益气化瘀法对乙肝肝纤维化指标的影响

谢迪，刘立群，李东垚

1.齐齐哈尔市中医院，黑龙江齐齐哈尔161000；2.北京师范大学-香港浸会大学联合国际学院，广东珠海519080

益气化瘀法对乙肝肝纤维化指标的影响

谢迪1，刘立群1，李东垚2

1.齐齐哈尔市中医院，黑龙江齐齐哈尔161000；2.北京师范大学-香港浸会大学联合国际学院，广东珠海519080

目的观察用益气化瘀法研制的中药汤剂治疗乙肝肝纤维化的临床疗效。方法按照《中医内科学》和《肝纤维化中西医结合诊疗指南》诊断标准，将220例乙肝肝纤维化病人随机分为两组，治疗组、对照组各110例，治疗组采用益气化瘀法，给予中药汤剂治疗，对照组给予口服复方牛胎肝提取物片，两组治疗前、后均观察HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。结果治疗组治疗前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ差异有统计学意义（P＜0.01），两组治愈率、总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论益气化瘀法对乙肝肝纤维化患者有较好的抗纤维化作用，疗效大于西药组。

益气化瘀法；乙肝肝纤维化；中药汤剂；复方牛胎肝提取物片；对照研究

肝纤维化指肝细胞发生坏死及炎症刺激时肝组织内纤维、结缔组织异常增生的病理过程，也是进一步向肝硬化发展的重要环节［1］。肝纤维化及早期肝硬化可逆转，其中早期肝硬化经治疗逆转率达75%［2］，所以抗肝纤维化的治疗占据着重要的地位。中医学认为肝纤维化符合胁痛范畴，多由久病，饮食、情志失调，感受外来邪毒，致元气不足，肝气郁结，疏泄不利，邪毒不除，血液运行受阻，气滞血瘀，致瘀血停着。我们选取胁痛之“瘀血停着”型，采用益气化瘀法，研制中药“活血化纤汤”治疗，并与西药组进行对照，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

2008年1月—2014年6月门诊及住院的乙肝肝纤维化病人220例，随机分为两组，治疗组、对照组各110例，治疗组男72例，女38例，年龄33～67岁，平均50岁；病程3～36年，平均15.5年。对照组男76例，女34例，年龄30～65岁，平均46.8岁；病程5～33年，平均14.6年。有不同程度的胁肋疼痛，腹部胀满，或肝脾肿大，舌质紫暗或舌边瘀斑、瘀点，脉弦涩。检验HA、LN、PCⅢ、CⅣ中至少两项升高大于等于正常值2倍。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

表1　两组患者治疗前后各项指标比较（ng/ml）±s）

表1　两组患者治疗前后各项指标比较（ng/ml）±s）

注：与本组治疗前比较※P＜0.05；与对照组治疗后比较△P＜0.05。

组别HALN HALNPCIIICIV治疗组（n=110）对照组（n=110）治疗前治疗后治疗前治疗后610.5±356.9（80.5±56.8）※△592.4±363.3 190.8±117.4 357.9±72.21（99.85±78.45）※△338.45±78.45 187.76±92.37 78.45±37.42（19.05±7.12）※△66.45±29.49 32.05±17.12 681.3±268.4（101.3±49.2）※△712.4±233.9 240.8±146.5

1.2诊断标准中医诊断符合《中医内科学》［3］

西医诊断依据2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》诊断标准［4］。

1.2.1中医诊断标准症见：胁肋刺痛，痛有定处，入夜更甚，胁肋下或见癥块，面色晦暗，舌质紫暗或舌边瘀斑、脉沉弦涩。

1.2.2西医诊断标准①慢性肝炎病史6个月以上，血清HBsAg阳性。②纤维化血清学指标：a.透明质酸（HA）b.层粘蛋白（LN）c.Ⅲ型前胶原（PCⅢ）d.Ⅳ型胶原（CⅣ）。其含量大于等于正常均值2倍。③B超检查符合慢性肝炎的改变：肝大，回声增密、增粗、增强，脾厚。④肝组织病理学符合慢性肝炎纤维化诊断标准，肝纤维化程度分为1-4期。诊断符合上述标准者（其中具备1、2项或1、4项，第2项中具备任何2项指标阳性即可诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化。

1.2.3排除标准①酒精性、药物性、感染性、遗传性、免疫性、其他病毒性肝病重叠感染。②合并肝癌、肝性脑病，严重的心血管、肺、肾、内分泌、血液系统、神经系统严重原发病及精神病患者。③妊娠、哺乳期妇女。④3个月内使用过干扰素等抗病毒药物及免疫调节剂治疗者。⑤过敏体质，或对多种药物过敏者。

1.3治疗方法

两组病人均采用常规治疗方法，注意休息，清淡饮食，维生素类，转氨酶升高者对症保肝降酶等。治疗组采用益气化瘀法，给予“活血化纤汤”治疗，方黄芪30 g、赤芍25 g、丹参20 g、川芎15 g、桃仁15 g、牡蛎20 g、枳壳25 g、鳖甲10 g、鸡内金20 g、陈皮15 g、香附25 g、郁金25 g、茵陈20 g、山药15 g麦芽15 g、山楂15 g、甘草10 g。水煎取汁200 mL，2次/d，一次100 mL口服，15 d为1个疗程，连用6个疗程；对照组给予口服复方牛胎肝提取物片，80 mg/次，3次/d，服用3个月。

1.4观测指标

全部患者在取血化验前的最后一餐，不能饮酒，空腹12 h以上取静脉血送检，取血前不能剧烈运动，静坐5 min。两组治疗前、后均查HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。

1.5疗效标准

依据《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，显效：肝纤维化血清学标志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）两项以上测定值较治疗前下降≥50%或恢复正常。肝功能指标基本恢复正常，症候明显改善。有效：肝纤维化血清学标志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）有任何两项测定值较治疗前下降≥25%。肝功能基本指标改善，症候改善。无效：未达到有效标准者。

1.6统计方法

计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2　结果

2.1两组患者治疗前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ比较

见表1。

2.2两组治愈率、总有效率比较

见表2。

3　结论

慢性乙肝患者由于乙肝病毒复制和不断的免疫攻击，使肝细胞不断遭到破坏并发生纤维化，部分患者可进一步发展成肝硬化，甚至发展成肝癌。肝纤维化是肝硬化的病理基础，是可逆的病变，故治疗肝纤维化具有重要的意义［5］。目前血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平可以反映胶原合成状态，已成为临床上对肝纤维化有较高诊断价值的参考指标，可以在一定程度上评估肝纤维化的程度，替代肝穿刺活检［2］。现代医学对乙肝肝纤维化虽有一些治疗研究，但迄今临床上尚缺乏较理想的药物，对症治疗的西药作用单一，缺乏能应用于临床的、高效、无明显毒副作用的西药。中医药治疗肝纤维化在改善临床症状等方面体现了很大的潜力。我们采用益气化瘀法，研制中药“活血化纤汤”治疗，经过临床观察，证实该方具有益气扶正、活血化瘀的疗效，有效降低肝纤维化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指标。方中黄芪为君药，黄芪益气扶正，臣药为赤芍、丹参、枳壳、桃仁，赤芍入肝经，而且能入血分，不但能逐瘀活血，而且可以清热凉血，如《本草纲目》云“赤芍散邪、能行血中之滞”；丹参、桃仁活血化瘀，使血脉通，瘀散结消，血不妄行。同时以“气中血药”川芎行气助活血，枳壳破气、除痞、消痰，行气助化瘀，佐以血肉有情之品牡蛎、鳖甲软坚散结扶正。现代药理研究黄芪益气扶正，能有效地抑制肝星状细胞增殖及胶原蛋白合成，减少总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原的沉积，使胶原蛋白含量明显下降［6］，促进坏死肝细胞修复和再生，改善肝内微循环；赤芍抑制血小板和红细胞聚集，降低血液黏滞度，改善肝脏微循环，降低ALT水平，能抑制细胞的胶原生成，促进胶原的降解，使HA、LN、PCⅢ、CⅣ降低，具有保肝降酶、改善肝纤维化血清学指标，具有良好的抗纤维化作用［7］；丹参可抑制成纤维细胞的生长和增值，抑制Ⅰ型胶原的增生，减少Ⅲ型胶原在肝内的沉积，并促进已形成的肝纤维组织重吸收［8］；桃仁的提取物合虫草菌丝可有效地提高肝组织胶原酶活性，促进纤维化肝内胶原的降解，促进肝纤维化逆转，改善门脉高压，调节机体异常免疫状态；鳖甲滋阴清热、软坚散结具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白的作用，对体液免疫起激活作用［9］。现代医学认为牡蛎有强肝解毒、淤血净化、恢复疲劳、提高免疫、促进新陈代谢的作用。观察表明，本方法能降低肝纤维化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指标，在有效治疗肝纤维化的同时，能改善肝功能及临床症状，是临床治疗乙肝肝纤维化的有效方剂，值得临床推广应用。

4　饮食调养、营养指导

中医学认为药食同源，对于肝病的治疗来说，食疗的重要性不亚于药疗，总的原则是宜进食清淡、易消化、富含维生素和矿物质的新鲜水果、蔬菜及适量的瘦肉、鱼及兔肉。摄入的热量宜以维持正常体重为标准。饮食要多样化要软，除色美味香外还要软烂易消化，这样可以增加患者的食欲，增加各种营养的摄入，加快身体的恢复。避免粗纤维食物、煎炸的硬食品。禁止饮酒及含有酒精的饮料，以免引起肝细胞充血、水肿、变性，增加肝脏负担，易造成肝功能恶化。肝纤维化时肝脏就不能很好合成蛋白质，需要合理安排蛋白的摄入，补充大量的维生素C。脂肪不宜限制过严，当出现吸收不良时应控制脂肪量占能量25%为宜。

总之，肝纤维化是慢性病，日常饮食对疾病的恢复有很大作用，要以高蛋白、高热量、高维生素、低脂肪为主，宜清淡、易消化。此外，肝纤维化患者普遍存在锌、镁离子降低，所以还应特别注意这些物质的补充，多吃绿叶蔬菜、牛肉、蛋类、鱼类、豆制品和谷类等。

［1］李健，牛建昭，曾艳，等.复方鳖甲软肝片对酒精性肝纤维化狄氏间隙胶原沉积的影响［J］.解放军医学杂志，2004，29（7）：569.

［2］丁贤君，李世波，李绍佐，等.慢性肝病患者肝纤维化血清学指标与肝组织纤维化分期的量化关系［J］.中华肝脏病杂志，2005，13（12）：913-914.

［3］《中医内科学》张伯臾主编，上海：上海科技出版社.179-181.

［4］中国中西医结合学会肝病专业委员会［J］.肝纤维化中西医结合诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14（11）：866-868.

［5］田贤江，王文香，吴敦煌，等.阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床观察［J］.中西医结合肝病杂志，2008，18（6）：336-337.

［6］武谦虎主编.常用治疗肝病中药［M］.北京：中国医药科技出版社.2002.407.

［7］吴静.赤芍的药理研究及抗纤维化临床应用近况［J］.中西医结合肝病杂志，2008，18（3）：189-190.

［8］张赤志，田德英主编.中西医结合肝脏病学［M］.北京：人民军医出版社.2002.915.

［9］程志文，潘泰川.肝病5号胶囊治疗肝炎肝纤维化的临床研究［J］.中西医结合肝病杂志，2005，15（4）：206-207.

Effect of the Method of Supplementing Qi and Removing Blood Stasis on Liver Fibrosis Index of Hepatitis B

XIE di1，LIU Li-qun1，LI Dong-yao2
1.Qigihar Chinese medicine hospital，Qigihar，Heilongjiang Province，161000 China；2.Beijing Normal University-Hong Kong Baptist University Joint International College，Zhuhai Guangdong Province 519080，China

Objective To observe the clinical effects of hepatitis B liver fibrosis treated by traditional Chinese medicine decoction made by tonifying Qi and dispersing blood stasis method.Methods According to the standard of“Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine”and“Guidelines of liver fibrosis combine traditional Chinese and western medicine diagnosis and treatment”，220 patients with hepatitis B liver fibrosis were separated into two groups；each treatment group and control group had 110 cases.The treatment group was treated by tonifying Qi and dispersing blood stasis method was used for the treatment group and the traditional Chinese medicine decoction was utilized to treat；the control group used oral compound bovine fetal liver extract.Both two groups were observed HA，LN，PCIII，and CIV value before and after treatment.Results The HA，LN，PCIII，and CIV value has significant meaning in treatment group before and after treatment（P＜0.01）.Also，both cure rate and total effective rate of two groups had significant meaning（P＜0.05）.Conclusion Tonifying Qi and dispersing blood stasis method has a good anti-fibrosis effect to hepatitis B liver fibrosis patients，and its curative is more effective than western medicine group.

Tonifying Qi and dispersing blood stasis method；Hepatitis B liver fibrosis，traditional Chinese；Medicine decoction；Compound bovine fetal liver extract；Control study

R259

A

1672-5654（2015）11（b）-0070-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.32.070

2015-08-21）

谢迪（1984，12-），女，黑龙江齐人，硕士，主治中医师，主要从事中西医结合治疗消化疾病。