七氟烷对炎性小体（NLRP3）影响的研究展望

金雪梅 黄学洙

【摘 要】我国国内当前对炎性小体在胃肠道与神经疾病等炎症反应信号传导通路方面多有研究，但是对于麻醉药作用下炎症反应的免疫机制的研究很少。七氟烷是一种较新的吸入麻醉药，也是现在应用最为广泛的吸入麻醉药，七氟烷能够在手术过程中，使病人处于稳定状态，是疗效很好的吸入麻醉药，因此七氟烷对炎性小体的影响有很大的研究空间。

【关键词】七氟烷；炎性小体；研究进展

1 七氟烷

七氟烷（sevoflurane）作为一种新型吸入型麻醉药物，和其他的吸入型麻醉药物相比有着明确的优势，它是无味麻醉药，作为吸入麻醉药对于呼吸道刺激很小，对心血管系统和其他系统的影响小，特别是有心肌保护作用，保护心肌细胞缺血后再灌注损伤。使患者恶心和呕吐发生率低，作用安全且对脏器具有保护作用，能够迅速地吸收与清除，其主要的缺点是遇到碱石灰时会不稳定。七氟醚是无色透明、无刺激有香味的一种挥发性液体，其分子量是200.05，以58.6℃为沸点，在空气中不会燃烧与爆炸，其血气分配的系数为0.63，其油气分配的系数是42，在同类的麻醉药物中最低，是一种理想的吸入型麻药。

2 炎性小体（NLRP3）

炎性小体（inflammasome ）是通过多种蛋白质所组成的一种复合体，分子量是700KDa，可以调节胱冬肽酶-1活化，使其在天然免疫的防御过程中推动细胞因子的前体pro-IL-1β与pro-IL-18切割成熟，还可以调节胱冬肽酶-1细胞死亡，从而诱导其在炎性应激病理条件之下死亡。

炎性小体是一种固有免疫与自然免疫中重要的组成成分，其在机体免疫与疾病发生的过程中有着十分重要的作用。因为其可以被多种类型病原体或者危险信号激活，NLRP3炎症小体在多种疾病治疗过程中都发挥了非常关键的作用。所以，NLRP3炎症小体作为各种炎症反应核心，其可能会给各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点。炎性小体是最新发现与天然免疫有关的物质之一。

3 七氟烷的免疫调节作用及抗炎作用

近年来，对七氟烷的免疫调节作用及抗炎作用逐步得到认识，对其发生发展的上游机制还未得到证实。Suter等[1]用脂多糖刺激七氟烷预处理过的肺泡上皮细胞，发现七氟烷能够减少炎症介质的表达也能够减少中性粒细胞的聚集，还具有免疫调节效应。研究发现：七氟烷可降低内毒素所导致的急性肺损伤鼠肺泡毛细血管膜通透性，能够减轻肺组织病理损伤的炎症反应。TLR4 是一种模式识别的受体，在上皮细胞、免疫细胞及内皮细胞中广泛分布，它也是一种I型跨膜的受体蛋白，由三部分紧密相连而组成，在胞外区则由富含着亮氨酸重复序列LRR组成，在跨膜区炎症级联反应[2]。TLRs能够识别并且与这些内源性的分析相结合，诱导活化的树突状细胞和单核巨噬细胞系统趋向成熟，使炎症因子快速释放。同时肿瘤的坏死因子、核转录因子及细胞黏附分子等相关炎性介质可以通过相关的信号通路参与到缺血性损伤的整个过程[3]。在一项实验中给予已经敲除TLR4基因的小鼠吸入七氟烷，不仅可以降低NF-tcB、TNF.d、IL-1和IL-6的表达，还可抑制中性粒细胞和肺上皮细胞的活化，从而减轻肺的损伤[4]。在另一项七氟烷麻醉下行椎间盘部分切除术的研究中发现，术后IL-10水平比对照组（全屏静脉全麻）的效果明显增高[5]。以上研究结果都表明七氟烷对机体的免疫功能没有明显的抑制作用，并可以参与到机体的免疫调节中，减轻机体的过度免疫，起保护机体的作用。

4 七氟烷对炎性小体（NLRP3）的影响与展望

研究表明，七氟烷参与到机体免疫调节过程中，可以减轻机体炎性反应，但其只是局限于生物学的指标变化当中，其是否能够造成免疫功能抑制与产生确切生物学效应，还需进一步研究证实。

炎症小体的活化还能够诱导细胞的炎症坏死。国内对炎性小体在胃肠道，神经疾病等炎症反应信号传导通路方面多有研究，但是对于麻醉药作用下炎症反应的免疫机制的研究很少，因此有很大的研究空间。

参考文献

[1]Md.Hasan Zaki，Kelli L.Boyd，Peter Vogel，Michael B.Kastan，Mohamed Lamkanfi，and THirumala-Devi Kanneganti.The NLRP3 Inflammasome Protects against Loss of Epithelial Integrity andMortality during Experimental Colitis.Immunity 32，379-391，March 26，2010.

[2]Xu JH， Zhang TZ， Peng XF， Jin CJ， Zhou J， Zhang YN. Effects of sevoflurane before cardiopulmonary bypass on cerebral oxygen balance and early postoperative cognitive dysfunction.Neurol Sci.2013 Mar 23.

[3]M Steurer，M Schl？pfer，M Steurer，B Roth Z'graggen，C Booy，L Reyes，D R Spahn，and B Beck-Schimmer. The volatile anaesthetic sevoflurane attenuates lipopolysaccharide-induced injury in alveolar macrophages. Clin Exp Immunol. 2009 ，155（2）：224-226.

[4]徐玲玲，杨俊伟.NLRP3炎性体与肾脏疾病. 肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20（6）：554-558.

[5]孙艳红，崔涝，王俊科.七氟醚对在体大鼠肺缺血一再灌注损伤的影响. 临床麻醉学杂志，2006，22（2）：125-127.