硫酸镁对急性结石性胆囊炎患者C-反应蛋白、血清胆红素、白细胞、中性粒细胞及胃肠功能的影响

宁海文，徐建国，司丕成

(广东省河源市人民医院 普外科，广东 河源 517000)



硫酸镁对急性结石性胆囊炎患者C-反应蛋白、血清胆红素、白细胞、中性粒细胞及胃肠功能的影响

宁海文，徐建国，司丕成

(广东省河源市人民医院 普外科，广东 河源 517000)

目的 探讨硫酸镁对急性结石性胆囊炎患者C-反应蛋白(C- reactive protein，CRP)、血清胆红素、白细胞、中性粒细胞及胃肠功能的影响。方法 急性结石性胆囊炎患者117例随机分为观察组(n=60)和对照组(n=57)。对照组应用常规治疗，观察组在此基础上结合硫酸镁治疗。分析2组患者白细胞计数与中性粒细胞比值、血清CRP与总胆红素水平、血浆血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)与胃动素(motilin，MTL)水平及发热、腹痛及胆囊肿大消失时间。结果 治疗后，观察组患者白细胞计数与中性粒细胞比值显著低于治疗前(P<0.05)，对照组上述指标与治疗前比较无明显变化；治疗后，观察组患者白细胞计数与中性粒细胞比值显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组患者血清CRP和总胆红素水平显著低于治疗前(P<0.05)，对照组患者血清CRP显著低于治疗前(P<0.05)，而总胆红素与治疗前比较无明显变化；治疗后，观察组患者血清CRP和总胆红素水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组患者VIP低于治疗前(P<0.05)，MTL水平高于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组VIP低于对照组(P<0.05)，MTL水平高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组发热、腹痛、胆囊肿大消失时间均短于对照组(P<0.05)。结论 硫酸镁其作用机制可能与降低患者白细胞计数、中性粒细胞比值、血清CRP和总胆红素水平、VIP水平及提高MTL水平相关。

硫酸镁；急性结石性胆囊炎；C-反应蛋白；胆红素；白细胞；中性粒细胞；胃肠功能

急性结石性胆囊炎是常见的一种临床疾病。近年来，随着人口老龄化进程的加快以及人们饮食结构的改变，其发病率呈逐渐增加趋势。现代医学仍以手术与抗感染治疗[1-2]。研究表明，手术往往会受机体一般状况限制，尤其是老年人，由于肌肉萎缩、胆固醇与组织钙质沉着，心、肺、肾的代偿机能下降，并且采用手术并发症多且严重，复发率高[3]。因此，临床上寻找一种积极有效的治疗方法尤为重要。目前，临床上对于该病治疗主要以手术为主，而对非手术治疗报道则很少。本文研究旨在分析硫酸镁对急性结石性胆囊炎患者C-反应蛋白、白细胞、中性粒细胞、胃肠功能及血清胆红素的影响，初步探讨其可能作用机制，为临床提供一定用药指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年8月～2014年8月期间广东省河源市人民医院收治的急性结石性胆囊炎患者117例。均符合《外科学》[4]中相关诊断标准：①右上腹突然持续性剧烈疼痛，并且伴阵发性加重；②白细胞及中性粒细胞计数增高；③X线检查显示胆囊区腹部平片，并且可见胆囊增大阴影；④B超显示胆囊壁增厚或模糊、毛糙，胆囊肿大，囊内有浮动光点。117例患者中，男性48例、女性69例；年龄30～73岁，平均年龄(52.17±10.43)岁；病程15 h～8 d，平均病程(3.97±1.07)d；随机分为观察组(n=60)和对照组(n=57)。2组基线资料对比差异不具有统计学意义。

1.2 入组标准

① 签署知情同意书者，均已经医院伦理委员会审核者；②符合急性结石性胆囊炎诊断标准；③年龄30～75岁。

1.3 排除标准

① 不符合上述入组标准者；②急性坏疽性胆囊炎、急性胆囊穿孔腹膜炎以及急性梗阻性化脓性胆管炎等；③精神病者及合并有肝、肾、造血系统或心血管等严重原发性疾病者；④过敏体质者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法 对照组：给予常规禁食水或酸碱紊乱、纠正水电解质、补液或胃肠减压，对于发热血象高者采用抗感染治疗，且给予山莨菪碱(由杭州民生药业有限公司，国药准字H20023739)20 mg，静滴。观察组：在对照组基础上给予25%硫酸镁(由北京市燕京药业有限公司，批准文号：国药准字H11020489)50 mL胃管注入，夹闭胃管4 h，每8 h追加1次。2组疗程均为7 d。

1.5 观察指标及其检测方法

1.5.1 观察2组白细胞计数与中性粒细胞比值：分别于治疗前、后清晨空腹采集肘静脉血3 mL，装入加有EDTA的试管中，及时送检，采用全自动血细胞分析仪计数(西斯美康XS800i)。

1.5.2 观察2组患者血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)与总胆红素水平：分别于治疗前、后清晨空腹采集静脉血3 mL，装入加有EDTA的试管中，分离血清，采用全自动生化分析仪(德国罗氏公司MODULAR-P800)检测，采用免疫比浊法检测，严格按照试剂盒说明书标准操作。

1.5.3 观察2组患者血浆血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)与胃动素(motilin，MTL)水平：分别于治疗前、后清晨空腹采集静脉血3 mL，装入加有EDTA的试管中，于4 ℃转速为3500 r/min离心6 min，分离血浆，置于-80 ℃条件下保存待测。血浆VIP与MTL检测采用放射免疫分析法，严格按照试剂盒说明书标准进行检测。试剂盒购于RD System，Abingdon，英国。

1.5.4 观察2组患者发热、腹痛及胆囊肿大消失时间：于患者治疗开始进行观察，统计发热、腹痛及胆囊肿大消失时间，以腋下体温为37.0 ℃以下表示发热消失，患者自觉腹部疼痛消失为腹痛消失时间，经影像学检查胆囊恢复正常为胆囊肿大消失时间。

2 结果

2.1 患者基线资料 2组患者基线资料比较差异不具有统计学意义，见表1。

表1 2组基线资料对比Tab.1 Comparison of baseline data

2.2 2组白细胞计数与中性粒细胞比值比较 治疗前，2组患者白细胞计数与中性粒细胞比值比较差异无统计学意义。治疗后，观察组患者白细胞计数与中性粒细胞比值显著低于治疗前(P<0.05)，对照组患者白细胞计数与中性粒细胞比值与治疗前比较无明显变化。治疗后，观察组患者白细胞计数与中性粒细胞比值显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间白细胞计数(×109/L)中性粒细胞比值(%)对照组57治疗前14.03±3.4657.21±8.32治疗后12.95±3.1354.79±7.41观察组60治疗前14.65±3.7157.95±7.48治疗后8.31±1.56*#40.19±5.62*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.3 2组血清CRP与总胆红素比较 治疗前，2组患者血清CRP与胆红素比较差异无统计学意义。治疗后，观察组患者血清CRP和总胆红素水平显著低于治疗前(P<0.05)，对照组患者血清CRP显著低于治疗前(P<0.05)，总胆红素与治疗前比较无明显变化。治疗后，观察组患者血清CRP和总胆红素水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清CRP与总胆红素比较±s)Tab.3 Comparison of serum CRP and total bilirubin between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.4 2组血浆VIP与MTL水平比较 治疗前，2组患者血浆VIP与MTL水平比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者VIP明显低于治疗前(P<0.05)，MTL水平明显高于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组VIP明显低于对照组(P<0.05)，MTL水平明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血浆VIP与MTL水平比较Tab.4 Comparison of plasma VIP and MTL levels between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.5 2组发热、腹痛、胆囊肿大消失时间比较 观察组发热、腹痛、胆囊肿大消失时间均明显快于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组发热、腹痛、胆囊肿大消失时间比较±s，d)Tab.5 Comparison of disappearance time in fever, abdominal pain, gallbladder enlargement between two ±s，d)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

急性结石性胆囊炎通过非手术治疗下，绝大部分患者能够得到缓解，需要时可采用择期手术，与急性期手术相比，择期手术的并发症及死亡率要低很多[5-6]。该病发作时，结石阻塞嵌顿于胆囊管口致使出现胆囊管梗阻，且会使受压部位黏膜受到直接损伤而造成炎症水肿；胆囊炎症波及周围脏器使患者腹痛加重，从而导致胆道充血水肿；胆汁排出受阻滞留浓缩，并且高浓度胆盐的细胞毒性进而使胆囊粘膜的炎症水肿加重[7-9]。由于接近20%～30%的胆囊结石患者常合并SO功能失调，并且呈痉挛状态。而通过给予硫酸镁可刺激十二指肠粘膜，同时能够反射地引起SO松弛与胆囊送出，从而使胆道痉挛解除，促进胆汁排放，故而有助于排石且降低胆囊内压力。硫酸镁具有促进胆囊排空、促进肠蠕动、排出肠内毒物、利胆、反射地引起胆总管括约肌松弛以及导泻等作用。研究报道显示，认为硫酸镁不仅能够排出胃肠道积聚的毒素，并且能够缓解患者全身中毒症状[10]。口服硫酸镁不易被吸收，并且在肠内会形成一定的渗透压，从而致使渗透性导泻作用；而通过静脉给予硫酸镁能够解除胃肠平滑肌痉挛，减少恶心、呕吐、腹泻以及缓解腹痛等症状。

急性结石性胆囊炎该病主要因结石阻塞胆囊管，从而致使胆囊内胆汁滞留，且继发细菌感染而导致急性炎症。该病常见的致病因素主要为胆囊管梗阻，其中80%左右患者由胆囊结石所致，当胆囊管梗阻后，胆汁浓缩，以及浓度高的胆汁酸盐会使患者胆囊黏膜上皮损害，从而导致炎症的变化[11]。C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，该蛋白在炎症或者组织损伤或术后，其浓度会出现明显增加。有学者研究发现，急性结石性胆囊炎患者血清C-反应蛋白水平显著高于健康对照组[12]。本文通过初步研究结果表明，硫酸镁治疗后血清C-反应蛋白较治疗前明显降低，故而提示硫酸镁可能通过降低血清C-反应蛋白水平发挥起作用。胆红素是人体内铁卟啉化合物的一种主要代谢产物，并且对神经系统及大脑会产生不可逆的损害，且具有抗氧化剂功能，能够阻止低密度脂蛋白的氧化修饰。研究报道显示，急性结石性胆囊炎患者血清胆红素明显高于健康对照组[13]。本文通过初步研究结果表明，硫酸镁治疗后血清胆红素较治疗前明显降低，故而提示硫酸镁可能通过降低血清胆红素水平发挥其作用。

MTL对食管下括约肌、小肠以及胃均有一定的兴奋性作用，其能够经作用于平滑肌细胞受体，从而发挥直接作用。MLT对平滑肌细胞的收缩以及生成和激活三磷酸肌醇相关，而其中的三磷酸肌醇可使胞内-磷酸肌醇钙库释放Ca2+，从而致使消化道平滑肌收缩[14]。研究报道显示，MLT对胃电活动及胃运动均具有显著的促进作用，并且作用时间持久。此外，MLT还对肠道动力影响主要体现在其可促进小肠分节运动而提高结肠运动，故而可促进胃肠内容物运行，降低肠道细菌繁殖。而VIP作用主要为抑制小食管括约肌张力和胃、肠肌张力，以及抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，抑制小肠吸收[15]。本文通过初步研究表明，硫酸镁治疗后血浆VIP较治疗前显著降低，血浆MTL较治疗前显著增加，故而提示硫酸镁可能通过增加血浆MTL和降低VIP含量，改善患者胃肠功能。

综上所述，本文通过初步研究发现硫酸镁其作用机制可能与降低患者白细胞计数、中性粒细胞比值、血清CRP和总胆红素水平、VIP水平及提高MTL水平相关，还需在后续研究工作中做多中心、多样本进一步深入研究，为临床提供可靠的用药指导价值。

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(编校：王俨俨)

Effect of magnesium sulfate on C-reactive protein, white blood cells, neutrophils, gastrointestinal function and serum bilirubin levels in patients with acute cholecystitis

NING Hai-wen, XU Jian-guo, SI Pi-cheng

(Department of General Surgery, Heyuan People’s Hospital, Heyuan 517000, China)

ObjectiveTo investigate the influence of magnesium sulfate on C-reactive protein, white blood cells, neutrophils, gastrointestinal function and serum bilirubin levels in patients with acute cholecystitis.Methods117 patients with acute cholecystitis were randomly divided into two groups (n=60) and control group (n=57).The control group received conventional treatment, and observation group received conventional treatment combined with magnesium sulfate.The leukocyte count and neutrophil percentage, serum total bilirubin and CRP levels, plasma vasoactive intestinal peptide (VIP) and motilin (MTL) levels, and disappearance time of fever, abdominal pain, gallbladder enlargement were analysed between two groups of patients.ResultsAfter treatment, the leukocyte count and neutrophil percentage of observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), but there were no significantly differences in above indexes of control group; after treatment, leukocyte count and neutrophil percentage in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05).After treatment, serum CRP and total bilirubin levels in observation group was significantly lower than that before treatment (P<0.05), and CRP level in control group was significantly lower than that before treatment (P<0.05), while total bilirubin level in control group showed no significant change; after treatment, the above indexes in observation group were significantly lower than that in control group (P<0.05).After treatment, plasma VIP levels in both groups was significantly lower than that before treatment, respectively (P<0.05), MTL levels were significantly higher than that before treatment, respectively (P<0.05); after treatment, VIP level was lower, MTL level was higher in observation group than that in control group, respectively (P<0.05).The disappearance time of fever, abdominal pain, gallbladder enlargement in observation group were significantly shorter than that in control group, respectively(P<0.05).ConclusionThe mechanism of magnesium sulfate in the treatment of acute cholecystitis may reduce leukocyte count and neutrophil percentage, serum CRP and total bilirubin, plasma VIP level and increase MTL level.

magnesium sulfate; acute cholecystitis; C-reactive protein; bilirubin; leukocytes; neutrophils; gastrointestinal function

河源市科技计划项目(2013025)

宁海文，男，本科，主治医师，研究方向：胃肠，E-mail：ninghaiwen@yeah.net。

R575.6+1

A

1005-1678(2015)05-0088-04