依达拉奉对急性脑梗死患者血清BDNF水平影响及疗效的多中心研究

王培培，王雪丹，刘凤丽，韩艳珍

(1.河北工程大学医学院 护理系，河北 邯郸 056029; 2.河北工程大学医学院附属医院 神经科，河北 邯郸 056029)



依达拉奉对急性脑梗死患者血清BDNF水平影响及疗效的多中心研究

王培培1，王雪丹1，刘凤丽1，韩艳珍2

(1.河北工程大学医学院 护理系，河北 邯郸 056029; 2.河北工程大学医学院附属医院 神经科，河北 邯郸 056029)

目的 通过多中心研究，探究依达拉奉对急性脑梗死患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平的影响及其治疗效果。方法 选取2012年1月～2014年1月，河北工程大学附属医院、邯郸市第一医院、邯郸市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者229例，采用双盲法，将其分为2组。对照组115例，予右旋糖酐常规治疗；实验组114例，予依达拉奉注射液静脉滴注，每天1次，以上治疗均2周为1个疗程。1个疗程结束后，对2组患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)水平以及神经功能缺损评分(NIHSS)进行比较分析。结果 脑源性神经营养因子(BDNF)水平比较：治疗前，2组BDNF比较无统计学差异；治疗后，与对照组BDNF水平比较，实验组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；神经生长因子( NGF)水平比较：治疗前，2组患者NGF比较无统计学意义；治疗后，与对照组比较，实验组NGF水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；神经功能缺损(NIHSS)评分比较：治疗前2组患者 NIHSS评分比较无显著性差异；治疗后，与对照组比较，实验组NIHSS评分显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 依达拉奉可有效提高急性脑梗死患者脑源性神经营养因子(BDNF)水平、神经生长因子(NGF)水平，有效改善患者神经功能缺损评分、减轻患者由于脑梗死所导致的各项身体机能障碍，是治疗急性脑梗死的临床有效药物。

依达拉奉；急性脑梗死；BDNF；NGF；NIHSS评分；多中心研究

急性脑梗死，又称缺血性脑卒中，是由于脑部供血异常引起的脑组织缺血缺氧，甚至导致部分脑组织萎缩、坏死，进而影响患者部分脑神经功能异常的一类严重的脑部缺血性疾病。临床表现为头疼、耳鸣、半身不遂、恶心呕吐、语言表达不清、甚至意识障碍等症状[1]。有关数据显示[2]，我国每年因患急性脑梗死而入院治疗的患者高达4500万，约占神经内科收治患者的78.9%，且治疗后患者瘫痪、半身不遂等后遗症的发生率约为90.3%，且呈逐年增高趋势[3]。为了提高急性脑梗死患者的治疗效果，降低患者半身不遂、瘫痪等症状的发生、提高患者生活质量，国内外许多专家学者对急性脑梗死患者进行了大量研究。有关研究显示[4]，依达拉奉可减少由于缺血而导致的脑组织的损害，减缓和抑制脑水肿和脑梗塞的发展进程，通过抑制脑细胞、血管内皮细胞和神经细胞的过氧化，来保护脑组织的功能。脑源性神经营养因子(BDNF)，是存在于中枢神经系统内的一种脑部合成的蛋白质，参与神经元的生长和分化过程，可促进神经元的再生。其含量的减少，意味着脑组织的不可逆损坏加重，神经元不断被破坏[5]；神经生长因子(NGF)，是最早被人们发现的神经营养因子，可调节和促进神经元的生长发育，分布于脑、虹膜等部位，其含量减少可提示脑神经系统的损害[6-7]。为了探究依达拉奉对急性脑梗死患者的治疗效果，笔者通过对既往文献的分析，结合临床实践，对229例急性脑梗死患者进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年1月河北工程大学附属医院、邯郸市第一医院、邯郸市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者229例，采用双盲法，将其分为2组。对照组115例，其中男性患者53例，女性患者62例，平均年龄(59.3±14.6)岁；实验组114例，其中男性患者56例，女性患者58例，平均年龄(50.1±15.9)岁。2组患者年龄等一般资料相仿，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 参照《脑梗死诊治指南》，经脑CT及其他实验室检查确诊为急性脑梗死；心、肺功能正常，无严重病变；无生命危险，可参与完成本次研究；患者及家属自愿参与本次实验，并签署知情同意书；本实验由当地伦理小组全程监督完成。

1.3 排除标准 参照《西医诊断学基础》，排除年龄超过80周岁的高龄患者；近2个月进行过开颅手术；心、肺、肾等重要脏器有严重器质性病变；患者意识障碍，各项生命指标显著降低；患者家属拒绝参与本次实验。

1.4 方法 对照组，静滴右旋糖酐40葡萄糖注射液(山东金洋药业有限公司，国药准字H37021688)，500 mL/d，2周为1个疗程；实验组，予依达拉奉注射液(西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042)30 mL，由75%葡萄糖试剂稀释至500 mL，静脉滴注，每天1次，在30 min内滴完，2周为1个疗程。患者入院后及治疗后，分别采取晨起空腹静脉血5 mL，3000 r/min，离心10 min，静置。取上层澄清血清，存于-68 ℃保温箱，备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平进行检测、同时采用NIHSS评估量表对患者进行神经功能缺损(NIHSS)评估。

1.5 观察指标 患者治疗前后血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平、神经生长因子( NGF)水平以及治疗后神经功能缺损(NIHSS)评分。

神经功能缺损评估量表，包括患者意识、水平凝视功能、面瘫、语言表达、肌力等方面，每项0～9分不等，分数越高说明功能障碍越严重，最高分45、最低分0。0～15分为轻型、16～30分为中型、31～45分为重型。

2 结果

2.1 患者治疗前后脑源性神经营养因子(BDNF)水平比较 治疗前2组BDNF比较无统计学差异；治疗后，与对照组BDNF水平比较，实验组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患者治疗前后血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平情况±s，ng/mL)Tab.1 Comparison of BDNF among three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，与对照组同期相比，compared with control group

2.2 患者治疗前后神经生长因子(NGF)水平比较 治疗前，2组患者NGF比较无统计学差异；治疗后，与对照组比较，实验组NGF水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 患者治疗前后神经生长因子(NGF)水平变化情况±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of NGF of three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，与对照组同期相比，compared with control group

2.3 患者神经功能缺损(NIHSS)评分比较 治疗前2组患者 NIHSS评分比较无统计学差异；治疗后，与对照组比较，实验组NIHSS评分显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 患者神经功能缺损(NIHSS)评分水平情况±s，分)Tab.3 Comparison of NIHSS scores ±s，scores)

#P<0.05，与对照组同期相比，compared with control group

3 讨论

急性脑梗死，是指由于高血压、动脉粥样硬化等因素引起的脑血管狭窄甚至阻塞，引起的脑组织局部缺血缺氧甚至坏死。本病多发于50岁以上的中老年人，由于男性日常生活中工作压力较大、经常大量饮酒、吸烟等不良生活习惯的养成，导致男性患者更易发生高血压、高血脂等疾病，进一步发展可产生动脉粥样硬化，压迫和阻塞脑血管，进而引起急性脑梗死的发生，因此男性患者的发病率显著高于女性[8-9]。急性脑梗死患者发病后会出现半身不遂甚至瘫痪等不良后遗症，严重影响患者生活质量，且本病无法根治，迁延不愈，威胁患者生命。为了提高急性脑梗死患者的治疗效果、改善其预后的不良症状，国内外许多专家学者对此进行了大量研究。有关研究显示[10-11]，依达拉奉，是一种高效的脑保护液，可有效减缓和抑制脑水肿和脑梗塞的发展进程，通过抑制脑细胞、血管内皮细胞和神经细胞的氧化，来保护脑组织及其正常功能；BDNF，是脑合成的一种存在于中枢神经系统内的蛋白质，参与和促进神经元的生长发育，可有效修复脑组织的缺损，其含量的增加，有助于坏死脑组织的重组和修复；NGF，一种神经营养因子，可调节和促进神经元的生长发育。为了进一步探究依达拉奉对急性脑梗死患者DBNF、NGF等水平的影响以及对患者各项临床症状的改善程度，对本院229例确诊为急性脑梗死患者进行了相关研究。

本实验中，患者治疗前后脑源性神经营养因子(BDNF)水平比较：治疗后，实验组脑源性神经营养因子(BDNF)水平显著高于对照组，提示依达拉奉能够明显的改善脑梗死患者血清BDNF水平，改善症状。吴锦英等[12]对12例急性脑梗死患者进行了相关药物治疗，发现经依达拉奉治疗后，患者脑源性神经营养因子含量显著升高，说明依达拉奉对急性脑梗死患者脑组织损害具有良好的修复作用，可改善患者因缺血缺氧而导致的脑神经功能异常，这一结果与本实验结果一致。实验组神经生长因子(NGF)水平显著高于对照组，提示依达拉奉能够明显的改善脑梗死患者血清NGF水平。刘震宇等[13]对46例急性脑梗死患者进行了药物治疗，并对其神经生长因子进行了相关分析，发现经依达拉奉治疗后，患者神经生长因子水平显著升高，说明脑组织损伤修复效果良好、神经元得到充足营养，脑神经功能不断改善，这一结果与本实验基本一致，进一步说明了依达拉奉的疗效显著。神经功能缺损(NIHSS)评分比较中，实验组评分比较显著低于对照组，提示依达拉奉能够显著的降低神经功能缺损程度。郑艳辉等[14]对107例急性脑梗死患者进行了相关分析，发现经依达拉奉治疗后，患者恶心呕吐、半身不遂、言语表达不清等不良症状明显改善，且患者各项指标均有所改善，说明依达拉奉是治疗急性脑梗死的高效治疗药物，且作用显著。

综上所述，依达拉奉可有效提高急性脑梗死患者脑源性神经营养因子(BDNF)水平、增加神经生长因子(NGF)含量、改善患者神经功能缺损评分，是治疗急性脑梗死的高效药物，值得临床广泛推广。

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(编校：谭 玲)

A multicenter study of effect of edaravone on serum BDNF level in patients with acute cerebral infarction and its clinical efficacy

WANG Pei-pei1,WANG Xue-dan1,LIU Feng-li1,HAN Yan-zhen2

(1.Department of Nursing, Hebei Medical College of Hebei Engineering University, Handan 560292, China； 2.Department Of Neurology, The Affiliated Hospital of Medical College of Hebei Engineering University, Handan 056029, China)

ObjectiveTo explore influence of edaravone on serum BDNF levels in patients with acute cerebral infarction and its therapeutic effect with multicenter study.Methods229 patients with acute cerebral infarction admitted in Affiliated Hospital of Hebei Engineering University, the first hospital of Handan and Handan Central Hospital from 2012 January to 2014 January were selected, and they were divided into two groups with double blind method.115 cases in control group were treated with dextran, conventional treatment; 114 cases in the experimental group were treated with edaravone injection by intravenous drip, one times a day, the above treatment were two weeks as one course.After one course of treatment, the three groups of patients were compared and analyzed on level of BDNF, NGF and NIHSS.ResultsComparison of BDNF: there was no significant difference on BDNF in two groups before treatment; after treatment, level of BDNF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant(P< 0.05); comparison of NGF: there was no significant difference on NGF in the two groups before treatment; after treatment, the level of NGF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05); comparison of NIHSS: there was no significant difference on NIHSS in two groups before treatment; after treatment, the experimental group NIHSS score decreased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05). ConclusionEdaravone could effectively improve level of BDNF and NGF in patients with acute cerebral infarction, effectively improve neural function defect scale, reduce patients physical dysfunction caused by cerebral infarction.It is an effective drug in treatment of acute cerebral infarction, and is worth popularizing widely.

edaravone; acute cerebral infarction; BDNF; NGF; NIHSS score; multicenter study

河北省科技计划项目基金(1223108086-13)

王培培，女，硕士，讲师，研究方向：中西医结合脑病，E-mail:peipeiwdr@126.com。

R743.1

A

1005-1678(2015)02-0137-03