复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠对老年慢性肾盂肾炎患者肾功能及肾间质纤维化的影响

韩志辉，周靖，郑素芬，张晔，赵保礼

(河北医科大学第一医院 泌尿外科，河北 石家庄 050031)



复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠对老年慢性肾盂肾炎患者肾功能及肾间质纤维化的影响

韩志辉，周靖，郑素芬，张晔，赵保礼Δ

(河北医科大学第一医院 泌尿外科，河北 石家庄 050031)

目的 研究复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠对老年慢性肾盂肾炎(chronic pyelonephritis，CPN)患者肾功能及肾间质纤维化的影响。方法 选择2013年4月～2014年7月河北医科大学第一医院收治的126例CPN患者，按照入院顺序将患者分为观察组(n=63)和对照组(n=63)。所有患者均给予头孢哌酮舒巴坦钠，观察组患者在此基础上加用复方丹参注射液。评价2组患临床疗效，观察患者治疗前后的肾功能指标，以及血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)。结果 治疗后肾活检HE染色结果显示，观察组患者的肾间质纤维化减轻更为明显。观察组患者总有效率(90.48%)高于对照组(74.60%)，且观察组患者复发率(1.59%)低于对照组(14.29%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组患者的TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，显著低于对照组的(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。结论 复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年慢性肾盂肾炎，疗效好，且能够明显改善肾功能，延缓肾间质纤维化。

复方丹参注射液；头孢哌酮舒巴坦钠；慢性肾盂肾炎；肾功能；肾间质纤维化

慢性肾盂肾炎(chronic pyelonephritis，CPN)是一种感染性疾病，主要在多种病原菌的侵袭下而导致肾盂和肾间质感染，其主要特点为反复发作、病程迁延，临床主要表现为尿痛、尿急及尿频[1]。若病情持续进展，将出现肾功能障碍及肾脏萎缩，进而致使尿毒症，威胁患者生命。当前，治疗该病的主要手段是抗感染，但伴随耐药株的出现及广谱抗生素的使用，对治疗效果产生了不利影响[2]。有关研究显示，为提高CPN疗效，改善肾功能，可以辅之中药，但就目前而言，此类报道相对较少[3]。本文就复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠对老年慢性肾盂肾炎患者肾功能及肾间质纤维化的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年4月～2014年7月河北医科大学第一医院收治的126例CPN患者。纳入标准： ①患者的临床诊断符合CPN诊断标准； ②尿道存在刺激征，经尿常规检查，其白细胞呈现阳性，于双肾区域出现不同程度的叩击痛； ③具有半年以上的病程。排除标准： ①肝肾功能不完整；②患者对所使用的药物具有禁忌症； ③处于哺乳、妊娠期的患者。整个研究均在患者知情同意下进行，并经本院伦理委员会批准实施，按照入院顺序将患者分为观察组(63例)和对照组(63例)。2组患者的性别、年龄、病情程度、以及复杂因素等一般资料差异无统计学意义。

1.2 方法 所有患者均给予头孢哌酮舒巴坦钠(海南灵康制药有限公司，国药准字H20054637)2 g/d，加入100 mL的生理盐水，分2次进行静脉滴注。观察组患者在此基础上加以20 mL的复方丹参注射液(必康制药江苏有限公司，国药准字Z32020679)，辅以250 mL的生理盐水进行静脉滴注，1天1次。所有患者的疗程均为15 d。

1.3 疗效观察 治疗1个疗程后对所有患者的临床疗效进行评价，其评定标准[4]如下： ①痊愈：尿频、尿痛及尿急的临床症状消失，尿常规检查呈现正常状态，在疗程完成后，经尿常规检查2次均为正常，尿菌转阴，并且在3、5周分别进行1次尿菌复查，若依然为阴性，可以视为近期痊愈； ②显效：尿频、尿痛及尿急的临床症状明显减轻，经尿常规检查发现白细胞减少，尿常规接近正常或者正常，尿菌转阴；在治疗结束后的1个月内尿细菌培养为阴性； ③无效：尿频、尿急及尿痛的临床症状虽然好转，但是在治疗后的1个月内尿细菌培养表现为阳性，或者尿频、尿急及尿痛临床症状加重。其总的有效率为痊愈率和显效率之和。复发：虽然经治疗有效，但是在治疗结束后的1个月内出现尿频、尿痛及尿急的临床症状且尿细菌培养表现为阳性。

1.4 观察指标 观察患者治疗前后的肾功能指标，其包括尿微量白蛋白、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)，其中白蛋白检测方法是在24 h内收集尿液，对24 h总的白蛋白排泄量进行测定；对患者的尿液进行收集，采取化学法检测尿素氮；采取碱性苦味法测定血肌酐；在治疗1个月后检查肾间质纤维化中的纤维化因子，即血清转化生子因子β1(TGF-β1)，于清晨抽取3 mL空腹静脉血，分离血清，以3000 r/min速度离心，放置在-20 ℃低温箱中待测。TGF-β1测定采取酶联免疫试剂盒(上海武昊经贸有限公司)。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between two groups

2.2 2组患者的肾间质纤维化比较 治疗前，2组患者肾间质纤维化没有明显的差异，均可以见到肾小管上皮细胞的空泡变性，患者的肾小管扩张，肾间质发生水肿，以及多灶状的肾间质细胞的浸润与梭形核细胞明显增生,伴发间质的纤维化。治疗后，观察组患者的肾间质纤维化减轻更为明显，可以见到其肾小管的上皮细胞变性更少，轻度的肾小管扩张，轻度的肾间质水肿，梭形核细胞增生不明显，间质轻度纤维化。见图1。

图1 2组患者治疗前后肾活检HE染色结果(×400)Fig.1 HE staining of nephridial tissue of two groups before and after treatment(×400)

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为90.48%，对照组为74.60%，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。观察组中的复发率1.59%(1/63)也明显低于对照组14.29%(9/63)(χ2=6.9517，P=0.0084)。

表2 2组患者临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Analysis of clinical efficacy between two groups [n(%)]

2.4 2组患者肾功能指标比较 治疗前，2组患者的肾功能指标尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)以及血肌酐(Scr)差异无统计学意义。治疗后，2组患者的肾功能指标均呈现不同程度的下降，观察组患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肾功能指标比较±s)Tab.3 Comparison of renal function between two ±s)

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.5 2组患者TGF-β1水平比较 治疗前，2组患者的TGF-β1水平差异无统计学意义。治疗后，2组患者TGF-β1水平均明显降低，但观察组TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L显著低于对照组(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者TGF-β1水平比较Tab.4 Comparison of TGF-β1 levels in two groups ±s)

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group after treatment

2.6 2组患者不良反应比较 观察组患者出现腹泻2例，头痛1例，皮疹2例；对照组患者出现腹泻3例，头痛2例，恶心呕吐2例，皮疹3例。

3 讨论

CPN的发病人群以中老年妇女居多，大部分是因为对泌尿系统急性炎症没有给予及时有效的彻底根治，造成长期的反复感染，病程出现迁延不愈而导致；肾盂肾盏会因为病情的进展导致变形，肾脏出现萎缩，给肾小管功能带来持续性的损害，不利于患者的健康，严重时会危及患者生命[5]。当前，CPN在慢性肾功能不全中是作为主要的致病因素，为此迫切需要合理的治疗手段。

当前，治疗CPN主要是根据病原菌而采取对应抗感染治疗，然而不断出现的耐药株以及大剂量抗生素，均会对治疗产生不良影响[6]。为提高CPN治疗效果，其中关键的步骤即是抗生素的选择。头孢哌酮舒巴坦钠是一种舒巴坦及头孢哌酮组成的复合制剂，头孢哌酮属于第三代头孢菌素类抗生素，主要是通过抑制细菌细胞壁的生长而实现杀菌功效，然而细菌所产生的β-内酰胺酶缺乏一定稳定性[7-8]。但是舒巴坦属于β-内酰胺酶抑制剂，为此在复方丹参注射液联合协调作用下，不仅可以提高抗菌效果，延缓耐药的出现，且在泌尿系统组织中浓度较高。梁维等[9]在治疗肾盂肾炎患者过程中应用头孢哌酮舒巴坦钠，其疗效较好，总有效率显著高于左氧氟沙星。

复方丹参注射液主要是根据降香、丹参组合而成的复方中药制剂，可以使肾脏的血流量增加，加强机体免疫，以及改善肾功能[10]。有研究表明，复方丹参注射联合缬沙坦明显改善早期慢性肾衰竭肾功能，有利于肾功能不全进展的延缓[11]。本研究显示，复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年慢性肾盂肾炎，疗效较好，与单纯使用头孢哌酮舒巴坦钠相比，其总有效率(90.48%)显著提高，且减少复发率，仅有1例患者复发，并且明显改善肾功能。

CPN在发展过程中，肾间质逐渐呈现纤维化，持续损害肾功能。据相关文献报道[12-13]，TGF-β1在肾间质纤维化中发挥关键性作用，刺激纤维细胞增殖，以及诱导肾小管上皮细胞分化为成纤维细胞，导致不可逆的肾间质纤维化。通过抑制TGF-β1生成，阻止肾间质纤维化进展。但是，目前仍缺乏关于复方丹参注射液延缓肾间质纤维化的相关报道。本研究显示，联合方案明显降低患者TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，提示复方丹参注射液可抑制TGF-β1水平，进而延缓肾间质纤维化，有利于CPN患者治疗效果的提高。肾活检HE染色结果显示，观察组治疗后患者肾间质纤维化减轻更为明显，肾小管的上皮细胞变性更少，肾小管轻度扩张，肾间质轻度水肿，梭形核细胞增生不明显，间质轻度纤维化。从病理上证明了复方丹参注射液和头孢哌酮舒巴坦钠联合使用取得了更好的治疗效果。

综上所述，老年慢性肾盂肾炎患者采取复方丹参注射液和头孢哌酮舒巴坦钠联合使用，能够明显改善肾功能，延缓肾间质纤维化，其疗效良好，且不良反应较少，值得推广使用。

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[3] 邓茜，李顺民.知柏地黄汤合八正散治疗慢性肾盂肾炎疗效观察[J].广州中医药大学学报，2013，30(3)：309-311.

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(编校：王俨俨)

Effect of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis

HAN Zhi-hui, ZHOU Jing, ZHENG Su-fen, ZHANG Ye, ZHAO Bao-liΔ

(Department of Urology, First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo study the influence of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis (CPN).MethodsFrom April 2013 to July 2014, 126 cases of CPN were divided into observation group (n=63) and control group (n=63) according to the order of admission to hospital.All patients were given cefoperazone sulbactam sodium, and patients in observation group were added Compound Salvia injection.The clinical efficacy of treatment were evaluated between two groups, renal function and TGF-β1 were observed and compared before and after treatment in two groups.ResultsAfter treatment, HE staining of nephridial tissue showed renal interstitial fibrosis in observation group obvious improved more.The overall response rate of observation patients (90.48%) was significantly higher (74.60%) than control group, and the relapse rate of observation group (1.59%) was significantly lower than control group (14.29%), and there were statistically significant differences (P<0.05).After treatment, urinary albumin (11.4±3.1) mg/L, BUN (5.7±0.5) mmol/L, and Scr (103.2±10.4) μmol/L of observation group were significantly lower than control group, respectively (P<0.05).After treatment, TGF-β1 level (103.4 ± 32.5) ng/L of observation group was significantly lower than control group (202.4±35.2) ng/L(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionsCompound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium has good efficacy.can significantly improve renal function, delay renal interstitial fibrosis in treatment of elderly patients with chronic pyelonephritis.

Compound Salvia injection; cefoperazone sulbactam sodium; chronic pyelonephritis; renal function; renal interstitial fibrosis

河北省科技计划项目(122777136)

韩志辉，女，本科，主管护师，研究方向：泌尿外科疾病的感染控制，E-mail：healer80@126.com；赵保礼，通讯作者，男，硕士，主治医师，研究方向：康复医学，E-mail：hbzhaobaoli@126.com。

R453.9

A

1005-1678(2015)05-0081-04