姜三七对子宫肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影响

许静，杨柳，聂伟

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)



姜三七对子宫肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影响

许静，杨柳，聂伟

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)

目的 探讨姜三七对子宫肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影响。方法 选取子宫肌瘤患者92例，随机数字表达法分为2组，其中对照组46例，予戈舍瑞林3.6 mg,1月1次，皮下注射、米非司酮12.5 mg，1天1次口服治疗；实验组46例，在实验组基础上予以姜三七粉，按剂量0.5 g/kg 1天1次开水冲服，连续治疗3个月；本院体检的健康患者46例为健康组。治疗结束后，对比治疗前后患者血清中Bcl-2和Bax水平变化；采用彩色多普勒超声检测并计算治疗前后子宫肌瘤大小变化。结果 治疗后实验组患者血清中Bcl-2水平低于对照组，Bax水平则高于对照组(P<0.05)；实验组总有效率(89.13%)高于对照组(71.74%)(P<0.05)；实验组和对照组患者子宫肌瘤直径均有所减小，与对照组比较，实验组肿瘤直径较小(P<0.05)，实验组出现骨质疏松、围绝经期综合征及绝经提前的副反应概率较低(P<0.05)。结论 姜三七能够明显降低子宫肌瘤患者血清中Bcl-2，上调Bax表达水平，缩小子宫肌瘤直径的作用，减少激素抑制药物副作用的发生率，对临床具有指导意义。

姜三七；子宫肌瘤；Bcl-2；Bax

子宫肌瘤(uterine myoma)是平滑肌细胞或者结缔组织细胞良性增殖的结果，为女性生殖器最常见的良性肿瘤。本病临床表现为无诱因月经量增多或经期延长、不明原因白带增多、膀胱或直肠出现压迫症状、下腹部扪及包块等[1]。子宫肌瘤在祖国医学中归属于“石瘕”、“症瘕”范畴[2]。本病多发于30～50岁妇女，20岁以下者较少见，据调查统计[3]，我国至少有20%的育龄妇女患有子宫肌瘤，因子宫肌瘤的临床症状多无或者很少，真实发病率远远大于20%，近年来随着饮食习惯的改变、食物添加剂的使用，子宫肌瘤逐渐年轻化。目前临床上子宫肌瘤的治疗主要以手术治疗为主，对于年轻患者手术切除肌瘤常影响术后怀孕，因此在患者有生育意愿的患者常以口服抑制性激素分泌的药物控制肌瘤的发展，但长期使用性激素抑制药物，会导致围绝经期综合征的产生及以骨质疏松，甚至提前绝经等不良反应[4]。研究发现[5]，广西壮族民间药物姜三七具有活血散瘀、消肿止痛的功效，在妇科月经不调、血崩、子宫功能性出血中得到确切的治疗疗效。本研究通过观察患者血清中Bcl-2和Bax水平改变，来探究姜三七治疗子宫肌瘤的可能机理，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年6月收入南阳市中心医院诊断为子宫肌瘤的患者92例，患者年龄21～45岁。按随机数字表法将研究样本平均分为实验组和对照组。实验组46例，平均年龄(35.6±5.4)岁，肌瘤直径：(3.4±0.5)cm，增生期：22例，分泌期24例；对照组46例，平均年龄(36.2±7.7)岁，肌瘤直径：(3.8±1.1)cm，增生期24例，分泌期22例。患者病程3个月～3年。另选取体检的健康患者46例为健康组。实验组和对照组患者年龄、肿瘤直径、病情、文化程度、家庭背景等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①无诱因月经量增多或者经期延长；②肌瘤较大时下腹部可扪及包块；③不明原因白带增多；④不明原因膀胱或直肠出现压迫症状；⑤妇科彩超，宫腔镜、腹腔镜、CT、MRI或者妇科检查可辅助诊断。

1.3 纳入标准 符合子宫肌瘤的诊断标准；患者年龄在21～45岁；患者以及家属对本研究具体情况了解知情并自愿参与和签署知情同意书；本研究已获得本医院的伦理学相关机构批准授权。

1.4 排除标准 ①精神、神志异常不能配合者；②患有严重心、肝、肾、肺、脑疾病者；③患有肺癌、肝癌、肾癌、脑癌等恶性肿瘤者；④患有艾滋病、梅毒、病毒性肝炎、结核等传染病者；⑤患有再障、白血病等血液性疾病者；⑥近3个月服用激素类药物患者。

1.5 治疗方法 根据国际临床用药指南[6]，根据患者病情及需要，对照组给予促性腺激素释放激素类似药物戈舍瑞林(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100126)3.6 mg，1月1次皮下注射、米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000649)12.5 mg，1天1次口服常规治疗，连续治疗3个月；实验组用姜三七粉(广西壮族药姜三七的根茎粉碎过200 目筛)，按剂量0.5 g/kg，1天1次开水冲服，连续治疗3个月；2组患者用药后子宫肌瘤仍未控制，继续增长或者怀疑恶变时，予以手术切除治疗。健康组不予以任何处理。治疗彩色多普勒超声计算治疗前后患者肌瘤直径。前后分别观察抽取肘静脉血，采用酶联免疫吸附法测定患者Bcl-2和Bax水平。注意事项：用药期间，保持患者情绪稳定，禁止饮用生冷、辛辣等刺激性或者抑制药物作用的食物，抽烟喝酒者，戒烟酒。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 血清中Bcl-2和Bax水平的检测:各组患者与治疗前后晨起抽取肘静脉血4 mL加入含EDTA-K2 抗凝剂的真空管中混匀，采用酶联免疫吸附测定法定量测定分析各组患者血清中Bcl-2和Bax水平，Bcl-2和Bax水试剂盒由武汉优尔生科技股份有限公司提供，并且严格按照说明书操作。

1.6.2 肌瘤大小测定：在实验组和对照组治疗前后采用彩色多普勒超声检查，并计算和记录各个患者子宫肌瘤直径变化。

1.7 疗效判定标准 显效：子宫肌瘤直径缩小1/2以上，月经量增多、经期延长、白带增多等临床症状消失；有效：子宫肌瘤直径缩小1/5以上，月经量增多、经期延长、白带增多等临床症状有所好转；无效：子宫肌瘤直径缩小小于1/5或者肌瘤体积增大，临床症状未改善甚至严重。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%

2 结果

2.1 患者血清中Bcl-2和Bax水平比较 治疗前子宫肌瘤患者血清中Bcl-2水平明显高于健康组(t分别为20.00，17.90，P均<0.05)，Bax水平低于健康组(t分别为17.07，17.50，P均<0.05)，治疗后2组患者Bcl-2与Bax恢复，与对照组比较，实验组Bcl-2水平较低，Bax水平较高(t分别为10.22，7.14，P<0.05)。

表1 3组患者血清Bcl-2和Bax水平比较情况Tab.

*P<0.05治疗前与健康组比较，compared with healthy group before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗后实验组总有效率(89.13%)明显高于对照组总有效率(71.74%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗后2组患者临床疗效比较情况Tab.2 Comparison of clinical curative effect

#P<0.05，与对照组比较 compared with control group

2.3 子宫肌瘤大小变化情况 治疗后实验组和对照组患者子宫肌瘤直径均有所减小(t分别为5.71， 10.93，P均<0.05)，与对照组相比，实验组患者子宫肌瘤直径较小，差异有统计学意义(t=6.40，P<0.05)。如表3。

表3 治疗前后子宫肌瘤直径比较±s)Tab.3 Comparison of the diameter of uterine ±s)

*P<0.05，与治疗前比较， compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group。

2.4 副反应情况比较 2组患者治疗后出现用药后副反应情况比较，实验组出现骨质疏松、围绝经期综合征及绝经提前的总副反应率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=25.00，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗副反应情况比较[n(%)]Tab.4 Comparison of the adverse reactions[n(%)]

3 讨论

子宫肌瘤是女性最常见的生殖器性激素依赖性良性肿瘤,有平滑肌和结缔组织组成，主要发生于30～50岁中年妇女，女性进入绝经期后，子宫肌瘤的发生率开始降低[7]。由于饮食习惯及食物添加剂的使用，导致子宫肌瘤年轻化，据统计，目前我国至少有20%的育龄妇女有子宫肌瘤。子宫肌瘤是依赖性激素的生长，当性激素低水平时，子宫肌瘤开始萎缩，因此目前临床中常以抑制性激素分泌药物作为子宫肌瘤保守治疗的首选治疗方案。但是长时间使用性激素抑制药物，容易导致患者出现骨质疏松、围绝经期综合征出现，甚至提前绝经，给患者带来身体及心理的困扰[8]。子宫肌瘤在祖国医学中归属于“石瘕”、“症瘕”范畴，中医学认为子宫肌瘤的发生主要是肝气不舒、阴阳失调、脾气不运从而是气血运行不畅，出现气血瘀滞，日久而成症瘕，活血化瘀，软坚散结是治疗子宫肌瘤的主要方法[9]。广西壮族民间药物姜三七具有活血、消肿、散瘀的功效，在跌打损伤、月经过多、吐血衄血、子宫功能性出血的临床治疗中均取得良好效果。

本研究结果显示，治疗前子宫肌瘤患者血清中Bcl-2明显高于健康组(P<0.05)，而Bax明显低于健康组(P<0.05)，说明子宫肌瘤患者Bcl-2处于高水平表达，Bax处于低水平表达。细胞增殖和细胞凋亡是维持体内正常功能稳定的重要程序，若这个平衡被打乱，细胞增殖明显强于细胞凋亡，则会出现细胞大量增殖而导致肌瘤形成。研究表明[10]，Bcl-2为重要的抑制细胞凋亡蛋白，能够加速细胞增殖，而Bax则为重要的促进细胞凋亡蛋白，具有加速细胞凋亡作用。细胞的增殖和凋亡过程中Bcl-2和Bax蛋白起着重要的作用[11]。本研究中，子宫肌瘤患者血清中Bcl-2高表达，Bax低表达，子宫肌瘤细胞过度增殖，失去正常死亡程序，从而形成局灶行团块，导致子宫肌瘤的出现[12]。

本实验得出，经过治疗后患者血清中Bcl-2和Bax水平有所改善(P<0.05)，但实验组患者血清中Bcl-2和Bax水平改善程度较对照组明显(P<0.05)，且实验组治疗后子宫肌瘤直径缩小的程度明显大于对照组说明姜三七能够下调抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调细胞凋亡蛋白Bax的表达，缩小子宫肌瘤的作用。姜三七具有活血散瘀、消肿止痛的功能，能够抑制子宫肌瘤患者孕激素、雌激素的分泌，加强凋亡蛋白Bax的表达，抑制Bcl-2的表达，从而促进肌瘤细胞的死亡，抑制肌瘤细胞的增生，降低患者血液粘度、加快血液循环，改善患者因瘀血内阻所致的“浓”、“粘”、“凝”、“聚”状态，以活血散瘀来消瘤散结，缩小肌瘤直径[13]。

研究结果显示，对照组治疗后出现药物副反应发生率明显高于实验组，提示姜三七对于子宫肌瘤的治疗安全性较高。性激素抑制药物能够抑制FSH和LH的分泌，降低雌二醇至绝经水平，虽能够缓解子宫肌瘤的症状并使肌瘤萎缩，但同时也会导致患者因性激素水平低下而出现骨质疏松、围绝经期综合征，甚至绝经的出现，并且停药后子宫肌瘤又逐渐增大到原来大小，给患者生活质量带来严重影响[14]。姜三七是通过调节肝、脾、肾脏器功能，活血，祛瘀，消肿，通畅血脉，调和气血，以消症祛积，对于患者性激素分泌几乎无影响。

综上所述，姜三七能够通过通畅子宫肌瘤患者气血运行，消瘀散结，抑制雌激素、孕激素的分泌，降低抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2表达，上调凋亡蛋白Bax表达，促进细胞凋亡，缩小子宫肌瘤直径，提高子宫肌瘤保守治疗临床疗效，且安全性较高，为临床子宫肌瘤保守治疗具有重要的指导意义。

[1] 陈庆云, 张小燕.子宫肌瘤发病机制研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志, 2012, 28(12): 950-952.

[2] 曾菲英, 肖承悰.肖承悰益气缩宫法治疗子宫肌瘤异常出血经验[J].北京中医药大学学报, 2004, 27(3): 91-92.

[3] 牛建清.子宫肌瘤发病因素的流行病学调查[J].国际妇产科学杂志, 2013，(1): 40-43.

[4] 李莉, 宋静慧.子宫肌瘤治疗研究进展[J].内蒙古医学杂志, 2012, 44(4): 441-445.

[5] 倪玲, 刘成军, 韦世秀, 等.广西壮药姜三七对雌/孕激素负荷大鼠子宫肌瘤的影响[J].时珍国医国药, 2013，(1): 128-130.

[6] 谢玲玲, 李晶, 林仲秋.美国 “2014 子宫肿瘤临床实践指南” 解读[J].中国实用妇科与产科杂志, 2014, 30(4): 244-248.

[7] 刘新华, 董子启.子宫肌瘤发病机制的研究进展[J].中国医疗前沿, 2009 (6)：20-22.

[8] 朱汉民.防治骨质疏松症非性激素类药物进展[J].国外医学: 内分泌学分册, 2003, 23(2): 108-110.

[9] 林晴, 林岚.子宫肌瘤中医证素规律的临床研究[J].中华中医药学刊, 2012, 30(9): 2046-2048.

[10] 李冬梅, 闻春艳, 马洪喜.Bcl-2 和 MMP-1 在复发子宫肌瘤组织中的表达及相关性分析[J].中国妇幼保健, 2014, 22: 50.

[11] 黄凤, 毛丽松, 张佳.Bcl-2, IGF-2 蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性研究[J].中国现代医生, 2013, 51(13): 13-14.

[12] 吴蕾, 张瑞红, 申彩云, 等.曲普瑞林对子宫肌瘤及内膜组织 ER, PR, bcl-2, bax 的影响[J].武警医学, 2011, 22(1): 45-47.

[13] 倪玲.广西壮族民间药姜三七对实验性子宫肌瘤抑制作用的研究[D].广西医科大学, 2013.

[14] 吴际, 程云英.子宫肌瘤组织雌, 孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素及细胞核体关系的探讨[J].中华妇产科杂志, 1995, 30(10): 603-607.

(编校：谭玲)

Influence of serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi

XU Jing, YAGN Liu, NIE Wei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000，China)

ObjectiveTo investigate effect serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi.Methods92 patients with uterine fibroids were selected,and randomly divided into experiment group and control group.Control group of 46 cases treated with goserelin once 3.6 mg every month,subcutaneous injection,mifepristone 12.5 mg,once a day for oral treatment.Experiment group of 46 cases treated with Jiang Sanqi,0.5 g/kg,once a day for boiling water, for 3 months.The level of Bcl-2 and Bax in serum,clinical efficiency,diameter of tumor and complications were compared after treatment.ResultsThe levels of Bcl-2 of experimental group patients was lower than control group, the level of Bax was higher than that of the control group (P<0.05).The total efficiency of experimental group(89.13%)was higher than that of the control group(71.74)%(P<0.05).The experimental group tumor diameter was smaller than the control group(P<0.05).Complications of the experiment was lower than the control group(P<0.05).ConclusionJiang Sanqi can significantly reduce the serum Bcl-2 of patients with uterine fibroids,increase the expression level of Bax, reduce the uterine fibroids diameter effect, reduce the incidence rate of hormone suppression of drug side effects, has a great significance in clinical.

Jiang Sanqi; uterine myoma; Bcl-2; Bax

许静,女，硕士, 主治医师，研究方向：妇科肿瘤，E-mail：xujingfck@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)05-0118-03