丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对肝切除术后的保肝作用

万叔良,梁志波,杨小林

(中国人民解放军252医院 肝胆外科，河北 保定 071000)



丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对肝切除术后的保肝作用

万叔良,梁志波,杨小林

(中国人民解放军252医院 肝胆外科，河北 保定 071000)

目的 探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对肝切除术后的保肝作用。 方法 选择在中国人民解放军252医院行肝切除的74例患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各37例。对照组患者给予常规的保肝治疗。观察组患者在常规的保肝治疗的基础上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗。结果 治疗后，2组患者丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)指标与治疗前相比均有所上升，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后1、3、7 d，观察组患者ALT、AST指标低于对照组患者ALT、AST指标，差异具有统计学意义(P<0.05)。术后7 d，观察组ALT指标<60患者率为67.57%高于对照组ALT<60 U/L患者比率35.14%，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸可有效缓解患者在肝切除术后的肝酶水平的显著升高，缓解其肝功能损害，对于患者术后肝脏功能的恢复具有重要意义。

肝切除术；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；熊去氧胆酸；保肝

目前，肝部分切除术仍是原发性肝癌、肝内胆管结石等病症的主要治疗方式[1]。受各方面因素影响，患者术后血清转氨酶可能出现短暂性升高，会损害患者的肝功能，严重影响患者的生命健康[2]。因此，寻求一种确切有效的保肝治疗方法，以减轻肝切除术后肝细胞的损害，保护患者肝脏功能，具有重要的临床意义[3]。本研究采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸用于肝切除术后患者的肝保护，结果取得较佳疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月～2014年5月在本院行肝切除的74例患者为研究对象，年龄17～69岁。术前肝功能均为Child A级，且符合肝切除术的适应证，排除合并有严重心、肝、肾功能不全及其他全身系统疾病者，以及对本次探究中所用药物有禁忌证者。74例患者按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患者37例，年龄(53.7±6.8)岁；其中原发性肝癌48.65%(18/37)，肝内胆管结石32.43%(12/37)，肝血管瘤8.11%(3/37)，肝外伤5.41%(2/37)，肝脓肿2.70%(1/37)，肝囊肿2.70%(1/37)。观察组患者37例，年龄(54.3±7.2)岁；其中原发性肝癌54.05%(20/37)，肝内胆管结石27.03%(10/37)，肝血管瘤10.81%(4/37)， 肝外伤2.70%(1/37)，肝脓肿2.70%(1/37)，肝囊肿2.70%(1/37),2组患者的性别、年龄、病情等一般资料对比，差异无统计学意义。

1.2 方法 2组患者均由同一手术组施行肝切除术。对照组患者给予常规的保肝治疗，即异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942)150 mg和注射用还原型谷胱氨肽(山东绿叶制药有限公司，国药准字H20041619)150 mg，用10%葡萄糖溶液500 mL稀释后静脉注射，1次/天。观察组患者在对照组常规保肝治疗的基础上，给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制药有限公司，国药准字H20143203)500 mg，用10%葡萄糖溶液500 mL稀释后静脉注射，1次/天；以及服熊去氧胆酸片(上海世康特制药有限公司，国药准字H20067926)150 mg口服，每天分3次服用。

1.3 观察指标 分别于术前和术后第1、3、7 d，采集所有患者的静脉血，用美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪(美国雅培制药有限公司提供)进行肝功能检查，检测指标主要包括丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate Transaminase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)及直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)等[4]。

2 结果

2.1 2组患者的性别、年龄、病情等一般资料对比，差异无统计学意义。具有可比性。见表1、表2。

表1 2组患者一般资料的对比Tab.1 Comparison of general information between two groups

表2 2组患者一般资料(计量资料)的对比±s)Tab.2 Comparison of general information( measurement data) between two ±s)

2.2 治疗前后2组肝功能指标比较 治疗后，2组患者ALT、AST、TBIL、DBIL指标与治疗前相比均有所上升，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后1、3、7 d，观察组患者ALT、AST指标低于对照组患者ALT、AST指标。差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 肝功能指标变化情况的对比Tab.3 Comparison of indexes of liver function changes

*P<0.05，与治疗前相比，compared with before treatment

2.3 肝门阻断对血清转氨酶的影响 将2组患者按肝门阻断与否，分为阻断组和未阻断组。术后2组患者中，阻断组和未阻断组患者的术后血清转氨酶均有不同程度的升高，阻断组患者ALT和AST指标高于未阻断组患者ALT和AST指标，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 肝门阻断对2组患者术后血清转氨酶的影响±s,U/L)Tab.4 Hepatic portal occlusion intervention serum aminotransferase of patients after operation of two groups ±s，U/L)

△△P<0.01，△P<0.05，与阻断组比较，compared with interruption group

2.3 肝脏转位对血清转氨酶的影响置 将2组患者按转位与否，分为转位组和未转位组。治疗后，对照组中，转位组与未转位组患者的术后血清转氨酶均有不同程度的升高，其中转位组患者术后第1、3天的ALT和第1天的AST指标均明显高于未转位组，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中，转位组和未转位组患者的术后血清转氨酶均有不同程度的升高，但2组间术后ALT、AST指标对比，差异均无统计学意义。见表5。

表5 肝脏转位对2组患者术后血清转氨酶的影响±s，U/L)Tab.5 Liver translocation intervention serum aminotransferase of patients after operation of 2 groups ±s，U/L)

△△P<0.01，△P<0.05，与转位组比较，compared with translocation group

2.4 术后恢复 术后7 d，观察组ALT指标<60患者率为67.57%高于对照组ALT指标<60患者率35.14%，差异具有统计学意义(P<0.01)。2组患者术后并发症的发生情况对比，差异无计学意义。见表6。

表6 2组患者术后第7 d血清ALT恢复情况的对比[n(%)]Tab.6 Comparison of serum ALT in the patients with recovery in 7 d after operation in 2 groups [n(%)]

#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

肝切除术后的肝损伤是临床普遍存在的问题，因此寻求一种科学有效的方法进行术后保肝治疗，以提高肝脏的自我保护能力，避免肝功能受损，一直是国内肝脏外科研究的热点[5]。由于肝细胞受到损害时，会释放出转氨酶，促使血清中转氨酶水平显著升高，故血清转氨酶水平的测定被公认为是观察肝细胞受损情况的重要手段[6]。ALT和AST是人体内最为常见的2种转氨酶，也是评价患者肝脏损害的重要指标，2者水平的高低可反映肝功能受损程度[7-8]。因此，通过观察患者的AST、ALT、TBIL和DBIL等指标水平能够评定患者肝功能。

本次研究中，笔者在对照组给予常规保肝治疗，观察组在对照组治疗基础上给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸治疗，探究2者联用在肝切除术后的保肝作用。结果显示治疗后，2组患者ALT、AST、TBIL、DBIL指标与治疗前相比均有所上升；而治疗后1、3、7 d，观察组患者ALT、AST指标低于对照组患者ALT、AST指标；且术后7d，观察组ALT<60U/L患者率为67.57%高于对照组ALT<60U/L患者率35.14%，差异显著(P<0.05)。提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸，可有效改善患者肝切除术后血清转氨酶的升高，减轻手术对肝功能的影响。推测这可能是因为丁二磺酸腺苷蛋氨酸一种生理活性分子，广泛存在于人体的组织和体液中，参与机体内的重要生化反应，在蛋白质、激素及磷脂等物质的合成中具有重要作用[9]。由于Na+-K+-ATP酶直接参与肝内胆汁的转运[10]，Na+-K+-ATP酶的活性主要与脂质双层中的磷脂和胆固醇的比值有关。而丁二磺腺苷蛋氨酸可促使质膜磷脂甲基化[9]，提高磷脂和胆固醇的比值，从而达到增强Na+-K+-ATP酶活性的目的。因此应用外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以调控肝内胆汁的转运，改善肝脏细胞膜的流动性[10]。同时丁二磺酸腺苷蛋氨酸的转硫基作用，可促进半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸等内源性解毒剂的生成，可有效缓解肝细胞的损害[11]。其转丙胺基的作用，则可调控肝细胞的增殖和再生，有利于患者受损肝功能的恢复[12]。而熊去氧胆酸是人体内源性亲水性胆汁酸，能通过竞争性的抑制，有效降低内源性疏水性胆汁酸的水平，减少其重吸收[13]，降低其对肝细胞的毒性损害，有效保肝。研究显示[14]，该药可应用于肝切除术中，降低患者的肝功能受损程度。

本次研究中，笔者发现肝门阻断和肝脏转位这两个手术操作是影响患者术后血清转氨酶水平的主要因素。研究结果显示，治疗后2组患者中，阻断组和未阻断组、转位与未转位组患者的术后血清转氨酶均有不同程度的升高，差异显著。治疗后，2组患者中，转位组与未转位组患者的术后血清转氨酶均有不同程度的升高，其中对照组中，转位组患者术后第1、3天的ALT和第1天的AST指标均明显高于未转位组，差异显著；而观察组中，转位组和未转位组患者术后ALT、AST指标对比，差异不显著。这可能与丁二磺酸腺苷蛋氨酸对酶的调节作用有关[15]。研究结果还显示2组患者术后并发症的发生情况对比，差异不显著。提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸，有利于患者术后的恢复，且无明显不良反应发生，安全性较高[16.17]。对于2组患者术后的TBIL和DBIL指标无显著性差异的问题，笔者猜想可能是本次研究的样本数量较少，无法完全体现出丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸的生物功效，还需要扩大样本数量，进行进一步的深入探究。

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(编校：谭 玲)

Hepatoprotective effect of ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid on hepatic resection after operation

WAN Shu-liang,LIANG Zhi-bo,YANG Xiao-lin

(Department of Hepatobiliary Surgery, Chinese People’s Liberation Army 252 Hospital, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of hepatoprotective effect of ademetionine 1’4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid on hepatic resection after operation.Methods74 cases of liver resection patients after operation chosen in Chinese People’s Liberation Army 252 hospital, were randomly divided into control group and observation group, 37 cases in each.Control group were given conventional treatment of liver.Observation group were given conventional treatment of liver, and added ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric combined with ursodeoxycholic acid treatment.ResultsAfter treatment, alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase(AST), total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) in two groups increased compared with before treatment, with statistical difference (P<0.01).After treatment of 1, 3, 7 d, ALT, AST index in observation group were lower than those in control group, with statistically significant difference (P<0.05).After the operation of 7 d, the ratio of patients with ALT <60 U/L was 67.57% in observation group, which was higher than that of control group 35.14%, with significant difference (P<0.01). ConclusionAdemetionine 1,4-butanedisulfonate enteric coated tables combined with ursodeoxycholic acid can effectively alleviate the levels of liver enzyme elevated in hepatic resection after operation, relieve the damage of liver function, which has the important meaning for the recovery of liver function in patients after operation.

liver resection operation； ademetionine 1,4-butanedisulfonate enteric； ursodeoxycholic acid； protection of liver function

国家自然科学基金项目(81060231)

万叔良，男，硕士，副主任医师，研究方向：肝胆外科，E-mail: rainmanzj252@163. com。

R687.4

A

1005-1678(2015)02-0119-04