蜂胶总黄酮滴丸治疗慢性稳定性心绞痛气虚血瘀证疗效及安全性研究

郭金昊，杨传华*，王静，季倩倩

（1.山东中医药大学第一临床医学院，济南250011；2.山东中医药大学附属医院，济南250011；3.山东中医药大学，济南250011）

蜂胶总黄酮滴丸治疗慢性稳定性心绞痛气虚血瘀证疗效及安全性研究

郭金昊1，杨传华2*，王静3，季倩倩1

（1.山东中医药大学第一临床医学院，济南250011；2.山东中医药大学附属医院，济南250011；3.山东中医药大学，济南250011）

目的探讨蜂胶总黄酮滴丸治疗慢性稳定性心绞痛（气虚血瘀证）疗效和安全性。方法选择符合慢性稳定性心绞痛诊断，并且辨证为气虚血瘀证患者64例，采用随机、双盲法分为试验组和对照组。试验组48例服用蜂胶总黄酮滴丸，3次／d，1袋／次；对照组16例服用蜂胶总黄酮滴丸模拟剂，3次／d，1袋／次。试验为期3个月，分别观察2组的临床疗效及其安全性。结果运动平板试验中，试验组患者治疗12周后运动完成时间、最大运动心率、运动耐量较治疗前均明显升高，有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者运动完成时间明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。在缓解心绞痛方面，蜂胶总黄酮滴丸显效率为16.67%，总有效率为45.83%；中医症状疗效方面，试验组患者中医症状疗效总有效率75.00%，对照组总有效率25.00%。2组之间总有效率、有效率比较有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。西雅图量表调查中，试验组患者治疗后心绞痛稳定状态、治疗满意程度、疾病认识程度积分较治疗前均升高，有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；试验组患者治疗满意程度积分明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。结论蜂胶总黄酮滴丸治疗气虚血瘀型慢性稳定性心绞痛疗效明显，安全性高，能有效改善心肌供血，缓解心绞痛，改善临床症状，提高心脏储备能力。蜂胶总黄酮滴丸能够缓解冠心患者身心症状，提高其生活质量。

慢性稳定性心绞痛；蜂胶总黄酮滴丸；运动平板；西雅图量表

心绞痛是冠心病最常见的一个类型，是由于冠状动脉的粥样硬化引起冠脉狭窄，导致心肌供血不足和缺氧的一种疾病。临床以胸痛为主要表现，可并发心律失常、心功能不全，甚至演变为急性心肌梗死或猝死［1］。近年来，随着社会的进步、生活条件的改善以及人口老龄化日趋普遍，冠心病的发病率逐年升高。同时，冠心病又是一种身心病，患者常发生焦虑，抑郁等负面情绪，从而引起一系列生理病理改变，促发和加重了心绞痛的发生和发展。笔者通过运动平板试验评价蜂胶总黄酮滴丸治疗慢性稳定性心绞痛（气虚血瘀证）的疗效和安全性，报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料研究病例均来源于2011—2014年山东中医药大学附属医院心血管病科的门诊患者，共计64例。第一诊断为中医诊断：胸痹（气虚血瘀证）；西医诊断：冠心病心绞痛（稳定型劳累性）。共收集64例入组患者，试验组、对照组分别为48例、16例。其中男性39例、女性25例，年龄在38～70岁之间，病程0.5～17年。

1.2 诊断标准中医诊断标准参照1993年中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》制定，西医诊断标准参照1980年世界卫生组织所通过的标准以及上海市冠心病命名及诊断标准草案。

1.3 纳入标准符合中医辨证为气虚血瘀证者；符合西医冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断，属稳定型劳累性类型的心绞痛，心绞痛每周至少发作3次，分级属于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级心绞痛患者；次极量心电图平板总运动时间≥3 min，且运动试验达到中止标准；符合冠心病诊断的其他证据，如受试者有明确陈旧性心肌梗死病史，或血管重建治疗术后1年未完全血运重建（残留血管管腔狭窄≥50%），或冠脉造影（结果提示至少单支病变且管腔狭窄≥50%）或核素检查诊断为冠心病，或CTA检查确诊为冠心病。

1.4 排除标准经检查，病情较为严重，临床确诊为急性心肌梗死或Ⅳ级劳力型心绞痛或重度自发性心绞痛者；存在其他可以导致疼痛的疾病；近期血压控制不良的高血压病患者；合并严重的心、肺、肝、肾功能不全，或有造血系统疾病的患者；正在服用其他的且无法停用的抗心绞痛药物，如长效硝酸酯类制剂。

2 方法

2.1 给药方案导入期14 d，治疗期12周。

2.1.1 导入期（2周）所有患者在导入期内均服用蜂胶总黄酮滴丸模拟剂用药，1袋／次，3次／d，连服14 d。并停服治疗冠心病心绞痛（胸痹气虚血瘀证）的其他中西药物，包括长效硝酸酯制剂和其他任何中药。导入期结束，符合纳入标准者，进入12周试验期。

2.1.2 治疗期（12周）1）试验组用药：蜂胶总黄酮滴丸30丸（即1袋）／次，3次／d。2）对照组用药：蜂胶总黄酮滴丸模拟剂30丸（即1袋）／次，3次／d。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效性观测主要疗效指标：总运动时间与基线变化值，于治疗前后各观察并记录1次。次要疗效指标：心绞痛疗效显效率、心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、中医症状疗效显效率、心绞痛西雅图量表、运动平板试验各单项指标。

2.2.2 安全性观察血、尿、便常规化验，肝、肾功能监测，于治疗前后各进行1次检查。

2.3 统计方法统计结果采用SPSS Statistics 19.0统计软件统计。计量资料采用均数±标准差（¯x±s）的形式表示，经方差齐性检验后采用t（t′）检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

3 结果

3.1 运动平板试验治疗前，2组间运动完成时间、最大运动心率、最大运动血压、运动耐量、最大心肌耗氧量比较，均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后，试验组患者运动完成时间、最大运动心率、运动耐量较治疗前均明显升高，有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者运动完成时间、最大运动心率、最大运动血压、运动耐量、最大心肌耗氧量与治疗前比较，均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后，试验组患者运动完成时间明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者运动平板试验各指标比较（¯x±s）

3.2 缓解心绞痛治疗12周后，按照心绞痛积分及疗效标准进行判定，结果试验组患者显效8例，有效22例，无效18例，无加重病例，总有效率62.50%；对照组患者显效1例，有效2例，无效12例，加重1例，总有效率18.75%。2组之间总有效率、有效率比较有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05），2组之间显效率比较无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3.3 西雅图量表治疗前，2组间患者躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度积分比较，均无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗12周后，试验组患者心绞痛稳定状态、治疗满意程度、疾病认识程度积分较治疗前均升高，有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；治疗12周后，试验组患者治疗满意程度积分明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 2组患者心绞痛疗效（¯x±s）例（%）

表3 2组间西雅图量表积分比较（¯x±s）

3.4 不良反应2组均未见明显不良反应。

4 讨论

中医认为，慢性稳定性心绞痛属祖国医学“胸痹”范畴，病机总属气血不畅、心脉痹阻。病性以本虚标实为主：本虚责之心、肝、脾、肾亏虚，脏腑功能失调；标实乃因气滞、痰阻、寒凝、血瘀，气血不畅，痹阻心脉。临床多表现为虚实夹杂，治疗应损其有余，补其不足。国内曾有学者抽样分析了全国12家医院318例慢性稳定性心绞痛的辨证分型，结果显示本虚标实者约占89.9%，本虚中以气虚为主者占74.4%［2］。本虚宜补，权衡心脏气血阴阳之不足，尤应重视补益心气不足；标实当泻为主，其中尤重活血化瘀。

现代研究中，何银辉等［3］运用加味瓜蒌薤白半夏汤治疗58例冠心病心绞痛患者，结果治疗组临床疗效总有效率达86.21%，与消心痛对照组相比有统计学意义（P＜0.05）。宁保刚［4］用血府逐瘀汤加减治疗冠心病心绞痛130例，结果痊愈43例，有效65例，无效52例，总有效率达81.1%。朱薇等［5］用复方丹参滴丸（丹参、三七粉、冰片）治疗60例冠心病心绞痛患者，心绞痛疗效有效率为88.33%，心电图疗效总有效率为68.34%。黄丽芬［6］用通心络胶囊治疗冠心病心绞痛，心绞痛症状缓解显效率为17%，总有效率为91%，心电图总有效率为74%。李伟等［7］将112例冠心病不稳定型心绞痛（UA）患者随机分为2组，治疗组用黄芪注射液静滴，用药过程中观察心绞痛发作次数、疼痛程度、血压、心电图变化。结果显示，治疗组用黄芪注射液治疗15 d后心绞痛症状、心电图改善总有效率分别为92.86%和78.57%，明显优于对照组。得出黄芪注射液是治疗和预防UA的有效药物之一。刘卫平等［8］观察穴位埋线对冠心病稳定型心绞痛的临床疗效，结果发现穴位埋线法能显著改善心肌缺血发作次数、持续时间及缺血总负荷等指标。

蜂胶是蜜蜂采集植物幼芽及树干的分泌物，混合其自身上颚腺、蜡腺的分泌物而形成的胶状物质，是蜜蜂用来抵御蜂巢外部病虫害、病原性微生物入侵以及保持巢内环境干净清洁的物质。收载于《中国药典》2010年版，功能补虚弱，化浊脂，止消渴，外用解毒消肿，收敛生肌，用于体虚早衰、高脂血症、消渴，外治皮肤皲裂，烧烫伤。蜂胶的化学成分比较复杂，基本可以归纳为20类、200余种单一物质，其中包括30多种芳香酯，30多种类黄酮化合物和硒、钙、锌、铁、锰、铜、锶、镁等30多种人体必需的微量元素。黄酮类化合物，如黄酮、黄酮醇、黄烷酮等，以及芳香酸与芳香酸酯、脂肪酸与脂肪酸酯、醇和酚类等，具有抗菌、抗炎、抗病毒、降血脂、软化血管、改善微循环、抗氧化、抗肿瘤等广泛的生物学作用［9］。

蜂胶总黄酮滴丸其原料药为蜂胶总黄酮。蜂胶总黄酮是蜂胶经粉碎、提取、有机溶剂溶解、碱提酸沉而得到的有效部位（中间体）。前期药理实验证明［10］，蜂胶总黄酮滴丸能明显减慢心率，降低血压，降低冠脉阻力和总外周阻力［11］，增加冠脉血流量［12］、心肌血流量、心输出量及心搏出量，对心脏指数和心搏指数也具有明显的增加作用［13］，能够有效减少心肌耗氧量及心肌氧摄取率［14］。且研究发现，蜂胶总黄酮滴丸尤宜于治疗慢性稳定性心绞痛属气虚血瘀证的患者。

运动平板试验即是通过分级运动增加运动负荷，加大血液供应，人为增加心肌的耗氧量，间接加大心脏负荷［15］，使有冠状动脉病变的患者心肌供血相应减少而诱发冠状动脉供血相对或绝对不足来确诊冠心病的方法［16］。

通过试验证明，蜂胶总黄酮滴丸与安慰剂对照，限于样本数，可能改善病人心肌供血，缓解心绞痛，改善临床症状，提高心脏储备能力。同时，蜂胶总黄酮滴丸能够缓解冠心患者身心症状，缓解负面情绪，提升治疗满意度，提高其生活质量。但是其疗效强度尚未可知，需进一步与其他阳性药物进行RCT对比试验，以明确疗效。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

［2］管昌益.冠心病心绞痛病因病机研究进展［J］.辽宁中医杂志，1990，17（3）：46-47.

［3］何银辉，蔡奕，罗仕德.加味瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病心绞痛58例临床观察［J］.中医药导报，2006，12（2）：21-23.

［4］宁保刚.血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛130例［J］.陕西中医，2004，25（2）：150.

［5］朱薇，贾满仓.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛60例临床观察［J］.中国中医急症，2005，8（14）：742.

［6］黄丽芬.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2004，13（7）：874.

［7］李伟，余建军，陈宗祥.黄芪注射液治疗不稳定型心绞痛临床观察［J］.中华实用中西医杂志，2003，3（16）：1668-1669.

［8］刘卫平，林展增，吴建琼.穴位埋线治疗对冠心病稳定型心绞痛的疗效观察［J］.湖南中医学院学报，2002；22（4）：60-62.

［9］胡福良，詹耀锋，陈民利，等.蜂胶对高脂血症大鼠血液和肝脏脂质的影响［J］.浙江大学学报：农业与生命科学版，2004（5）：42-46.

［10］隋殿军.蜂胶总黄酮对结扎犬冠状动脉前降支造成急性心肌梗塞的影响［J］.长春中医学院学报，2005，21（6）：31.

［11］杨明，隋殿军，孙红，等.蜂胶总黄酮对犬血流动力学的影响［J］.中药药理与临床，2005，21（5）：24-26.

［12］隋殿军，邱智东，陈雪松，等.蜂胶总黄酮滴丸治疗冠心病心绞痛临床研究［J］.新中医，2011，43（11）：8-10.

［13］杨明，朱姝，隋殿军，等.蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用［J］.中国药理学通报，2005，21：413.

［14］杨明，隋殿军，孙红，等.蜂胶总黄酮对急性心肌缺血大鼠心肌梗塞和血液流变学的影响［J］.中成药，2005，27：1057.

［15］陈文革，徐映红，丁元芬.冠心病患者平板运动试验运动耐量测定的临床意义［J］.心血管康复医学杂志，2001，10（5）：406.

［16］叶利.运动平板试验对青年冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断价值［J］.岭南心血管病杂志，2012，18（6）：584-585.

Total flavonoids of propolis（TFP）pills in treating chronic stable angina with syndrome of qi deficiency and blood stasis

GUO Jinhao1，YANG Chuanhua2*，WANG Jing3，JI Qianqian1
（1.The First Clinical Medical College，Shandong University of TCM，Jinan 250011，China；2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China；3.Shandong University of TCM，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the clinical efficiency and evaluate the security of Total flavonoids of propolis（TFP）pills for the treatment of chronic stable angina（syndrome of qi deficiency and blood stasis）by motion tablets.MethodsSixty four patients with stable angina pectoris type in CHD with the syndrome of qi deficiency and blood stasis were selected and divided randomly into two groups：Treatment group（n＝48）treated with TFP pills；Control group（n＝16）treated with TFP analog agent.The trival lasted three months.Observing and comparing clinical symptoms effect changes between two groupsand evaluate their security.ResultsTreadmill test：after treating，total time of exercise，the maximum HR during exercise test，metabolic equivalent of treatment group were improved significantly than before，with statistical difference（P＜0.05）. The total time of exercise in treatment group was significantly longer than that in control group，with statistical difference（P＜0.05）.Alleviating angina pectoris：after treatments，treatment group achieved 16.67%obvious curative rate respectively，and results effective rate of this group was 45.83%.TCM symptoms curative effect，symptom curative effect of TCM treatment group patients total effective rate was 75.00%；The control group total effective rate 25.00%.After studying，anginal stability，satisfaction on treatment，and cognitive level on disease were higher than pre-treatment，with statistical difference（P＜0.05，P＜0.01）；satisfaction on treatment in treatment group was higher than control group，with statistical difference（P＜0.05）.ConclusionTotal flavonoids of propolis（TFP）pills have favorable clinical curative effect on angina pectoris of coronary heart disease.TFP can improve blood supply of cardiac muscle，is effective in alleviating angina pectoris and improving clinical symptoms，and can enhance heart reserve ability，raise the quality of life.

chronic stable angina；total flavonoids of propolis pills；motion tablet；Seattle Angina Questionnaire

R541.4

A

1003-5699（2015）09-0893-04

：张晔

2014-12-17）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.009

泰山学者岗位建设资金资助项目（2012-55）；山东省科技发展计划项目（2014GSF119011）。

郭金昊（1987-），女，博士研究生，主要从事中医心系疾病的研究。

*通信作者：杨传华，电话-15053136625，电子信箱-guojinhaohao＠yeah.net