西酞普兰对抑郁症患者白细胞介素-6、脑源性神经生长因子及皮质醇的影响

陶锋，孙晓斐

(浙江省嘉善县康慈医院 精神科，浙江 嘉善 314112)



西酞普兰对抑郁症患者白细胞介素-6、脑源性神经生长因子及皮质醇的影响

陶锋Δ，孙晓斐

(浙江省嘉善县康慈医院 精神科，浙江 嘉善 314112)

目的 探究西酞普兰对抑郁症患者血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及血浆皮质醇的影响。方法 收集浙江省嘉善县康慈医院门诊抑郁症患者60例，随机分为2组。治疗组31例，采用口服西酞普兰治疗方案，对照组29例采用三环类抗抑郁药丙米嗪治疗方案，比较实验前后2组患者血清中IL-6、BDNF以及血浆皮质醇水平。结果 治疗后2组患者IL-6、皮质醇水平明显下降(P<0.05)，BDNF水平升高(P<0.05)；与对照组相比，治疗组IL-6、皮质醇水平较低(P<0.05)，BDNF水平较高(P<0.05)。结论 西酞普兰对抑郁症的疗效显著，其机制可能与降低IL-6与皮质醇水平，升高脑源性神经生长因子有关。

西酞普兰；抑郁症；白细胞介素-6；脑源性神经生长因子；皮质醇

抑郁症是一种由于持续性情绪低落以及认知障碍导致的心理疾病，主要表现为精神萎靡、情绪消极以及社会适应能力差等，严重者易出现自杀等后果[1]。随着生活水平稳步提高，生活节奏加快，导致精神压力增大，抑郁症发病率逐年升高[2]。据统计，在全球人口中抑郁症的患病率为3%，国内不同地区的研究结果也不尽相同，如澳门的一项研究显示老年抑郁症的发病率为12.37%，对北京市一个有代表性的老年人群用流调用抑郁自评量表(Center for Epidemiological Survey，Depression Scale，CES-D)进行的抑郁症状的调查结果显示13.7%[3]，因此抑郁症的诊断以及治疗已逐渐成为医学界关注的话题。临床常见的抗抑郁类药物疗效一般且不良反应严重。现代研究表明，西酞普兰对抑郁症的治疗具有起效快，安全性高，无严重的毒副作用[4]。因此，本文进行研究，探究西酞普兰对抑郁症患者白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及皮质醇的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年11月～2015年7月浙江省嘉善县康慈医院门诊抑郁症患者60例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，其中治疗组31例，男性18例，女性13例，年龄18～63岁，平均年龄(44.01±6.25)岁，病程6～10个月，平均病程(7.13±1.12)月；对照组29例，男性18例，女性11例，年龄20～62岁，平均年龄(43.52±6.83)岁，病程6～11个月，平均病程(7.24±1.01)月。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。

纳入标准：所有患者均符合以下条件：①诊断符合《2010版美国抑郁症治疗指南》[5]，具备以下临床特点：患者有精神萎靡、情绪消极、思维缓慢以及意识减退等表现，并伴有体质量下降、便秘以及疼痛等躯体症状；②患者自检汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)[6]大于8分；③年龄18～65岁。患者均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。

排除标准：①妊娠期或哺乳期，具有药物过敏史；②严重心、肝、肾等多脏器官疾病功能障碍或衰竭；③恶性肿瘤、癫痫的神志异常，器质性精神障碍。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：患者治疗前均进行心电图、肝功能、肾功能以及血尿等常规检查。对照组采用三环类抗抑郁药盐酸丙米嗪片(成都华宇制药有限公司，国药准字H19994048)每次12.5～25 mg，3次/天口服，缓慢加量，最大剂量为每次25 mg，3次/天口服。治疗组采用草酸艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司，国药准字H20103548)20～40 mg/d，3次/天口服，缓慢加量，最大剂量为每次45 mg，3次/天口服。持续服用6周，若患者出现严重失眠状态，需服用苯二氮类药物辅助治疗。

1.2.2 检测方法：2组患者于治疗前后次日清晨空腹抽血10 mL，分2份，其中1份置于5 mL普通PU管内，离心取上清液，并于-80 ℃冰柜内冷冻保存，使用时于常温内静置30 min，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6及BDNF水平。IL-6 ELISA 试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司，BDNF检测试剂盒购于美国R&D systems公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行操作；另1份置于5 mL抗凝管中，-4 ℃下保存，检测前取出后静置30 min，采用放射免疫法检测血浆皮质醇含量，试剂盒购于北京北方生物技术研究所，操作按试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者血清IL-6水平比较 研究结果显示，治疗后2组IL-6水平明显下降(P<0.05)；与对照组相比，治疗组IL-6水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清IL-6水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者血清BDNF水平比较 治疗后2组BDNF水平升高(P<0.05)；与对照组相比，治疗组BDNF水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清BDNF水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者血浆皮质醇水平比较 研究结果显示，治疗后2组皮质醇浓度明显降低(P<0.05)；与对照组相比，治疗组皮质醇浓度降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血浆皮质醇水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

多数抑郁症由于未经治疗导致病情恶化，最终导致自杀结局，对现代精神科医生敲醒警钟。临床常见抗抑郁类药物多通过调整内脏感觉阈值以调节患者中枢系统出现的传导通路障碍，并对神经递质水平进行调整[7]。现代研究显示，抗抑郁药西酞普兰对于抑郁症的治疗效果较佳，毒副作用较小[8]。西酞普兰是一种5-羟色胺再摄取抑制剂，其基本药理与临床常用抗抑郁类药物基本相似，但是对于5-羟色胺具有高效的选择性，药物起效快[9]。西酞普兰S-异构体的相对选择性较高，抗焦虑作用较强，不良反应较少，各种治疗指南均建议在广泛性焦虑治疗中使用抗抑郁药。因此，本文通过探究西酞普兰对抑郁症患者IL-6、BDNF以及皮质醇的影响，对其药物疗效进行研究分析。

本研究发现，治疗后2组IL-6水平明显下降，与对照组相比，治疗组IL-6水平较低(P<0.05)。IL-6是一种于1980年被研究人员发现的炎症细胞因子，可以对多种组织细胞作用的辅助细胞因子。当抑郁患者出现抑郁情绪时，机体内下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌产生各种激素，对于免疫细胞产生作用，IL-6是一种重要的炎症细胞因子。曾有研究显示，IL-6的水平提示了机体内巨噬细胞以及淋巴细胞的激活，与患者血管内皮损伤具有紧密关系，IL-6水平越高，患者抑郁程度越高[10]。因此， 研究证实了西酞普兰具有调节抑郁症患者的抑郁情绪的作用。目前艾司西酞普兰是选择性最强的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，对5-HT转运体选择性高，对D1-5受体、肾上腺素能受体、组胺受体和胆碱能受体等无或仅有极低的亲和力。这些药理学特点可能是艾司西酞普兰起效快和不良反应发生率低的主要原因。同时，艾司西酞普兰具有的药代学特点, 如多种肝药酶同时代谢、对肝药酶无诱导作用、蛋白结合力低等使其不易与其他药物发生相互作用从而更适用于抑郁症患者服用。

本研究显示，BDNF水平升高，与对照组相比，治疗组BDNF水平较高(P<0.05)。脑BDNF是一种具有营养刺激马杏仁核以及前额叶神经皮质等神经元结构的生长因子，与各种激素间具有调节作用，对神经修复以及重塑具有重要作用[11]。现代研究显示，BDNF与抑郁症具有紧密联系，随着抑郁症患者的病情恶化与BDNF水平下降明显。本文研究显示，西酞普兰对于患者神经重塑具有重要意义。

抑郁症患者机体内脑脊液、血浆以及尿皮质醇均有升高，并且血液中肾上腺素前体酪氨酸被降解，因此出现神经运动障碍、嗜睡抑制认知障碍等症状。皮质醇(cortisol，CORT)是一种糖皮质激素，参与体内应激反应[12]。本研究显示，治疗后2组血浆皮质醇浓度明显降低，与对照组相比，治疗组血浆皮质醇浓度降低(P<0.05)。证实了西酞普兰治疗抑郁症疗效极佳。

本研究通过研究西酞普兰对本院门诊60例抑郁症患者的治疗，探究其对IL-6、脑源性神经生长因子以及皮质醇的影响，证实了西酞普兰治疗抑郁症疗效极佳，具有改善神经系统的作用。在下一步研究中，本课题组将进行生物分子学研究，对本实验过程中出现现象做进一步研究。

[1] 刘竞，李占江.抑郁症的认知行为治疗[J].中国全科医学，2010(3)：54-56.

[2] 刘顺发.我国抑郁症患病情况的流行病学研究现状[J].医学文选，2006，25(4)：861-863.

[3] 严建雯，张红，朱亚君，等.老年抑郁症的发病率与致病因素[J].中国康复理论与实践，2005，11(10)：829-831.

[4] 郑振宝.艾司西酞普兰合并喹硫平治疗难治性抑郁症的对照研究[J].精神医学杂志，2010，23(5)：359-360.

[5] 赵靖平.2010版美国抑郁症治疗指南要点介绍[J].中华精神科杂志，2012，45(3)：177-180.

[6] 汤毓华，张明园.汉密顿抑郁量表(HAMD)[J].上海精神医学，1984，2(2)：64-65.

[7] 邹家杰，于春荣，孙云霞，等.通过对ZY-108安全评价浅谈抗抑郁药物的毒理学特点[J].中国药理学与毒理学杂志，2013，27(3)：306-307.

[8] 袁平，张龙华，李如华.分析比较艾司西酞普兰与帕罗西汀治疗老年性抑郁症患者的临床疗效[J].中国实用医药，2014，9(27)：11-12.

[9] 刘新轶，魏军.西酞普兰的研究进展[J].天津药学，2007，18(5)：52-55.

[10] 郭青山，刘忠纯，姚丽华，等.抑郁症患者治疗前后血清白介素-6及脑源性神经营养因子水平的变化及其相应的临床意义[J].国际精神病学杂志，2015(2)：5-6.

[11] 胡永东.血清BDNF在抑郁症发病机制中的作用[J].国际精神病学杂志，2007，34(2)：77-79.

[12] 李琰琳，李琰珉，郭英，等.ACTH和皮质醇对抑郁症相关性研究[J].潍坊医学院学报，2009，31(3)：213-214.

(编校：王俨俨)

Effect of citalopram on IL-6, BDNF and cortisol on patients with depression syndrome

TAO FengΔ, SUN Xiao-fei

(Department of Psychiatry, Kangci Hospital of Jiashan, Jiashan 314112, China)

ObjectiveTo explore the effects of citalopram on interleukin-6 (IL-6) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) in serum and cortisol in plasma of patients with depression syndrome.Methods60 patients with depression in Kangci Hospital of Jiashan were randomly divided into two groups.31 cases in experimental group were treated with citalopram, 29 cases in control group were treated with imipramine.Levels of IL-6 and BDNF in serum and cortisol in plasma were compared pre-and post-treatment between two groups.ResultsCompared with pre-treatment, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05) post-treatment in two groups.Compared with control group, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05)in experimental group.ConclusionCitalopram has good curative effect on depression.The mechanism may be related to the decrease of IL-6 and cortisol levels, and the increase of brain derived neurotrophic factor level.

citalopram; depressive syndrome; interleukin-6; brain derived neurotrophic factor; cortisol

陶锋，通信作者，本科，副主任医师，研究方向：精神卫生，E-mail：taofengyp@163.com。

R749.4

A

1005-1678(2015)10-0059-03