瘦素对帕金森病患者神经功能的影响

陈立英，姜晔

(河北大学附属医院 神经内科，河北 保定 071000)



瘦素对帕金森病患者神经功能的影响

陈立英，姜晔Δ

(河北大学附属医院 神经内科，河北 保定 071000)

目的 探讨瘦素对帕金森病(Parkinson disease，PD)患者神经功能的影响及临床意义。方法 选取2013年10月～2014年12月于河北大学附属医院神经内科已确诊为帕金森病的患者68例，采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组，对照组(n=34)行常规治疗，实验组(n=34)在常规治疗的基础上联合应用瘦素，连续治疗12周。治疗前后对2组患者分别进行日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)及简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分，并分析其临床意义。结果 治疗后实验组的ADL评分明显低于对照组(P<0.05)，MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。2组患者发生的不良反应均较轻微。结论 瘦素治疗帕金森病具有较好的疗效，能够明显改善帕金森病患者的神经功能，不良反应轻微。

瘦素；帕金森病；神经功能

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种常见的神经系统退行性变疾病，临床上主要以静止性震颤、肌强直、运动徐缓和姿势平衡障碍等症状为主要特征[1]。目前研究表明，PD主要病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元变性、死亡、缺失，黑质-纹状体多巴胺能系统功能减退及嗜酸性包涵体(Lewy小体)形成[2]。随着我国老龄化的加重及生活节奏的加快，帕金森病的发病率呈逐年上升的趋势，仅次于阿尔茨海默病，有研究显示帕金森病在60岁以上人群的发病率为1%～2%[3]。

瘦素(leptin)为肥胖基因编码的分泌型蛋白质，主要由白色脂肪细胞分泌[4]。Leptin通过与中枢神经系统或外周器官的Leptin受体结合，参与体内的能量代谢及某些内分泌功能等。Leptin是一种中枢神经能量调节因子，在炎症反应、组织修复过程中发挥了重要作用，具有保护神经细胞的功效。目前关于瘦素对帕金森病患者神经细胞的保护机制却鲜有报道，本研究通过观察比较2组帕金森病患者治疗前后神经功能的变化，探讨瘦素对帕金森病的疗效，为帕金森病患者的治疗提供新的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源选择2013年10月～2014年12月于河北大学附属医院神经内科以帕金森病为诊断而收入院的患者68例，男性38例，女性30例，年龄均在60～75岁。采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组。实验组34例，男性20例，女性14例，平均年龄(67.26±9.25)岁；病程1～3年，平均(1.45±0.47)年。对照组34例，男性18例，女性16例，平均年龄(66.93±9.19)岁；病程1～3年，平均(1.52±0.45)年。本研究经过本院伦理委员会批准。纳入标准：①诊断标准根据中国帕金森病治疗指南(第二版)[5]中关于帕金森病的诊断标准而拟定；②患者存在神经功能缺损，未经过系统的治疗；③CT或核磁共振等影像检查符合帕金森病的改变；④患者或其家属同意并自愿参与本实验。排除标准：①患者或其家属不愿参与本研究或不符合纳入标准者；②既往患有精神神经障碍疾病，难以配合实验者；③患有乙肝、艾滋病等具有传染性较强疾病者；④合并有严重的肝、肾功能不全疾病患者；⑤患有心肌梗死、心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭、严重血液病等重大原发疾病者；⑥年龄低于60岁或超过75岁者；⑦对瘦素胶囊过敏者。

1.2 方法 实验组：瘦素胶囊2粒/次，3次/天，饭后半小时口服，同时联合多巴丝肼片上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)0.5片/次，3次/天，饭后1.5 h口服，以后每周的日服量增加0.5片，直到达到适合该患者的治疗剂量；对照组：口服多巴丝肼片治疗，服用方法同实验组。2组患者均予以下支持治疗：保持良好的心态，有规律的作息生活，忌烟酒及辛辣食物。2组均观察治疗12周为1个疗程。详细记录治疗过程中帕金森病患者的临床症状及体征的缓解情况及药物的不良反应情况及发生率。2组患者均在治疗前、治疗结束后空腹采集5 mL肘静脉血，装入预先装有EDTA的抗凝采血管中，将采血管按3000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血浆装入EP管中，在EP管上标注好患者姓名、组别及日期，放入-80 ℃冰箱中保存备用。

1.3 观察指标

1.3.1 日常生活能力量表[6](activity of daily living scale，ADL)：主要用于评定帕金森病患者的日常生活能力。通过询问帕金森病患者14项日常生活能力以评定分数：洗衣服；刷牙洗脸；洗澡；穿衣服；整理头发，服用药物；做家务；做饭菜；乘坐公共汽车；定时大小便；步行；购物；打电话；理财。每项分为4级，分别评为1～4分。自己独立完成没有困难为1分；存在困难为2分；需要他人帮助为3分；无法完成为4分。总分14分表示日常生活能力完全正常，>14分提示有不同程度的功能下降，分数越高，下降程度越重。

1.3.2 简易智力状态检查量表[7](mini-mental state examination，MMSE)：通过询问帕金森病患者相关问题，测定其定向力，计算力，记忆力，注意力及语言能力。依据受试者回答的正确程度进行评分，总分30分，24～30分表示不存在认知功能障碍，<24分表示存在不同程度的认知功能障碍。认知功能障碍严重程度的分级依据MMSE总分评定：轻度认知功能障碍≥21分，中度认知功能障碍为10～20分，重度认知功能障碍≤9分。

1.3.3 不良反应：服药期间，对所有研究对象均进行定期随访，详细记录患者在治疗期间发生的所有不良反应，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 2组患者ADL、MMSE量表评分比较 本研究中，治疗前2组帕金森病患者的ADL评分及MMSE评分相比，差异无统计学意义。经12周常规治疗后，2组帕金森病患者的ADL评分均较治疗前明显降低，MMSE评分较治疗前显著升高(P<0.05)。治疗后实验组的ADL评分明显低于对照组，实验组的MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后ADL、MMSE量表评分比较，分)Tab.1 Comparison of the ADL and MMSE score between two ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者不良反应发生率的比较 本研究显示，治疗过程中对照组患者出现恶心1例、呕吐2例、腹泻3例、厌食1例、心悸1例，实验组患者出现恶心3例、呕吐4例、腹泻3例、厌食4例、抑郁1例，心悸1例，2组不良反应均较轻微。

3 讨论

帕金森病以静止性震颤、肌强直、动作缓慢及姿势平衡障碍等运动症状为主要临床特征，除此之外，帕金森病还常常表现为许多非运动症状，如睡眠障碍、焦虑、记忆力障碍、便秘、性功能障碍等，其属于一种神经退行性病变。帕金森病好发于老年人群，主要由脑黑质内多巴胺神经元变性及Lewy小体的形成而致。自上世纪60年代，左旋多巴被用于治疗帕金森病患者，较大程度上改善了患者的临床症状，但左旋多巴的长期应用也给患者带来了致残性的运动并发症[8]。瘦素(leptin)是一种主要调节能量代谢的蛋白类激素。瘦素可以促进多种免疫细胞的增殖、活化及细胞因子合成，促使免疫反应向Th1方向漂移，促进NK细胞的细胞毒作用，促进炎症反应[9]，被认为是一种神经保护因子，在炎症反应和组织修复过程中发挥了重要的作用，目前主要用于治疗阿尔茨海默症，目前应用瘦素治疗帕金森病的报道较为少见。

本研究结果发现，治疗前2组帕金森病患者的ADL评分较高，其原因可能是帕金森病患者脑黑质内多巴胺神经元变性，导致帕金森病患者出现静止性震颤、肌强直、动作缓慢及导致姿势平衡障碍等运动性症状，影响了患者的日常生活能力而致。经过治疗后，2组帕金森病患者的ADL评分较治疗前明显降低(P<0.05)，且实验组降低明显(P<0.05)。其原因可能是经治疗后，帕金森病患者的运动症状得到明显改善，日常生活能力有所提高，联合瘦素治疗提高患者日常生活能力。治疗前2组帕金森病患者的MMSE评分较低，其原因可能是帕金森病患者神经元细胞受损，影响智力。治疗后2组帕金森病患者的MMSE评分均明显升高(P<0.05)，且实验组患者的MMSE评分升高明显。由此可见，经治疗后患者神经细胞有所恢复，智力提高，且联合瘦素治疗效果更佳。在治疗过程中，2组患者出现的不良反应主要有恶心、腹泻、呕吐、厌食、抑郁及心悸等，但不良反应均较轻微，经对症治疗后恢复较快，未产生严重的后果。由此可见，联合瘦素治疗帕金森病患者能够明显改善患者的神经症状，不良反应发生率低且轻微。

本研究通过对比观察68例帕金森病患者神经功能的变化，证实了联合瘦素治疗帕金森病临床疗效较好，能够明显改善帕金森病患者的神经功能，不良反应少且轻微。因此，瘦素对帕金森病的治疗具有重要意义。在未来的研究中，本课题组将对瘦素改善帕金森病患者神经功能的实质原因进行分子水平研究，为本实验所得出的结果做出进一步的论证和分析。

[1] 熊慧，张雅坤.帕金森病致病基因DJ-1的研究[J].内科理论与实践，2010，5(5)：390-393.

[2] 吕娥，付文玉，赵春艳，等.6-OHDA制备的帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元的形态观察[J].解剖学杂志，2007，30(1)：103-105.

[3] 丁毅，柯毅青，刘昌杰.脑白质疏松症与帕金森病的相关性研究[J].临床荟萃，2005，20(13)：752.

[4] 刘泽安，陈红，薛元明，等.多囊卵巢综合征患者血清瘦素浓度测定[J].国际检验医学杂志，2004，25(3)：274，276.

[5] 陈生弟.中国帕金森病治疗指南(第二版)[J].中华神经科杂志，2009，42(5)：352-355.

[6] 翁映虹，黄坚红.阿尔茨海默病评定量表-认知部分中文版与日常生活能力量表评价血管性痴呆的信度与效度[J].中国老年学杂志，2014，34(7)：1751-1753.

[7] 王征宇，张明园.中文版简易智能状态检查(MMSE)的应用[J].上海精神医学，1989，7(3)：108-111.

[8] 李淑华，陈海波.左旋多巴治疗的远期运动并发症及其对策[J].中国处方药，2005，35(2)：50-52.

[9] 李丽，赵跃然，王春霞.瘦素的免疫调节作用及信号转导研究进展[J].现代免疫学，2007，27(1)：77-80.

(编校：王俨俨)

Effect of leptin on nerve function in patient with Parkinson disease

CHEN Li-ying, JIANG YeΔ

(Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of leptin on nerve function in patient with Parkinson disease.Methods68 cases patients with PD were selected and randomly divided into two groups, according to random number table, from October 2013 to December 2014 in the hospital. 34 cases in control group were treated with conventional therapy, and 34 cases in experimental group were treated with leptin, with a consecutive treatment of twelve weeks. The score of activity of daily living scale (ADL) and mini-mental state examination (MMSE) were analyzed pre and post-treatment.ResultsAfter treatment, the ADL score of experimental group was significantly lower than that of control group (P<0.05), MMSE score of experimental group was significantly higher than that of control group (P<0.05). The adverse reactions in both groups were minor.ConclusionLeptin has good curative effect in treatment of Parkinson disease, and could significantly improve the neurological function of patients, with mild adverse reactions.

leptin; Parkinson disease; nerve function

陈立英，女，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管病及神经变性病的诊治，E-mail：18633636190@126.com；姜晔，通讯作者，女，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管病的诊治及康复治疗，E-mail：hbclysjnk@126.com。

R742.5

A

1005-1678(2015)08-0152-03