九味镇心颗粒治疗血管性认知障碍伴焦虑症状的疗效观察

邱 斌,王洲羿,邢小珍,肖展翅,杨亚东

九味镇心颗粒治疗血管性认知障碍伴焦虑症状的疗效观察

邱 斌,王洲羿,邢小珍,肖展翅,杨亚东

目的探讨九味镇心颗粒治疗血管性认知障碍伴焦虑症状的疗效。方法将96例患者机分为两组,每组48例。对照组口服改善认知功能的药物盐酸多奈哌齐片。治疗组在对照组基础上给予九味镇心颗粒,疗程4周,同时两组进行心理护理、疏导及支持治疗。以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对患者的焦虑程度及改善状况进行评定。结果HAMA评分两组治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率91.30%,对照组为59.57%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论九味镇心颗粒对血管性认知障碍患者焦虑症状具有显著疗效。

血管性认知障碍;焦虑;九味镇心颗粒;汉密尔顿焦虑量表

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是脑血管病临床实践中的一个重要问题,逐渐受到我国学者的关注[1,2]。VCI 是指由脑血管病危险因素(如高血压病、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗死和脑出血等)或非显性脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类综合征[3]。VCI常伴有不同程度精神行为症状,其中焦虑症状是VCI患者最常见的精神行为症状,常给患者造成长期的身心困扰,影响社会功能和生活质量。虽然现有抗焦虑药对缓解焦虑具有可靠的疗效,但多存在镇静作用、耐药性、撤药反应等不足,严重影响患者的依从性[4]。本研究采用前瞻性随机对照设计,观察在常规治疗基础上加用九味镇心颗粒治疗VCI伴焦虑的临床效果,为VCI伴焦虑症状的临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月—2014年9月本院门诊及住院收治的符合纳入标准的VCI伴有焦虑患者96例,将其随机分为治疗组(48例)及对照组(48例),有3例患者提前中止试验,其中治疗组2例(1例因经济困难未能坚持全疗程,1例病人因出差未坚持服药),对照组1例(因外科疾病住院手术治疗);汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分。两组患者在性别、年龄、病程和病情等方面均具有可比性(P> 0.05),详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准 符合2011中国中华医学会神经病学分会颁布的《血管性认知障碍诊治指南》标准[5];简易智力状况检查(MMSE≤24分),入组前1周未用任何抗焦虑药;排除严重躯体疾病,实验室检查无明显异常;汉密尔顿焦虑量表评分≥14分。此外,符合中医心脾两虚型诊断标准[6]:躯体症状如心悸、乏力,纳差、腹胀、便溏,舌质淡,体胖,舌边尖有齿痕,苔薄,脉沉细弱;精神症状如易兴奋但易疲劳,嗜睡多梦,健忘抑郁,焦虑不安。

1.3 治疗方法 对照组在入院常规检查后均服用多奈哌齐[安理申,卫材(中国)药业有限公司]5 mg/d,晚饭时口服,连用4周。治疗组在对照组治疗基础上给予九味镇心颗粒(北京北陆药业股份有限公司,药品准字号:Z20080008)口服,剂量每次6 g(1袋),每日3次,治疗4周,然后评价疗效和安全性。同时进行心理护理、心理疏导及心理支持。两组病例均积极进行基础病治疗,如抗血小板,改善脑循环,病程中对各种心血管危险因子给予积极干预治疗,在治疗期间停止服用其他具有益智或改善脑功能的药物。

1.4 疗效和安全性评价 采用汉密尔顿焦虑量表对两组焦虑情绪进行评分,HAMA所有项目采用0分～4分的5级评分法,HAMA评分≥14分为肯定焦虑,<7分为无焦虑症状(由经过专业培训且对病例分组不知情的2名医生统一评定)。治疗后根据HAMA评分的减分率评定疗效[7]。减分率<25%为无效,减分率≥25%为好转,减分率≥50%为显效,减分率≥75%或总分<7分为痊愈。所有受试者均在治疗前后检查生命体征、神经系统检查、血常规、尿常规、肝肾功能以及心电图等,并采用不良反应量表(TESS)评定药物不良反应。实验提前终止标准为随访脱落、依从性差、出现严重不良反应、症状恶化以及不愿意继续接受治疗。

1.5 统计学处理 所有研究数据采用SPSS17.0统计学软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMA评分比较 两组治疗前HAMA评分差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗4周后HAMA评分差异有统计学意义(P< 0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HAMA评分比较(±s) 分

表2 两组治疗前后HAMA评分比较(±s) 分

对照组4724.58±6.2322.35±7.241)19.68±7.041)__治疗组4624.62±6.5219.73±6.721)12.07±6.271)2)与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组同时间比较, _2)P<0.05____________________________________________________。

2.2 两组临床疗效比较(见表3)

表3 两组临床疗效比较例(%)

2.3 药物不良反应 两组治疗前后常规检查血尿常规、肝肾功能、血糖、电解质、甲状腺功能、心电图均未出现异常,均未出现严重不良反应。治疗组有1例治疗第2天发生一过性头晕,未做特殊处理,次日症状自动消失。

3 讨 论

血管性认知障碍涵盖了VCI从轻到重的整个发病过程。脑部微循环障碍导致神经元凋亡是其发生的共同通道[8],主要病理变化是认知相关脑区如额叶、颞叶、杏仁体、丘脑等处明显的血管性病变、局灶性神经元损伤和脑白质损伤[9]。研究表明,VCI在65岁以上老年人群中的患病率为5%,而其中VCI伴焦虑占大多数,并且44%的VCI伴焦虑患者进展为痴呆[10]。VCI一旦发展为血管性痴呆(VaD),将严重影响患者的生存质量,并给家庭、社会带来严重的负担。因此,早期VCI干预尤为重要。

研究发现在VCI患者焦虑状态发生率较高,焦虑症的发病率为47.37%,随着认知功能障碍程度的加重,焦虑评分升高[11]。VCI患者易于发生焦虑的可能机制:血管因素所致与心理功能相联系的大脑边缘系统、大脑皮质及额叶等部位损伤,在导致VCI同时易于发生精神障碍[12];卒中后5-羟色胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱及氨基酸类神经递质失衡可导致抑郁、焦虑发生[13]。卒中后心理应激障碍导致VCI患者出现抑郁及焦虑[14]。van Tol等[15]指出,焦虑与情绪障碍均可引起中层杏仁核、前额叶皮质、海马等系统结构发生形态和功能的改变。由于杏仁核参与了主要的情感过程,包括对情感状态的经历、情感性刺激的感知、情感性学习和长期情感记忆的形成过程,故与情感障碍对认知损害的机制相关。由于焦虑和抑郁等精神行为异常直接影响患者的生活质量,因此重视和治疗VCI患者抑郁、焦虑有重要意义。

焦虑在中医属于“郁证”范畴,不少医家认为属心脾两虚证。病机为脾气久虚,聚湿生痰;痰湿内生,阻滞气机必致气机郁结,最终发展成为以心脾两虚为主,兼见痰阻气滞的证候。治则上以镇静安神、健脾养心、补益肝肾为基本原则[16]。九味镇心颗粒由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、延胡索、天冬、熟地黄和肉桂等9味中药组成,按君、臣、佐、使配伍原则配方,具有养心补脾、益气安神、养阴补血之功效,抗焦虑疗效与一线抗焦虑药丁螺环酮相当,是目前为数不多抗焦虑疗效确切的中成药[17]。

本研究表明九味镇心颗粒可以有效改善VCI患者的焦虑症状,通过使用九味镇心颗粒4周的VCI患者HAMA评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而且九味镇心颗粒不良反应较少。本研究局限性在于样本量小且缺乏长期随访资料,研究结果可能存在误差,有待未来更多高质量、大样本试验来进一步验证。

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R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.010

1672-1349(2015)06-0733-03

2015-01-05)

(本文编辑郭怀印)

湖北省黄冈市中心医院(湖北黄冈438000),E-mail: 398449259@qq.com