、TSH 5～10 mU/L的相关后果及其治疗与否等问题[11]。研究结果显示，以目前各厂家应用的无年龄差异的TSH参考范围作为诊断标准，年龄超过50岁的患者明显多于其他年龄段患者。因此对老年人建立TSH正常参考范围、确定治疗适应证及目标值尚需要更多的循证医学结果。

综上所述，女性和老年人发生亚甲减的风险最大。亚甲减发病隐匿、病程长、表现复杂，容易与其他临床疾病的症状混淆，对诊治造成困难。在临床工作中，如若患者出现相关症状时应及时进行甲状腺功能检查，同时健康人群应定期检查甲状腺功能指标，及时发现亚甲减人群，尽早干预和治疗，防止转变成临床型甲减。中老年患者在参考TSH正常范围时需要将年龄因素考虑进去，建议江苏地区中老年人群TSH正常参考范围设立在0.4～10mU/L，较能科学客观地评估中老年人群亚甲减现状，改善临床对甲状腺素药物过多使用的问题。

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