培美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果分析

曹士奇

培美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果分析

曹士奇

目的 探析培美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果。方法 选取22例肺腺癌患者，化疗方案：培美曲塞联合顺铂或卡铂进行化疗治疗，疗效判定标准参照RECIST（实体瘤的疗效评价标准），药物毒性反应参照NCI-CTC3.0（药物毒副反应判定标准3.0）。结果 本组22例患者中，完全缓解0例，部分缓解6例，占27.27%，稳定12例，占54.55%，进展4例，占18.18%，病情控制率为81.82%；采取Log-rank单因素对22例患者的无进展生存期进行分析，结果显示，22例患者无进展生存期为4.5个月，经过Cox回归多因素分析，其结果显示，患者的年龄、疾病分期、性别及培美曲塞联合铂类（顺铂或卡铂）对无进展生存期影响不显著。化疗期间患者的不良反应主要是胃肠道反应和骨髓移植，无严重的毒性反应。结论 培美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果显著，安全性较好，值得应用。

肺腺癌；培美曲塞；铂类；治疗效果

肺癌在肿瘤疾病中，属于较为严重的恶心肿瘤，目前，全球范围内肺癌已是病死率最高的恶性肿瘤，相关数据表明，每年新增加的肺癌患者在1000万例，最为常见的类型为肺腺癌[1]。肺腺癌属于肺癌的一种，是非小细胞癌，起源于支气管粘膜上皮，患病年龄小。患者在早期临床症状不明显，不过能够在胸部X线检查中发现。该疾病缺少明确的诊断方法，因此，50%的患者在诊断确诊时，其病情已处于III期[2]。临床治疗上以化疗为主，以采取铂类为主的联合治疗方法是一线化疗方案，不过这对于复发患者或者首次治疗的患者效果不是十分理想，为探析培美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果，本研究选取22例肺腺癌患者作为研究对象，化疗方案给予培美曲塞联合顺铂或卡铂进行化疗治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月～2014年11月南京市江宁医院收治的22例肺腺癌患者，患者均经过组织学检查和细胞学检查得到确诊，其中，男13例，女9例，年龄35～78岁，平均（54.3±3.5）岁，且Ⅲb期3例，IV期19例；进行化疗治疗前，患者的体力状况评分使用ECOG（体力状态评分标准）评分：0～1分患者18例，2分患者4例；检查血常规、心电图及肝、肾功能基本正常；均存在可测量的病灶；在患者及家属知情同意的情况下，培美曲塞联合顺铂8例，培美曲塞联合卡铂14例进行化疗治疗。

1.2 治疗方法 在患者进行培美曲塞(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20051288)治疗前7天给予患者叶酸（北京鑫惠药业有限公司，国药准字H20054522）400μg/d，口服，连用至结束治疗后的第21天；治疗前7天内给予患者

1000μg维生素B12，肌内注射，每隔9周1次；在给予培美曲塞治疗前1天给予患者地塞米松片(广东三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44024276)口服，每天2次，每次4.5mg，连续使用3d。化疗方案有两种：即培美曲塞联合顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461)或卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181)；第一种方案：8例患者例患者采取培美曲塞（500mg/m2）静脉滴注，d1联合顺铂（25mg/m2），静脉滴注，d1～3；第二种：14例患者采取培美曲塞（500mg/m2）静脉滴注，d1联合卡铂（药时曲线下面积=5），静脉滴注，d1，每隔2个周期进行1次疗效评估，1个周期为21d，若治疗效果良好，连续使用

2～4个周期，化疗期间，定期给患者检查血常规、肝肾功能及心电图等。

1.3 疗效评价标准[3]治疗疗效判定标准参照RECIST

1.1 （实体瘤的疗效评价标准1.1），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。完全缓解+部分缓解=总有效率（ORR），CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；药物毒性反应参照

NCI-CTC3.0（药物毒副反应判定标准3.0）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 15.0软件进行数据分析。计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验，以Kaplan Meier生存曲线、Cox回归多因素及Log-rank单因素进行生存分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者化疗的近期疗效 22例患者共完成化疗132个周期，完成2个周期患者5例，完成3个周期患者3例，完成4个周期患者7例，完成5个周期患者2例，完成6个周期以上的患者5例。CR0例，PR9例，占27.27%，SD11例，占54.55%，PD3例，占18.18%，有效率为27.27%，DCR为81.82%；采取Log-rank单因素对22例患者的无进展生存期（PFS）进行分析，结果显示，22例患者中位PFS为4.5个月；顺铂组和卡铂组ORR分别为37.5%和35.71%，DCR分别为100%和78.57%，中位PFS分别为4.4个月和4.6个月，2组比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组肺腺癌患者的近期疗效分析

2.2 生存率及不良反应 对22例患者进行1年随访，其生存率为（16/22）72.73%。不良反应大多为I～II级，无严重的毒性反应，患者耐受性良好。

3 讨论

在我国，各类恶性肿瘤中，肺癌地发病率和病死率居于首位，大多确诊为肺癌时，患者的病情已处于晚期，对患者的治疗也是以全身化疗为主[4]。肺癌的病理类型中，腺癌是最为常见的组织学类型，占50%左右[5]。培美曲塞属于一种人工合成多靶点抗叶酸药物，在治疗晚期非小细胞肺癌中疗效较好，且患者的耐受性较好。培美曲塞主要的作用机制是将嘧啶和嘌呤合成时所需的多种中药叶酸依赖性辅酶阻断，例如甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶、胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等，还能抑制肿瘤细胞内的RNA和DNA合成，促使肿瘤细胞停滞在S期，使其凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长[6]。

本研究表明，采取培美曲塞联合铂类治疗22例肺腺癌患者，CR0例，PR6例，占27.27%，SD12例，占54.55%，PD4例，占18.18%，DCR为81.82%；采取Log-rank单因素对22例患者的PFS进行分析，结果显示，22例患者PFS为4.5个月，这与田杨英等[7]的研究结果一致，但是这一结果与国外Zinner[8]的文献报告相比较高，提示是否存在人种的差异，或用于亚洲人效果较为理想，这还需要进一步的研究。培美曲塞联合顺铂可能与卡铂相比较，两者差异无统计学意义。本研究认为选择化疗方案时应综合的考虑，尽可能地选择联合顺铂进行治疗。化疗期间患者的不良反应主要是胃肠道反应和骨髓移植，无严重的毒性反应，经过对症处理后患者情况均好转。

综上所述，美曲塞联合铂类对肺腺癌的治疗效果显著，安全性较好，不良反应轻，值得应用。

[1] 王丽，史美祺.培美曲塞联合铂类一线治疗晚期肺腺癌疗效[J].江苏医药，2012，38（11）:1290-1292.

[2] 陈文怡，王韡旻，姜丽岩，等.培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J].中国癌症杂志，2014，8:610-614.

[3] 王丽莉，张晶，吴标，等.培美曲塞联合铂类一线治疗晚期肺腺癌32例临床观察[J].福建医药杂志，2014，36（4）:99-101.

[4] 鲁葆华，张同梅，郑华，等.培美曲塞联合铂类治疗初治中青年和老年肺腺癌的回顾性研究[J].中国临床医生，2014，9:45-46.

[5] 刘桂兰.培美曲塞联合奥沙利铂治疗41例老年晚期肺腺癌的疗效分析[J].中国医疗前沿，2013，2:68.

[6] 林晓明，段林建，胡伶清，等.培美曲塞联合顺铂治疗肺腺癌临床疗效的Meta分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，10:13-15.

[7] 田杨英.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂二线方案治疗晚期肺腺癌的临床对比研究[J].大家健康(学术版)，2014，22:112-113.

[8] Zinner RU，Novello S，Peng G，et al.Comparison of patientoutcomes according to histology among pemetrexed-treated patients with stage III B/IV non small-cell lung cancer in two phase II trials[J].Clin Lung Cancer，2010，11(2):126-131.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.088

江苏 211100 南京市江宁医院 （曹士奇）