孟鲁司特钠改善小儿支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的临床疗效与安全性

吴峰　张笃飞

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特钠对小儿支气管哮喘患者肺功能和气道炎症的改善作用。 方法 选取我院收治的小儿支气管哮喘患者108例，依据病情将患者均分为研究组和对照组；研究组给予常规治疗加用孟鲁司特钠，对照组给予常规治疗。比较两组患儿治疗前和治疗后肺功能（FEV1、FEV1/FVC和FEV1占预计值）检查、气道炎症因子（IL-5、IL-10和TNF-α）水平变化、嗜酸性粒细胞计数和临床疗效等。 结果 治疗后研究组的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占预计值等指标与对照组相比均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组患儿的IL-5、IL-10和TNF-α与对照组相比有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组EOS%为（4.29±1.03）%，与对照组（5.98±1.25）%相比差异有统计学意义（P<0.05）。79.6%的研究组患儿支气管哮喘得到显效治疗，与对照组（29.6%）相比差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 孟鲁司特钠能有效改善小儿支气管哮喘患者的肺功能和气道炎症，值得临床推广使用。

[关键词] 孟鲁司特钠；支气管哮喘；肺功能；气道炎症

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0105-04

[Abstract] Objective To explore the effects of montelukast for improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma. Methods A total of 108 children patients with bronchial asthma who were admitted to our hospital were assigned to research group and control group based on their disease conditions. The research group was given regular treatment and montelukast， and the control group was given regular treatment alone. Examination of pulmonary functions （FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value）， changes of airway inflammation factors （IL-5， IL-10 and TNF-α）， eosnophils count and clinical effects before and after the treatment between the two groups of children patients were assessed. Results The differences of indices such as FEV1， FEV1/FVC and ratio of FEV1 to predicting value in the research group after the treatment were all statistically significant compared with those in the control group（P<0.05）. The differences of IL-5， IL-10 and TNF-α in the research group after the treatment were statistically significant compared with those in the control group （P<0.05）. EOS% was （4.29±1.03）% in the research group after the treatment， and the difference was statistically significant compared with that of （5.98±1.25）% in the control group （P<0.05）. 79.6% of patients in the research group received an effective treatment of bronchial asthma， and the difference was statistically significant compared with that of 29.6% in the control group （P<0.05）. Conclusion Montelukast is effective in improving pulmonary functions and airway inflammation in children patients with bronchial asthma， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Montelukast； Bronchial asthma； Pulmonary functions； Airway inflammation

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，以气道壁嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞和半胱氨酰白三烯（CysLTs）为主的炎症因子参与支气管哮喘的发病过程[1]。小儿支气管哮喘属于小儿常见呼吸系统疾病之一，也是威胁世界儿童健康的主要慢性肺部疾病，我国的小儿支气管哮喘患病率约为0.74%[2]。孟鲁司特钠是一种强选择性的白三烯受体拮抗剂，能够抑制白三烯介导的炎症反应，从而改善患者肺功能，对支气管哮喘的治疗作用得到肯定。本研究以108例小儿支气管哮喘患者为研究对象，以探究孟鲁司特钠对小儿哮喘患者肺功能和气道炎症的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年1月～2014年1月收治的支气管哮喘患儿108例，男69例，女39例，年龄5～13岁，平均（7.6±2.1）岁。所有患者均符合2008年全国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[3]，患儿均有咳嗽、气喘、干湿性啰音和明显的肺部哮喘鸣音等临床表现，胸线X片示肺点片状阴影且纹理增强，或有不同程度的阻塞性肺气肿。依据病情将108例患儿分为研究组和对照组，研究组54例，男36例，女18例，平均（7.7±2.3）岁，病情轻度36例，中度18例；对照组54例，男33例，女21例，平均（7.5±2.0）岁，病情轻度35例，中度19例。两组在性别、年龄和病情严重程度方面差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①患病史1年以上，既往有哮喘病史；②病情评估为轻、中度；③进行研究前1个月未进行过激素治疗，未服用过白三烯受体拮抗药。排除标准：①排除有心、肝、肾功能缺陷和免疫缺陷的患儿；②患有其他肺部疾病；③排除研究前1个月内有急性呼吸道感染者。

1.2 治疗方法

根据全球哮喘防治会议（GINA）方案，对照组支气管哮喘患儿采用常规治疗：吸氧、解痉、抗炎、改善微循环，并采用布地奈德干粉剂（100 μg/揿，瑞典阿斯利康公司，批号H20130322），早晚各2揿，共400 μg/d，同时加以沙丁胺醇气雾剂（100 μg/喷，葛兰素史克制药有限公司，国药准字J20110040），1喷/次，3次/d。治疗1周后症状缓解者，改用布地奈德治疗，病情严重者可酌情使用抗生素进行治疗。研究组患儿在对照组治疗基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片（5 mg/片，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130054），每晚咀嚼口服5 mg，每晚1次，治疗周期为8周。

1.3 观察指标及采集方法

两组患儿在治疗前和治疗后均行肺功能检查、气道炎症指标测定、诱导痰细胞计数和痰LTs浓度测定，治疗周期均为8周。

两组患儿在治疗前后使用同一肺功能仪（Cosmed MicroQuark）进行肺功能测定，由同一医师进行测定，测定指标包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1），每次测试均重复3次，以用力、配合、图形和数据较好的一次为测定肺通气功能值。气道炎症测定和诱导痰细胞计数：根据患儿肺功能情况和支气管哮喘严重程度，试验前15 min患儿定量吸入200 μg沙丁胺醇，清水漱口，雾化吸入3%的高渗盐水15 min。清水漱口，主动咳痰，收集痰液。经震荡、离心处理后取上清液1 mL存于冰箱待测。1.5倍生理盐水与沉渣混匀涂片、染色并于光镜下对细胞进行分类，对嗜酸性粒细胞计数（EOS%）。采用化学发光免疫检测法对痰上清液中IL-5、IL-10和TNF-α进行检测。采用ELISA法对痰上清液中白三烯（LTs）水平进行检测。

1.4 疗效评价标准[4]

显效：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音消失或明显减轻，FEV1增加25%以上或达到≥60%预计值。有效：支气管哮喘症状、咳痰和肺部鸣哮音有一定程度的减轻，FEV1增加15%～24%。无效：支气管哮喘症状和咳痰明显缓解或减轻，肺部鸣哮音无明显改善，FEV1测定值无明显改善。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示并采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿肺功能指标比较

治疗前两组患儿肺功能各指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后研究组患儿的FEV1占预计值（70.03±5.59）%，与对照组（64.29±5.26）%比较差异有统计学意义，其他指标与对照组比较差异也均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿嗜酸性粒细胞计数EOS%与痰LTs比较

研究组治疗前嗜酸性粒细胞计数EOS%与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后，研究组EOS%为（4.29±1.03）%，与对照组（5.98±1.25）%比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患儿的痰液白三烯浓度差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患儿的LTs为（0.57±0.10）ng/mL，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿气道炎症参数比较

治疗前两组患儿的气道炎症参数比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组患儿的IL-5、IL-10和TNF-α与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患儿临床疗效比较

治疗后，研究组患儿支气管哮喘显效79.6%，与对照组（29.6%）比较差异有统计学意义（P<0.05），两组患儿的总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

用药期间，研究组1例患儿发生腹泻，1例出现皮疹，程度较轻，无需采取特殊处理；对照组中2例患儿出现腹部不适。两组患者均未出现与用药相关的严重不良反应，整体安全性良好。

3讨论

支气管哮喘是儿科常见的慢性炎症性疾病，具有可逆性的呼吸气道阻塞现象，对小儿的生长发育影响较大[5]。支气管哮喘的发病因素包括遗传因素、环境刺激、吸入变应源或呼吸道感染等。各种影响因素作用于患儿机体后，导致各种炎症细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）等被激活，从而释放炎性介质[6]。EOS是支气管哮喘气道炎症最重要的效应细胞，通过自身含有的大量IgE受体介导激活，释放出各种毒性蛋白而损伤靶器官，因此EOS可以作为一个独立的指标来衡量哮喘病情的严重程度[7]。EOS的产生受到IgE受体的影响，而白细胞介素对IgE受体的合成和气道炎症反应的调节有重要作用，故炎症组织EOS的聚集主要是由T细胞分泌的白细胞介素所影响。其中IL-5与IL-2、IL-6一起协同IL-4促进IgE的合成，可以促进EOS的分化和黏附，促进嗜碱性粒细胞释放组胺，嗜酸性粒细胞释放大量过氧化物，从而导致气道炎症的发生[8]。IL-10主要由单核巨噬细胞和部分淋巴细胞产生，可以抑制IgE产生，并抑制EOS在气道的聚集，其水平变化和IL-5水平的变化参与了哮喘发病，可用于气道炎症的检测和评估[9]。TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞产生的肽类物质，是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，引起气道高反应性，促进细胞分化[10]。本研究以EOS%为独立指标检测哮喘病情，选择IL-5、IL-10和TNF-α评估气道炎症，可较好地反映支气管哮喘患儿的病情发展和气道炎症的控制情况。

对支气管患者的治疗，全球哮喘防治会议（global initative for asthma，GINA）方案指出以糖皮质激素为一线药物，同时明确以联合治疗为首选原则[11]。据有关研究表明，糖皮质激素联合孟鲁司特在治疗支气管哮喘的过程中具有协同作用[12]，故该研究基础治疗即为使用短效固醇类激素布地奈德，研究组联合应用孟鲁司特钠，结果表明联合应用孟鲁司特钠的研究组临床治疗总有效率为94.4%，与对照组（87.0%）相比具有统计学差异（P<0.05），同时两组患儿的肺功能指标对比评估也表明，研究组患儿的FEV1、FEV1/FVC和FEV1占预计值均优于对照组，研究组患儿的肺功能得到显著改善。孟鲁司特钠是新一代的白三烯受体拮抗剂，半胱氨酰白三烯是介导支气管哮喘反应的重要炎症因子，直接参与哮喘气道炎症反应，与其他炎性介质相互影响，构成哮喘的病理生理学基础[13]。孟鲁司特钠通过选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体的结合，抑制了白三烯对血管通透性的促进作用[14，15]，同时减少炎症介质，抑制气道高反应性[16，17]。Pizzichini等[18]研究表明孟鲁司特钠能显著降低支气管哮喘儿童的EOS%，与该研究结果一致。

综上，孟鲁司特钠可以改善支气管哮喘患儿的肺功能，降低炎症反应，值得推广使用。临床医师同时也要注意临床治疗中出现的轻微不良反应。此外研究需要对IL-2、IL-6等炎性介质的反应进一步评价，以更好地反映孟鲁司特钠控制气道炎症反应的效果。

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（收稿日期：2014-11-10）