N 末端脑利钠肽前体与冠脉狭窄程度的关系探讨

陈剑峰,张美春,宋 敏,朱 勇,何成龙,胡俊灵

N 末端脑利钠肽前体与冠脉狭窄程度的关系探讨

陈剑峰,张美春,宋 敏,朱 勇,何成龙,胡俊灵

目的探讨N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)与冠状动脉狭窄程度的关系。方法对67例稳定型心绞痛(SAP)患者进行分组,根据冠状动脉造影(CAG)结果进行Syntax评分分为轻度病变组(21例)、中度病变组(32例)、重度病变组(14例),另设正常对照组41例。用电化学发光双抗体夹心免疫法测定各组血清N末端脑利钠肽前体浓度。结果SAP组血清N末端脑利钠肽前体水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),血清N末端脑利钠肽前体水平与白细胞、C反应蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板计数、心肌肌钙蛋白I之间无明显相关性。结论SAP患者血清N末端脑利钠肽前体浓度明显升高,与冠状动脉斑块的病变程度密切相关,提示其有助于冠心病的危险分型,可作为冠心病患者的临床监测指标之一。

稳定型心绞痛;N末端脑利钠肽前体;Syntax评分

目前N末端脑利钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)在心力衰竭诊治中的作用已得到专家共识,成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物[1-3]。最近的研究结果显示NT-proBNP在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的诊断、治疗以及预后等方面具有重要的意义[4]。N末端脑利钠肽前体与冠心病患者冠状动脉狭窄程度相关已有报道[5],但对于冠状动脉病变程度的评估多简单分为单支、多支病变或轻中重病变,对于冠状动脉病变程度的评估缺乏一定科学性。本研究应用Syntax评分更科学的评估了冠状动脉病变程度,进一步研究稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SAP)患者NT-proBNP浓度与冠状动脉病变程度的关系,这将有助于筛选高危心血管病患者从而进行早期干预。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年3月—2014年3月共入选67例SAP患者,男38例,女29例,均经冠状动脉造影(CAG)确诊。每例患者均常规检查心电图、C反应蛋白(CRP)、血常规、血脂、血糖、心肌酶、肌钙蛋白I等, SAP组入选标准:有典型劳累型心绞痛,病情稳定在1个月以上。所有SAP患者根据CAG结果应用Syntax评分软件分别对每个患者所有病变节段进行积分计算,按照积分结果分为轻度(0分～22分)、中度(23～ 32)、重度(>33分)3组。其中轻度21例,中度32例,重度14例。另设对照组41例,男19例,女22例,年龄57.47岁±7.69岁,均为冠状动脉直径减少<50%及冠状动脉正常者,临床症状不很典型,并除外经心电图(包括Holter检查等)证实的自发或变异型心绞痛以及有明显心肌梗死证据而CAG正常者。

排除标准:急、慢性感染,急性冠脉综合征,临床心力衰竭症状及体征患者或射血分数(EF)<50%,脑血管病,周围血管病,近期手术(CAG除外),恶性肿瘤,肝肾功能异常。

1.2 方法

1.2.1 血清N末端脑利钠肽前体的检测 在接受冠状动脉造影术当日清晨采血测血浆NT-proBNP水平,取空腹肘静脉血8 mL加入肝素钠抗凝管中,离心分离出血浆,用电化学发光双抗体夹心免疫法测定,药盒为罗氏NT-proBNP免疫测定试剂盒。

1.2.2 CAG分析 经右侧桡动脉采用Judkins法,进行2个或2个以上体位投照,造影结果由2名介入专业医师在不知患者分组情况下判读并进行Syntax评分。

2 结 果

2.1 SAP组与对照组一般资料比较 SAP组中LDL-C水平及糖尿病、高血压、吸烟比例均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标两组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 相关性分析 血清N末端脑利钠肽前体水平与高敏C反应蛋白(r=-0.156,P>0.05)、WBC (r=-0.173,P>0.05)、血小板计数(r=0.189,P> 0.05)、TC(r=-0.168,P>0.05)、HDL-C(r=-0.177,P>0.05)、LDL-C(r=-0.76,P>0.05)、心肌肌钙蛋白I(r=0.041,P>0.05)之间无明显相关性。

2.3 各组NT-proBNP浓度的比较 血清NT-proBNP含量Syntax评分重度病变组>中度病变组>轻度病变组>正常对照组。详见表2。

表2 各组NT-proBNP浓度的比较(±s)μg/L

表2 各组NT-proBNP浓度的比较(±s)μg/L

________组别n NT-proBNP____轻度病变组2197.3±41.31)中度病变组32146.6±31.51)2)重度病变组14172.6±36.11)3)_____正常对照组_________________________________________________ 4178.6±32.6与正常对照组比较,1)P<0.01;与轻度病变组比较,2)P< _0.01;与中度病变组比较,3)P<0.01_____________________________。

3 讨 论

当心室壁压力增高时,心室合成一种由108个氨基酸组成的前体,脑利钠肽(BNP)前体在释放到血液之前降解为有活性的BNP和无活性的氨基末端NT-proBNP。NT-proBNP是检测左心室功能障碍的有效指标。近年来的研究一致表明NT-proBNP可作为心力衰竭的血浆标志物,用于心力衰竭的诊断。NT-proBNP和左室舒张末压、左室射血分数以及心功能(NYHA)分级密切相关[13]。同样有研究表明,NT-proBNP在急性冠脉综合征的诊断、治疗、预后等方面都有重要意义[46]。Syntax评分是一种结合冠状动脉造影结果,对冠状动脉病变复杂程度进行系统评分的工具,是在Syntax研究的基础上产生的,它不仅考虑了有意义的病变数及它们所处的血管,而且也充分评估了每个病变各自的复杂程度,包括病变处有无钙化、血栓,是否分叉病变及分叉病变类型等,因此能更充分及全面的评价冠状动脉病变的严重程度,Syntax分数越高就代表病变越复杂,而复杂的病变往往预示着不良的预后[7]。新近有研究发现,心肌缺血本身亦是NT-proBNP释放的关键刺激因素,冠心病患者由于冠脉存在显著性狭窄病变,平常体力运动或情绪应激等因素可能导致无症状一过性心肌缺血,可使局部心肌出现收缩及舒张运动的减弱,室壁张力升高,从而引起NT-proBNP的合成和分泌[8,9]。Wu等[5]观察到心功能正常的稳定型冠心病患者,血浆NT-proBNP增高。冠状动脉多支病变患者可导致更重的心肌缺血,相对于冠脉病变较轻的患者,心室壁负荷更大, NT-proBNP水平升高更加明显。NT-proBNP主要通过左心室的牵张和室壁张力对其释放进行基础调节,但其他因素如心肌缺血可能直接激活心室肌BNP基因表达,使血浆NT-proBNP显著升高,一过性缺血可能使NT-proBNP成比例地合成和释放,因此NT-proBNP水平可能反映缺血损伤的范围和严重程度[6,8,9]。本研究观察对象均为左心室功能正常者,相对于无显著冠脉狭窄者,冠心病患者血浆NT-proBNP水平显著升高,且随冠脉病变程度加重,血浆NT-proBNP水平明显升高,二者呈正相关。

总之,本研究结果提示血清N末端脑利钠肽前体含量与SAP冠状动脉病变形态相关,也与SAP临床病情严重性相关。因此,血清N末端脑利钠肽前体可能成为SAP的临床诊断和治疗效果评价的重要指标。将其与其他血清标志物相结合可为临床医生判断SAP的发生提供更多的帮助。有关血清N末端脑利钠肽前体水平与SAP之间的临床相关性及对其干预的效果还有待更进一步深入研究。

[1]汪隆海,张平,陈启松.定量检测N末端脑钠肽对心衰的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2009,30(1):23-25.

[2]Santaguida PL,Don-Wauchope AC.BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with acute decompensated heart failure:A systematic review[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):453-470.

[3]毛福青,吴明星,何稳,等.N末端B型脑钠肽前体在心力衰竭中的诊断和预后价值[J].医学临床研究,2010,27(2):305-307.

[4]陈跃武,李天发,等.血浆N末端脑利钠肽前体水平对急性冠状动脉综合征患者的临床预后价值[J].现代预防医学,2011,38 (17):3571-3573.

[5]Wu N,Ma F,Guo Y,et al .Association of N-terminal pro-brain natriuretic peptide with the severity of coronary artery disease in patients with normal left ventricular ejection fraction[J].Chin Med J(Engl),2014,127(4):627-632.

[6]Giannitsis E,Spanuth E,Horsch A,et al .High-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide predict mortality in stable coronary artery disease:Resultsfrom the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health(LURIC)study [J].Clin Chem Lab Med,2013,51(10):2019-2028.

[7]玉献鹏,陈方.Syntax评分对冠心病患者血运重建策略选择的应用进展[J].心肺血管病杂志,2011,30:180-182.

[8]Rajabiani A,Mohaghgheghi A,Kamal-Hedayat D,et al.Does serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide level predict the severity of angiographic lesions in patients with acute coronary syndrome?[J].J Tehran Heart Cent,2013,8(3):152-157.

[9]Tuñ ón J,Blanco-Colio L,Cristóbal C,et al.Usefulness of a combination of monocyte chemoattractant protein-1,galectin-3,and N-terminal probrain natriuretic peptide to predict cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2014,113(3):434-440.

R541 R289

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.046

1672-1349(2015)06-0827-02

2014-12-08)

(本文编辑郭怀印)

武警湖北总队医院(武汉430061),E-mail:570331237@qq. com