双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折疼痛患者的镇痛疗效及安全性评价

符小玲，王道海

(海口市人民医院 急诊科，海南 海口 570208)



双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折疼痛患者的镇痛疗效及安全性评价

符小玲，王道海

(海口市人民医院 急诊科，海南 海口 570208)

目的 探讨双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折疼痛患者镇痛疗效及安全性。方法 收集海南省海口市人民医院收治的急性骨折患者54例，随机分为对照组和实验组，每组各27例，对照组给予双氯芬酸钠盐酸利多卡因镇痛，实验组在对照组基础上给予山莨菪碱镇痛，治疗前30 min和治疗2 h后，对所有患者的血浆5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)含量、镇痛效果、耐受性及不良反应情况进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血浆5-HT含量均明显较低(P<0.05)，实验组患者的血浆PGE2含量较低(P<0.05)；实验组患者疼痛分级指数(pain rating index，PRI)的总分、感觉分、情绪分及现有疼痛强度(present pain intensity，PPI)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)均明显较低(P<0.05)。实验组患者的不良反应耐受性(92.59%)明显高于对照组(66.67%)(χ2=5.59，P<0.05)。结论 双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱能够明显降低骨折疼痛患者血浆5-HT和PGE2，提高镇痛效果，减少不良反应的发生，患者耐受性较好。

双氯芬酸钠盐酸利多卡因；山莨菪碱；骨折；镇痛；安全性

骨折是指骨的完整性和连续性中断，其病因为直接暴力、间接暴力和积累性劳损[1]。本病多发于儿童和老年人。急性疼痛持续时间通常短于1个月，常与手术创伤、组织损失或某些疾病状态有关[2]。急性疼痛是骨折伴随的严重症状，这种急性的疼痛能够导致患者心率加快、血压升高、恶心呕吐等，容易诱发心脑血管疾病，甚至引起死亡，给患者带来极大的痛苦，严重影响预后。有资料显示[3]，创伤所致的严重疼痛会加重患者的休克和全身反应，而对于创伤骨折患者来讲，剧烈的疼痛则会直接影响骨折端的高浓度蛋白分解酶促使脂滴进入血液，造成脂肪栓塞综合征，从而影响患者运动功能和创伤恢复。而早期的有效镇痛可有效减少并发症的发生和病死率，发达国家90%以上的创伤患者在院前急救和到达急诊科时就能获得镇痛治疗[4]，而我国的早期镇痛应用却不明显。已有研究显示[5]，单一镇痛药物的应用效果并不理想，联合使用不同类型药物的多模式镇痛，能够使药物取长补短，更好地发挥镇痛效果，提高安全性，是研究的主要方向。因此，本研究通过对患者的血浆5-HT、PGE2、镇痛效果、耐受性及不良反应情况进行检测分析，探讨双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折疼痛患者镇痛疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集海南省海口市人民医院2014年6月～2015年6月的确诊为急性骨折疼痛的患者54例。所有研究对象随机分为实验组和对照组，每组各27例。实验组男17例，女10例，年龄26～58岁，平均年龄(45.9±6.5)岁；对照组男15例，女12例，年龄26～58岁，平均年龄(45.6±6.7)岁。各组患者的年龄分布、性别一般资料差异无统计学意义。本研究获得患者知情同意，并得到医院伦理委员会批准。

诊断标准：诊断依据2010年《临床骨科诊断学》关于骨折的诊断标准[6]，并经影像学检查确诊为单纯闭合性长骨干骨折。

排除标准：①患者已使用其他类别的镇静止痛药物；②骨质疏松性骨折；③合并恶性肿瘤；④严重的心脑血管、肝肾功能异常患者；⑤合并消化性溃疡或消化道出血；⑥近期内存在感染并使用氟喹诺酮类药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者给予双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液(德国 Mepha Pharma Ltd.，国药准字H20100729)75 mg静脉推注；实验组在对照组基础上给予盐酸消旋山莨菪碱注射液(宁夏启元国药有限公司，国药准字H64020081)10 mg静脉滴注。

1.2.2 血浆指标采集：所有研究对象均采集治疗前30 min、治疗2 h后的静脉血5 mL，然后提取血浆，采用临床检验科ELX-808酶标仪(美国宝特)，严格按照试剂盒的说明操作，通过ELISA法检测血浆中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的含量。

1.2.3 疼痛判定方法：采用简化McGill疼痛评分表(简化MPQ)的评分标准[7]，分别于治疗前30 min和治疗2 h后对患者的镇痛镇静效果进行评价，包括疼痛分级指数(pain rating index，PRI)总分、PRI感觉分、PRI情绪分、现有疼痛强度(present pain intensity，PPI)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)。量表分3部分：①疼痛分级指数(PRI)含11个感觉性词与4个情绪性词，程度分无、轻、中、重度，分别以0、1、2、3分表示；②目测类比定级法(VAS)为一条10 mm长的直线，两端分别示以无痛、剧痛划定某一线段长度即表示疼痛程度；③现有疼痛弧度(PPI)分无痛、轻度不适、不适、难受、可怕的疼痛、极为痛苦6级，分别以0、l、2、3、4、5分表示。

1.2.4 不良反应评估[8]：治疗结束后，观察患者对药物的耐受性和不良反应的发生情况。耐受性评估标准：良好：可以耐受，对日常生活无影响；一般：轻度不适，停药后即可恢复；不耐受：严重不适，停药后不缓解，需经药物对症治疗。耐受率=(耐受良好例数+耐受一般例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血浆5-HT含量比较 治疗后，2组患者的血浆5-HT含量较治疗前均显著降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血浆5-HT含量均显著降低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间5-HT(pg/mL)对照组27治疗前484.72±53.64治疗后310.37±35.32*实验组27治疗前483.57±54.75治疗后240.83±26.48*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血浆PGE2含量比较 治疗后，2组患者的血浆PGE2含量较治疗前均显著降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血浆PGE2含量均显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血浆PGE2含量比较±s)Tab.2 Comparison of serum PGE2 between groups pre-and post-treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者简化MPQ评分比较 治疗后，2组患者的简化MPQ评分较治疗前均显著降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者PRI的总分、感觉分、情绪分及PPI、VAS均显著降低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者简化MPQ评分比较±s，分)Tab.3 Comparison of MPQ between two groups pre-and ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 治疗后2组患者的耐受性和不良反应比较 治疗后，实验组患者的耐受性[25(92.59%)]明显高于对照组[18(66.67%)](χ2=5.59，P<0.05)；实验组发生不良反应2例(7.41%)明显低于对照组的8例(29.63%)(χ2=5.05，P<0.05)。

3 讨论

我国交通、建筑等行业的迅猛发展以及人口快速老龄化导致的相关骨折已成为当今中国居民健康的主要问题，一旦发生骨折，给社会和家庭造成沉重的经济负担[9]。骨折引起的疼痛属于伤害性疼痛，创伤发生时，能够刺激组织释放炎症介质、细胞因子和化学因子，这些因子能够作用于外周的伤害感受器，引起神经性的痛觉过敏；同时，炎症刺激引起神经源性水肿、以及组织的高敏状态，使得感觉神经末梢痛阈减低，引起疼痛发生[10]。因此，在选择镇痛药物时需考虑其作用靶点，可从根本上解决疼痛问题。阿片类药物是最常见的止痛剂，但是容易产生成瘾性，在临床中应用比较慎重。双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液包含75 mg的双氯酚酸钠和2 mg的盐酸利多卡因，双氯酚酸钠属于非甾体类抗炎药，能够通过抑制环氧化物合酶和脱氧酶活性，来减少PGE2、白三烯以及缓激肽的释放，发挥抗炎和镇痛作用[11]；利多卡因则属局部麻醉药，能够抑制疼痛中枢，起到镇痛作用。双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液临床上镇痛效果好，但是容易引起恶心、胃肠道不适、消化道溃疡等不良反应。山莨菪碱为M胆碱受体拮抗剂，能够松弛平滑肌、解除痉挛，对恶心呕吐、胃十二指肠溃疡有治疗效果[12]，并有镇静作用。有研究表明[13]，双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对肾绞痛的镇痛效果和安全性高于单用双氯芬酸钠盐酸利多卡因。然而，关于2者联合应用对于骨折的镇痛效果目前研究较少。在本实验中，通过对患者的血浆相关致痛因子、镇痛效果、耐受性及不良反应等情况进行分析，来探究双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折疼痛患者的疗效及安全性。

本研究结果发现，实验组患者的血浆5-HT含量与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱能够抑制患者体内5-HT的合成，减轻疼痛刺激。曾有研究报道[14]，5-HT升高是骨折疼痛产生的原因之一。5-HT也称为血清素，是一种单胺类物质，具有生物活性。机体受到创伤产生炎症时，能够刺激组织合成释放5-HT，这些5-HT能够与感受器上的受体结合，产生刺激伤害性信号，导致局部疼痛和痛觉过敏的出现。

PGE2是具有多种生理活性的炎症介质，能够增强毛细血管通透性，引起局部血管扩张，诱发炎症，直接导致局部红肿热痛的出现；另外，PGE2能够影响5-HT、缓激肽等致痛物质对神经根的作用，降低神经根痛阈，导致疼痛产生。研究发现[15]，发生创伤时，PGE2的含量显著增多。本研究结果显示，实验组患者的血浆PGE2含量与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱能够抑制PGE2的合成分泌，减轻其引发的炎症反应，这与双氯芬酸钠抑制环氧化物合酶的活性有关，与山莨菪碱有协同作用。标准MPQ量表将疼痛分为判断性、情绪性和感觉性3类，对疼痛性质和程度的测定灵敏且有效，是目前国际上公认的描述与测定疼痛程度的量表。但是由于其词汇繁多，在临床应用中较困难。简化MPQ评分在原有量表基础上进行简化，并加入VAS评分的内容，保存了灵敏性和准确度高的优点，又使得评分简便易懂。本研究结果显示，实验组患者的PRI总分、PPI、VAS与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱对骨折患者具有更好的镇痛效果。

本研究采用患者对药物的耐受性以及研究过程中不良反应的发生率来评估药物的安全性，结果显示，实验组患者的耐受性明显高于对照组(P<0.05)，表明双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱比单用双氯芬酸钠盐酸利多卡因的安全性要高，这可能与双氯芬酸钠盐酸是非甾体类抗炎药，容易引发消化性溃疡、恶心呕吐等不良反应，而山莨菪碱能够解除胃肠平滑肌痉挛，因此降低胃肠道的不良反应有关。

本实验通过对54例急性骨折患者血浆5-HT、PGE2、镇痛效果、耐受性及不良反应情况进行检测分析，证实了双氯芬酸钠盐酸利多卡因联合山莨菪碱能够明显降低骨折疼痛患者血浆5-HT和PGE2，提高镇痛效果，减少不良反应的发生，患者耐受性较好。本实验将在分子机制方面进一步论证和分析本实验所反映的现象。

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(编校：王俨俨)

Pain analgesic efficacy of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine in treatment of patients with bone fractures and evaluation of its safety

FU Xiao-ling, WANG Dao-hai

(Department of Emergency, Haikou People’s Hospital, Haikou 570208, China)

ObjectiveTo analyse the pain analgesic efficacy and safety evaluation of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine in patients with bone fractures.Methods54 patients who were diagnosed with acute fracture in the hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group, 27 cases in each group, control group was treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride, and experimental group was treated with anisodamine on the basis of control group.Before 30 min and 2 h after treatment, the effect of 5-hydroxytryptamine (5-HT), prostaglandin E2 (PGE2), analgesic effect, tolerability and adverse reactions were detected in all patients.ResultsCompared with control group post treatment, the plasma 5-HT content was significantly lower in experimental group (P<0.05); the plasma PGE2 content in experimental group was significantly lower (P<0.05); the pain rating index (PRI) total score,PRI feel score, PRI emotion score,present pain intensity (PPI) and visual analogue scale (VAS) in experimental group was significantly lower (P<0.05).The tolerance of experimental group was 92.59%, which was significantly higher than 66.67% of control group (χ2=5.59，P<0.05).ConclusionDiclofenac sodium and lidocaine hydrochloride combined with anisodamine could significantly decrease 5-HT and PGE2 in patients with fracture pain, enhance the analgesic effect, reduce the incidence of adverse reactions, with a good tolerance, which have the guiding significance on clinical therapy.

diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride; anisodamine; bone fracture; analgesia; safety

符小玲，女，本科，主管护师，研究方向：急诊、麻醉与急诊护理，E-mail：fuxiaolingid@163.com。

R614

A

1005-1678(2015)08-0164-03