Rho激酶抑制剂联合高压氧对胸腰椎骨折合并脊髓损伤术后神经功能恢复的效果观察

陈勇，夏刚

(1.青海省西宁市第三人民医院 骨科，青海 西宁 810005；2.天津市人民医院 脊柱外科，天津 300000)



Rho激酶抑制剂联合高压氧对胸腰椎骨折合并脊髓损伤术后神经功能恢复的效果观察

陈勇1Δ，夏刚2

(1.青海省西宁市第三人民医院 骨科，青海 西宁 810005；2.天津市人民医院 脊柱外科，天津 300000)

目的 观察Rho激酶抑制剂联合高压氧对胸腰椎骨折合并脊髓损伤术后神经功能恢复的效果。方法 选取青海省西宁市第三人民医院骨科80例胸腰椎骨折合并脊髓损伤患者作为研究对象，以入院单、双序号为标准进行分组，其中单号为对照组，双号为治疗组(各40例)；2组均行手术治疗，其中对照组单用法舒地尔进行治疗，治疗组在对照组基础上应用高压氧进行辅助治疗，连续治疗2个月。比较2组患者治疗前后神经功能评分、分级、血液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮细胞生长因子(epithelial growth factor，EGF)、脂质过氧化物(lipid peroxide，LPO)含量变化及不良反应。结果 治疗后，治疗组总有效率(92.50%)、ASIA感觉、运动评分均显著高于对照组(P<0.05)；治疗组SOD、EGF含量明显高于对照组(P<0.05)，LOP含量明显低于对照组(P<0.05)；不良反应率(12.50%)显著低于对照组(32.50%)(P<0.05)。结论 Rho激酶抑制剂联合高压氧能显著改善腰腰椎骨折合并脊髓损伤患者损伤程度、神经功能及血液SOD、EGF、LPO含量，且不良反应少，疗效确切。

Rho激酶抑制剂；高压氧；胸腰椎骨折合并脊髓损伤；神经功能

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)严重影响患者神经功能，易导致肢体严重功能障碍。为确保患者健康，如何加强SCI的预防和治疗已成为国际神经学研究的重点[1]。法舒地尔注射液是Rho激酶抑制剂代表药的一种，动物实验研究结果提示，其能抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型迟发性神经细胞损伤，可用于胸腰椎骨折合并脊髓损伤的临床治疗[2]。但长期或高剂量用药易对患者机体循环、血液、泌尿、消化等系统带来影响，不良反应较多，但低剂量或短期应用疗效稳定性又不强。高压氧即在超过大气压环境中呼吸纯氧气的过程，在合适的高压环境下，通过提高吸入氧浓度，不但能快速弥补机体缺失的氧气，还能改善机体各脏器、组织免疫功能，从而达到疾病防治的效果[3]。有研究认为，目前高压氧已广泛应用于SCI疾病治疗并取得显著的疗效[4]。虽其在调节免疫方面作用显著，但对SCI治疗而言，要达到预期效果，需与其他药物或治疗方法联合应用才行。鉴于此，本研究选取Rho激酶抑制剂代表药—法舒地尔注射液与高压氧联合用于SCI治疗，有效结合了各自优缺点，并取得了显著的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2015年1月期间于青海省西宁市第三人民医院骨科就诊的腰椎骨折患者80例作为研究对象，以入院单、双序号为标准进行分组，其中单号分为对照组，双号分为治疗组(各40例)。其中对照组男20例，女20例；年龄23～75岁，平均(48.6±8.8)岁。治疗组男22例，女18例；年龄24～76岁，平均(48.8±8.7)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义。所有患者均经临床诊断确诊为胸腰椎骨折，并符合以下条件：①入院时损伤时间≤8 h；②损伤前运动功能良好；③临床资料及感觉、运动功能等检查项目齐全；④头脑清醒且能自主呼吸；⑤排除法舒地尔使用禁忌及精神病患者。所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均行手术治疗，取患者俯卧位，行脊柱后路正中切口。①将病椎上下2个椎版显露出来；②将病椎版及其上下各1/2～2个椎版进行切除；③咬除交锁的关节突，行椎弓根钉系统内固定，并结合X线片、CT扫描情况确定压迫脊髓前方的骨块，将入椎管内的骨块复位或摘除；④将椎管内凝血块清除；⑤减压完成后，脊柱后外侧植脊融合。

对照组：选用法舒地尔注射液(远大医药(中国)有限公司，国药准字H20123355，生产批号：121211，规格：2 mL：30 mg)以适量电解质液稀释后静脉点滴治疗，30 mg/次，2～3次/d。连续治疗2个月。

治疗组：选用法舒地尔注射液+高压氧辅助联合治疗。其中法舒地尔注射液同对照组；高压氧采用国产中国型医用氧舱，压力0.2 MPa(2TAT)，协助患者戴固罩以充分吸入纯氧。每次吸纯氧60 min/d，中间休息10 min，最后经25 min减压出舱。连续治疗2个月。

1.2.2 观察指标：治疗前，治疗后1、2个月分别采用神经功能评分表(ASIA)[5]，对患者感觉、运动指数进行评定，满分50分，得分越高表明对应功能越强；

治疗前，治疗后1、2个月分别采用Franke神经功能分类法[6]对患者神经功能进行分级，根据神经功能损伤分为A、B、C、D、E五级，A为最严重，依次减轻；

治疗前，治疗后1、2个月分别抽取静脉血液5 mL检测血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮细胞生长因子(epithelial growth factor，EGF)、脂质过氧化物(lipid peroxide，LPO)变化；

详细观察患者治疗期间不良反应情况，并给予针对性治疗。

1.2.3 疗效判断标准：根据Franke神经功能分类法[6]及文献[7]，对患者疗效进行判定，①显效：术后神经功能恢复>2级；②有效：术后神经功能恢复至少1级；③无效：神经功能对应级别未变化或有降低。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 治疗前后2组神经功能程度比较 根据患者损伤级别判定临床疗效，治疗组有效率(92.50%)显著高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义(χ2=4.501，P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后2组ASIA感觉、运动评分比较 经治疗，2组患者神经功能均有明显改善，治疗后1个月、2个月感觉、运动评分均较治疗前有明显升高(P<0.01)；与对照组治疗后比较，治疗组感觉、运动评分在治疗后1个月、2个月均显著升高(P<0.01)。见表2。

表2 治疗前后2组ASIA感觉、运动评分比较±s，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后SOD、EGF、LPO含量变化 经治疗2组患者血液中SOD、EGF含量较治疗前均有明显增加(P<0.05)，LPO含量明显减少(P<0.05)；与对照组比较，治疗组SOD、EGF含量明显增加(P<0.05)，LPO含量明显减少(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间SOD(U/mL)EGF(ng/mL)LPO(μmol/L)对照组40治疗前254.22±40.06126.12±19.7712.65±1.73治疗后1月286.12±43.21*98.09±11.21*10.28±1.58*治疗后2月293.12±48.12*70.28±0.94*9.08±1.03*治疗组40治疗前256.12±39.52126.34±20.7312.02±1.77治疗后1月288.75±44.32*#110.28±12.51*#7.14±1.36*#治疗后2月369.32±47.11*#93.28±10.16*#6.02±1.06*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组不良反应情况比较 观察发现，2组患者治疗期间均有不良反应发生，但并不严重，对症治疗后均有明显缓解。治疗组不良反应5例，不良反应率为12.50%；对照组不良反应13例，不良反应率为32.50%，2组不良反应率比较差异具有统计学意义(χ2=4.588，P<0.05)。

3 讨论

胸腰椎骨折是临床常见的脊柱损伤，若治疗不及时或治疗不当则易并发SCI等并发症，加重患者神经功能、肢体功能损伤，严重影响健康和正常生活[8]。作为胸腰椎骨折术后严重并发症之一，SCI不但给患者身心带来严重创伤，还会增加家庭经济负担[9]。而如何有效预防和治疗脊髓损伤已成为当今医学界的一大重要课题。由于脊髓损伤，具有渐进性、可逆性等特征，临床多给予药物治疗。目前，SCI常用药物治疗有甲基强、法舒地尔等，从应用情况来看，不同药物临床疗效有别，就甲强龙、法舒地尔2种药物来看，甲强龙临床应用较多，而法舒地尔属新药尚未在临床广泛应用。近年来，大量研究已证实Rho激酶抑制剂能有效刺激脊髓再生，对胸、腰椎合并脊髓损伤患者神经功能具有一定的疗效[10]。为探寻更多治疗胸腰椎骨折合并骨髓损伤的有效药物，本研究选用法舒地尔对患者进行治疗。从疗效来看，2组患者治疗后损伤分级、ASIA、SOD、EGF、LPO含量均较治疗前有明显改善(P<0.05)，且未发生严重并发症。提示法舒地尔能有效改善胸腰椎骨折合并骨髓损伤患者临床症状，疗效确切。

研究指出，胸腰椎骨折患者并发脊髓损伤后机体组织内氧张立即会发生变化，若在治疗期间患者能及时吸入高质量氧气，则会改善这一症状[11]。研究在治疗脊髓损伤期间，配合应用高压氧进行辅助治疗，结果取得了显著的疗效[12]。为探寻胸腰椎骨折合并脊髓损伤患者更为合理、有效的治疗方案，本研究治疗选用高压氧在法舒地尔治疗基础上给予辅助治疗。结果发现，与单纯法舒地尔治疗的对照组比较，该组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且损伤分级ASIA、SOD、EGF、LPO含量改善情况显著优于对照组(P<0.05)。另外，治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。提示法舒地尔联合高压氧在改善胸腰椎骨折合并脊髓损伤患者病情中疗效更佳，同时安全性也较高。

综上所述，法舒地尔联合高压氧治疗胸腰椎骨折合并脊髓损伤疗效确切，安全可靠。但基于未对高压氧实施最佳时间进行分析，研究存在一定的局限性，下一步研究还应在此方面进行比较分析，以探索一套更为合理、有效的治疗方案。

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(编校：王冬梅)

Effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures

CHEN Yong1Δ, XIA Gang2

(1.Department of Orthopedics, Xining Third People’s Hospital of Qinghai Province, Xining 810005, China; 2.Department of Spine Surgery, Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300000, China)

ObjectiveTo observe effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures.MethodsA total of 80 cases of thoracolumbar fractures combined with spinal cord injury patients as the research object, the packet by the standards of admission of single and double serial number, odd numbers were divided into control group, even number were divided into treatment group (40 cases in each group); two groups underwent surgical treatment, control group was given single usage fasudil treatment, treatment group was given hyperbaric oxygen therapy for auxiliary therapy on the basis of control group, Continuous treatment for two months.Compared neurological function scoring, grading, blood superoxide dismutase (SOD), epithelial growth factor (EGF), lipid peroxide (LPO) and adverse reactions pre-and post-treatment between two groups of patients.ResultsAfter treatment,total effective rate of treatment group (92.50%), ASIA sensory, movement scores were significantly higher than control group (75.00%)(P<0.05);Content of SOD and EGF of treatment group were significantly higher than control group(P<0.05)； the adverse reaction rate (12.50%) was significantly lower than that of control group (32.50%)(P<0.05).ConclusionRho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen can significantly improve the degree of injury, neurological function and blood SOD, EGF, LPO content in patients with lumbar vertebral fractures combined with spinal cord injury, and the adverse reactions are few, has definite clinical effect.

Rho kinase inhibitor; hyperbaric oxygen;thoracolumbar vertebral fractures with spinal cord injury; neurological function

陈勇，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：创伤骨外科、脊柱外科，E-mail：cy71080@163.com。

R459.6

A

1005-1678(2015)10-0085-03