肺康颗粒治疗COPD稳定期肺脾两虚证患者的临床研究

韩 慧 刘建博 杨培文 利桂河 李秋明

1东莞市常平医院，广东东莞 5235732广州中医药大学第一附属医院，广州 510405

肺康颗粒治疗COPD稳定期肺脾两虚证患者的临床研究

韩 慧1刘建博2杨培文1利桂河1李秋明1

1东莞市常平医院，广东东莞 523573
2广州中医药大学第一附属医院，广州 510405

目的评价肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)稳定期肺脾两虚证患者临床疗效、肺功能、外周血转移生长因子-β1(TGF-β1)的影响及其安全性。方法选取稳定期COPD肺脾两虚证患者60例，按简单随机化方法将其分为对照组(n=30)和治疗组(n=30)。对照组给予茶碱缓释片0.2 g，口服，1次/12 h，按需使用沙丁胺醇气雾剂；治疗组在对照组基础上加用肺康颗粒，口服，每天1次，2组疗程均为3个月。观察治疗前后患者的临床症状、肺功能、外周血TGF-β1及常规实验室指标。结果治疗后，治疗组在临床症状改善、减低外周血TGF-β1蛋白表达方面与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；2组各项肺功能指标与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组间各项肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中未发生明显不良反应。结论肺康颗粒治疗COPD稳定期肺脾两虚证患者疗效确切，并对改善肺功能、减轻气道重塑有一定作用。

慢性阻塞性肺疾病；肺脾两虚；肺康颗粒

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草、雾霾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关[1]。慢性炎症导致气道重塑是COPD的病理基础。转移生长因子-β1(TGF-β1)在COPD的发生和发展过程中起重要作用。TGF-β1使COPD损伤过度修复，是导致COPD气道重塑和小动脉重建机制之一[2]。COPD由于其发病率、病死率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。因此，如何防治COPD是医学界广泛关注并亟待解决的重大问题。中医中药治疗COPD，能缓解临床症状，增强患者体质，减少急性发作次数，改善和提高患者生活质量，具有重要的临床意义。中医对本病的治疗优势在于其稳定期，充分发挥中医“未病先防，即病防变”的思想，在COPD稳定期注重中医扶正治本的特长，全面调节机体的全身状况和免疫力，这样才能有效控制病情，改善预后。有研究[3]发现COPD稳定期患者中医辨证属本虚标实，本虚多以肺、肾、脾气虚为主，实证多为血瘀、痰浊证。而肺脾气虚是COPD稳定期的主要证型，因而调理中焦脾土是治疗的关键，可提高此病的治疗效果，防止此病进一步发展。在临床实践中，根据五行生克理论，运用培土生金法治疗COPD取得较满意的疗效。肺康颗粒是按照祖国医学对本病辨证的“肺脾两虚，痰瘀内阻”机制拟方，前期动物实验研究[4-5]结果证明，该药能减低COPD稳定期肺脾两虚证大鼠肺组织TGF-β1的蛋白表达，从而改善气道重塑，并对脾虚证的改善有一定作用。本研究将肺康颗粒用于临床，观察该药对COPD稳定期肺脾两虚证患者临床症状、肺功能、外周血TGF-β1的蛋白表达及常规实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例病例均为2014年1—12月在本院呼吸内科门诊及住院部就诊并确诊为COPD的患者，将其随机分为中西医结合治疗组(治疗组)与单纯西药治疗组(对照组)。其中对照组1例失访，予以剔除。治疗组30例，其中男19例，女11例，平均年龄(67.76±5.70)岁，平均病程(15.02±10.17)年，病情分级Ⅰ级12例，Ⅱ级18例。对照组29例，其中男18例，女11例，平均年龄(68.25±6.12)岁，平均病程(14.94±9.85)年，病情分级Ⅰ级11例，Ⅱ级18例。2组患者性别、年龄、病程、病情分级等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西医与中医证候诊断标准

西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]的诊断、分期及分级标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[6]和《中医内科学》[7]制订的相关标准。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 入选患者均符合COPD的诊断标准；病情分期为稳定期，分级为Ⅰ～Ⅱ级；中医辨证分型属肺脾气虚型；年龄40～75岁；同意并接受治疗、观察和各项检查者。

1.3.2 排除标准 COPD分期为急性加重期及分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者；年龄不足40岁或超过75岁者；妊娠、哺乳期的妇女及对本试验药物有过敏史者；不同意参加本试验者；精神病患者；合并肝、肾、代谢性疾病及其他严重疾病者，如肺结核、肺癌等。

1.3.3 病例的剔除和脱落 纳入后发现不符合纳入标准与失访病例，需予以剔除。依从性差、发生严重不良事件、并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验、自行退出者等，均视为脱落病例。统计分析时应结合具体情况处理，如发生不良反应者，纳入不良反应的统计；因无效而自行脱落者，纳入疗效分析；试验未坚持1/2疗程者，视为自行脱落；试验超过1/2疗程者，纳入疗效分析。

1.4 治疗方法

对照组给予茶碱缓释片0.2 g，口服，1次/12 h，并按需使用沙丁胺醇气雾剂。治疗组在对照组基础上给予本院自拟经验方肺康颗粒冲剂(由黄芪15 g，西洋参10 g，茯苓15 g，灵芝5 g，丹参15 g，甘草5 g，法半夏10 g等颗粒制剂及冬虫夏草菌粉2 g组成)，每日1剂，以300 ml温开水冲服，每日1次。2组疗程均为3个月。除此以外，2组皆不用其他与肺康颗粒有相同作用的药物，包括中成药。

1.5 观察指标

2组分别于治疗前后对下列指标进行检测并予以比较。采用肺功能仪(意大利，科时迈)测定肺功能，重点监测第1秒用力呼吸量(FEV1)、FVC(用力肺活量)、FEV1%预计值、FEV1/FVC。采用ELISA法检测外周血TGF-β1蛋白表达，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，操作规程严格按照试剂盒说明。行常规实验室检查，查血、尿常规加镜检、粪常规加潜血及肝、肾功能。

1.6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]和国家中医药管理局制订的《中医病证诊断疗效标准》[8]相关文献进行评定。将主要临床症状按轻重程度分为4级，以4分制积分：正常为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分<95%；有效：临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分<70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分<30%。疗效评定采用尼莫地平法，证候积分=[(治疗前-治疗后)积分/治疗前积分]×100%。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较

治疗前，2组各项中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组各项证候积分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组仅在咳嗽、咳痰、气促、喘息方面较治疗前有显著改善(P<0.05)；且2组间比较，除咳嗽、喘息与气促外，其他指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。说明治疗组在改善肺脾两虚的中医证候方面明显优于对照组，对照组仅能改善呼吸道症状。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较(分

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为68.97%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组的临床疗效明显优于对照组。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较(例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.3 2组肺功能比较

治疗前，2组FEV1、FVC、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组各项肺功能指标与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但2组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明2组在改善肺功能方面疗效相当。见表3。

2.4 2组外周血TGF-β1蛋白表达比较

治疗前，2组TGF-β1蛋白表达比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组TGF-β1蛋白表达均有下降，且治疗组较治疗前下降更明显(P<0.05)；2组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 2组不良反应

临床观察结束时，对照组有1例患者失访，予以剔除。治疗前后，2组患者血、尿常规加镜检、粪常规加潜血及肝、肾功能等实验室指标未见明显异常。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

与治疗前比较*P<0.05

表4 2组治疗前后TGF-β1蛋白表达比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

TGF-β1是一种多效性细胞因子，它通过诱导纤维母细胞增生、胶原纤维及细胞外基质合成增多等多种机制参与气道重塑[9]。近期有研究[10]表明，TGF-β1在呼吸道感染的炎症反应中具有抑制性调节作用，TGF-β1阻断可能会使呼吸道感染的免疫调节功能有所增强。因而，对于以气道重塑为病理基础，又长期存在慢性炎症反应的COPD的治疗，有效减低TGF-β1蛋白表达成为一个重要的治疗方向及方法。对于COPD稳定期的治疗，中医药有着不可取代的优势，而采用中西医结合的治疗方法，则更有利于临床疗效的提高。肺康颗粒即是运用培土生金法，补益脾土，以生肺金，使已虚胀的肺气得以敛降，与西药相结合，较好地改善了COPD患者的临床证候，取得了较理想的疗效。本方中冬虫夏草具有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳、抗炎、抗缺氧及止咳化痰和舒张肺支气管平滑肌等作用[11]。管彩虹等[12]通过实验发现冬虫夏草可使COPD大鼠模型的支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及基质金属蛋白酶-9的水平明显降低，气道阻力显著下降，而肺顺应性上升，从而降低大鼠气道炎症反应，起到保护肺功能的作用。黄芪含有多种有效成分，如黄芪多糖、葡萄糖醛酸、多种氨基酸、叶酸、黄芪苷等，具有免疫调节、保护细胞功能、抗氧化等功能[13]。亦有研究[14]表明黄芪还可降低肺动脉压。周玉皆等[15]通过试验证明黄芪能改善COPD患者肺部的炎症情况，减缓COPD患者的气道重构，延缓或阻止COPD疾病的发展。此外，本方中太子参、灵芝补益脾肺；茯苓、法半夏健脾燥湿化痰；丹参活血化瘀。整方标本兼顾，共奏补脾益肺，化痰活血之功。本研究前期动物实验研究[4]结果表明，肺康颗粒能有效减低COPD模型大鼠肺泡巨噬细胞、支气管黏膜上皮、肺组织的TGF-β1蛋白表达，从而减轻模型大鼠的气道重塑。本研究结果显示，肺康颗粒治疗COPD稳定期肺脾两虚证患者，能够有效改善其中医证候，稳定并改善肺功能，明显减低外周血TGF-β1蛋白表达，改善气道重塑。值得注意的是，对于呼吸科疾病，支气管哮喘与COPD有相同的病理基础—气道重塑及慢性炎症。较多研究[16-17]表明，TGF-β1在支气管哮喘的发病机制中起着重大作用。因而笔者推断，缓解期肺脾两虚型支气管哮喘或支气管哮喘合并COPD处于稳定期肺脾两虚型患者，使用肺康颗粒治疗同样可获得良好疗效。

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The Clinical Research of Feikang Granules in Pulmonosplenic Asthenia Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

HAN Hui1，LIU Jianbo2，YANG Peiwen1，et al

1Changping People’s Hospital of Dongguan，Guangdong Dongguan523573，China
2The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou510405，China

ObjectiveTo investigate the effect and safety of Feikang granules on clinical efficacy，pulmonary function and the transforming growth factor-β1(TGF-β1) in pulmonosplenic asthenia patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods60 cases of pulmonosplenic asthenia patients with COPD were equally randomized into a treatment group and a control group.The patients in the treatment group took the Feikang granules once a day，took 0.2 g of theophylline，every 12 hours，and used salbutamol aerosol as needed.The patients in the control group took 0.2 g of theophylline，every 12 hours，and used salbutamol aerosol as needed.The period of treatment was 3 months for both groups.The clinical symptoms，pulmonary function，TGF-β1 and routine laboratory tests were observed before and after the treatment.ResultsCompared with the control group，the treatment group had significant differences(P<0.05) in improving clinical symptoms and TGF-β1 expression.The index of pulmonary function of both two groups had significant differences(P<0.05) from that of before treatment；however，there were no significant difference(P>0.05) between the two groups after treatment.No obvious adverse reactions were found in the two groups.ConclusionFeikang granules have definitive effect for the treatment of pulmonosplenic asthenia patients with COPD，and it has certain effect on improving pulmonary function and relieving airway remodeling.

chronic obstructive pulmonary disease；pulmonosplenic asthenia；Feikang granules

10.3969/j.issn.1674-4616.2015.06.003

2015-07-30)