硝普钠缓释对垂体瘤术后认知功能、S-100β蛋白与视锥蛋白样蛋白-1影响

邱华辉，张增辉，蒋峰

(浙江省舟山医院 神经外科，浙江 舟山 316021)



硝普钠缓释对垂体瘤术后认知功能、S-100β蛋白与视锥蛋白样蛋白-1影响

邱华辉，张增辉，蒋峰

(浙江省舟山医院 神经外科，浙江 舟山 316021)

目的 探讨硝普钠缓释对垂体瘤切除术后认知功能、S-100β蛋白与视锥蛋白样蛋白-1影响。方法 选取神经外科确诊为垂体瘤的老年患者156例，通过随机数字表方法将其平均分为实验组和对照组，每组各78例，患者均行全身麻醉诱导，实验组在手术开始时采用微量泵以0.5～6.0 μg/(kg·min)泵入硝普钠降压。术前1天和术后2天采用简易精神状况检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分测定2组患者的认知功能，并采用酶联免疫吸附法测定麻醉前、术毕、术后12、24、48 h血清中S-100β蛋白和视锥蛋白样蛋白-1(visinin-like protein 1，VILIP-1)含量。结果 2组术后认知障碍发生率比较无统计学意义；与对照组相比，实验组手术时间、出血量以及苏醒时间均较低(P<0.05)；患者术后血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平均呈现先上升后下降的趋势，在术后24 h达到高峰，与认知正常组患者同期比较，认知障碍组血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平较高(P<0.05)；与对照组同期比较，实验组血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平较低(P<0.05)。结论 采用硝普钠缓释控制性降压能够减轻患者的认知障碍水平，降低患者的S-100β蛋白与视锥蛋白样蛋白-1，对临床具有一定的指导意义。

垂体瘤；硝普钠缓释；认知功能；S-100β蛋白；视锥蛋白样蛋白-1

垂体瘤(pituitary tumor)为颅内垂体前叶良性肿瘤，由于过度生长的垂体细胞分泌和释放各种分泌素，导致患者机体激素紊乱[1]，直径较大肿瘤还导致视力受损和颅内压增高，严重影响患者的生活质量。现代医学对垂体瘤的治疗以经鼻蝶入路手术切除为主，但颅内结构复杂，手术操作空间小，且术中的出血会明显降低手术视野清晰度，增加手术难度和危险[2]。因此，在术中控制血压是降低手术风险，提高手术效率的主要途径之一[3]。研究发现[4]，适当降低患者血压在一定程度上能够减少术中患者出血量，提高术野清晰度，也能够增加脑组织缺血缺氧的风险。本文通过分析患者术后早期认知功能障碍发生率，血清中S-100β蛋白和视锥蛋白样蛋白1(visinin-like protein 1，VILIP-1)水平变化，来探究控制性降压对老年垂患者经鼻蝶入路垂体瘤切除术对患者颅脑损伤的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集就诊于浙江省舟山医院神经外科2012年1月～2014年8月的确诊为垂体瘤的老年患者156例。随机数字表方法将研究样本平均分为实验组和对照组，实验组78例，其中男性41例，女性37例，平均年龄(70.6±7.4)岁，垂体瘤直径<1 cm(垂体微腺瘤)28例，垂体瘤直径≥1 cm(垂体腺瘤)50例；对照组78例，其中男性40例，女性38例，平均年龄(71.9±7.7)岁，垂体瘤直径<1 cm(垂体微腺瘤)31例，垂体瘤直径≥1 cm(垂体腺瘤)47例。所有患者均签署知情同意书，本实验获得本院伦理协会批准，并全程跟踪。

诊断及排除标准：诊断依据根据2006年中国肢端肥大症诊治规范[5]。排除标准：①精神、神志异常不能配合者；②年龄<60岁，美国麻醉医师协会评分 Ⅲ级以上；③患有艾滋病、梅毒、病毒性肝炎、结核等传染病者；④合并肺癌、肾癌、肝癌、妇科恶性肿瘤以及胃癌等恶性肿瘤；⑤患有再障、白血病等血液性疾病者；⑥既往有手术史，视力严重，听力障碍者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法及术中检测:排除手术、麻醉禁忌症后，2组患者均采用静脉注射咪达唑仑2 mg，依托咪酯2 mg/kg，顺阿曲库铵0.3 mg/kg全身麻醉诱导麻醉，麻醉理想后，气管插管，维持二氧化碳分压为35～45 mmHg，于桡动脉处穿刺置管，持续监测心电图(electrocardiogram，ECG)、心率(heart rate，HR)、有创动脉压(invasive arterial pressure，IBP)和血氧饱和度(oxygen saturation，SpO2)，根据患者的心率、手术时间、手术刺激情况给予艾司洛尔和舒芬太尼。并记录手术时间、麻醉时间、术中出血量和术毕麻醉苏醒时间。

1.2.2 控制性降压的实施:实验组采用控制性降压，在手术开始时，采用微量泵以0.5～6.0 μg/(kg·min)速度泵入硝普钠进行控制性降压，维持患者平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)下降幅度在30%左右，并保证手术过程中MAP在60mmHg以上。手术结束后，停止控制性降压。对照组不采用控制性降压。

1.3 指标检测

1.3.1 认知功能测定:采用简易精神状况检查量表(mini-mental state examination，MMSE)[6]分别对2组患者术前、术后2天进行认知功能评定，术后检测的分值低于术前2分或者2分以上者，则认定为认知功能障碍。

1.3.2 血清中指标的检测:分别于2组患者术前、术毕、术后12、24、48 h 5个时间段空腹抽取肘静脉血，加入含EDTA-K2抗凝剂的真空管中混匀，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法法检测血清中S-100β蛋白和VILIP-1的含量。试剂盒由赛驰生物公司提供，并且严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 患者的一般资料比较 2组患者性别、年龄、体质量、ASA分级和麻醉时间等一般资料相比，差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者一般资料的比较Tab.1 Comparison of the baseline between two groups

2.2 2组患者术后认知障碍比较 2组患者术后2 d，对照组患者出现12例(15.38%)认知障碍，实验组患者出现10例(12.82%)认知障碍，2组发病率比较差异无统计学意义(χ2=0.212)。见表2。

表2 2组患者术后2天认知障碍发病率比较Tab.2 Comparison of the incidence of cognitive impairment between two groups after two days of operation

2.3 2组患者术中情况比较 与对照组相比，实验组手术时间、出血量以及苏醒时间均较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术中情况比较情况±s)Tab.3 Comparison of situation during operation between two ±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 认知障碍和认知正常患者血清中S-100β蛋白和VILIP-1的水平比较 患者术后血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平均呈现先上升后下降的趋势，在术后24 h达到高峰，与认知正常组患者同期比较，认知障碍组血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平较高(P<0.05)，提示血清S-100β蛋白和VILIP-1水平能够反映术后认知能力。见表4。

表4 认知障碍和认知正常患者血清中S-100β蛋白和VILIP-1的 水平比较Tab.4 Comparison of S-100β and VILIP-1 in cognitive impairment group and cognition normal ±s)

*P<0.05，与术前比较，compared with before operation;△P<0.05，与术后12 h比较，compared with 12 h after operation；▽P<0.05，与术后24 h比较，compared with 24 h after operation；#P<0.05，与认知正常组同期比较，compared with cognition normal group

2.5 2组患者各个时间段血清中S-100β蛋白和VILIP-1的水平比较 与术前比较，术后2组患者血清中S-100β蛋白和VILIP-1的水平均呈先上升后下降的趋势，在术后24 h达到高峰。与对照组同期比较，实验组血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 2组患者各个时间段血清中S-100β蛋白和VILIP-1的水平比较Tab.5 Comparison of S-100β and VILIP-1 in each period between two ±s)

*P<0.05，与术前比较 compared with before operation;△P<0.05，与术后0 h比较，compared with 0 h after operation；▽P<0.05，与术后24 h比较，compared with 24h after operation；#P<0.05，与对照组同期比较，compared with the same period of control group

3 讨论

垂体瘤是良性垂体前叶肿瘤，为颅内生长较缓慢的常见肿瘤，过度生长的垂体瘤细胞分泌和释放大量的分泌素，导致患者机体激素紊乱，而出现激素过量性疾病，肿瘤直径大于3 cm的巨腺瘤还将会压迫视神经，而引起视力下降，视野受损，巨大肿瘤甚至会导致颅内压升高出现脑疝而危及生命[7]。采用显微镜经鼻蝶入路垂体瘤切除是目前临床上常用的治疗方法，术中减少出血量，增加术野清晰度，能够有力手术的顺利进行，降低颅脑损伤。术中控制性降压能够有效降低出血量，有效提高手术效率，降低手术风险，但术中低血压是诱发术后认知功能障碍的重要危险因素[8]。

老年患者由于动脉粥样硬化，导致其血管弹性减弱和管腔狭窄。老年患者多脏器功能逐渐减退，内分泌系统和神经系统不同程度的紊乱，是老年患者脑血管自我调节不足，从而增加老年患者垂体瘤切除术中脑缺血、缺氧和低碳酸血症的发生，导致术后认知功能障碍[9]。术后认知功能障碍是患者麻醉手术后出现记忆力、定向力、语言表达能力和社会活动能力等认知能力减退，为老年患者神经系统术后常见并发症，严重影响患者术后生活质量[10]。本研究结果显示，术后2组患者认知功能障碍发生率比较无统计学意义，提示人为的将平均动脉血压降低至50～65 mmHg，对患者术后脑损伤无明显影响，这可能与本次研究所选患者无其他系统严重疾病、实验样本量较小、手术方式单一有关。本研究中实验组手术时间、术中出血量及术后麻醉苏醒时间明显小于对照组，说明控制性降压能够减少老年患者手术中的出血量，清晰手术视野，提高手术速度，且安全性较好。

脑组织海马部位缺氧时，能够引起脑部能量代谢障碍，蛋白质的合成异常，从而引起脑白质的损害和神经元的丢失。脑缺血还能够刺激中枢神经产生大量的促炎细胞因子，诱导和加剧脑损伤，脑缺血缺氧还能够诱发机体低碳酸血症的出现，从而导致患者认知功能障碍和术后精神运动异常[11]。S-100β蛋白和VILIP-1是目前广泛用于脑损伤相关的特异性标志物，S-100β蛋白是一种Ca2+结合蛋白，分布于中枢神经胶质细胞、施旺细胞、大小胶质细胞及脑干中感觉神经和小脑核，为胶质神经细胞的标记蛋白，具有营养神经、促进神经生长、修复的作用，但高浓度的S-100β蛋白能够升高神经元内Ca2+，造成神经元毒性反应，使神经元坏死凋亡[12]。S-100β蛋白在脑损伤形成早期能够透过血脑屏障进入血液中[13]。VILIP-1主要表达于脑部神经细胞，细胞膜上的VILIP-1具有调节细胞信号传导通路的作用，VILIP-1能够特异性反应脑部组织受损或退行性改变，能够表达VILIP-1的细胞更容易成为毒性损伤的靶细胞，细胞受损大量VILIP-1释放至脑脊液，经过脑脊液循环进入血液系统，因此血清中VILIP-1的水平表达，特异的反应脑损伤的程度[14]。本研究结果表明，2组患者血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平在术后各时间段均明显高于术前，且认知功能障碍组明显高于未发生认知功能障碍患者(P<0.05)，与对照组比较，实验组S-100β蛋白和VILIP-1水平较低(P<0.05)。说明老年患者经鼻蝶入路垂体瘤切除术不同程度的造成脑组织损害；且认知功能障碍与患者血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平有着密切关系。

本次研究通过156例老年患者经鼻蝶入路垂体瘤切除术后认知功能障碍发生情况和血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平的变化，证实了控制性降压降低患者术后认知障碍发生率，血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平能够有效反映患者脑损伤的程度，并与患者认知功能障碍关系密切。但还需进一步探究血清中S-100β蛋白和VILIP-1水平与认知功能障碍的相关性和作用机制，为本研究结果做出进一步的论证。

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(编校：王冬梅)

Effect of sodium nitroprusside sustained release on cognitive function, S-100β protein and visinin-like protein 1 in pituitary tumor surgery patients

QIU Hua-hui, ZHANG Zeng-hui, JIANG Feng

(Department of Neurosurgery, Zhejiang Zhoushan Hospital, Zhoushan 316021, China)

ObjectiveTo investigate the effect of sodium nitroprusside sustained release on cognitive function, S-100β protein and VILIP-1 in pituitary tumor surgery patients. Methods156 cases of pituitary tumor patients were selected and divided into two groups according to random number table method,78 patients in each group. All patients underwent general anesthesia induction,the experimental group treated with 0.5～6 μg (kg·min) infusion of sodium nitroprusside induced hypotension by micro pump at the beginning of operation. MMSE was used to determine the cognitive function of 2 groups of patients 1 day before operation and 2 days after operation，S-100β and VILIP-1 content were determined by ELISA before anesthesia,after surgery,and 0,12,24,48 h after operation. ResultsThere was no statistical significance between the 2 groups in the incidence of postoperative cognitive dysfunction. Compared with control group, the operation time, bleeding volume and the recovery time of the experiment group were lower(P<0.05).S-100β protein and VILIP-1 showed increased at first and then decreased at the peak of 24h;compared with the normal group, the levels of S-100β protein and VILIP-1 of the cognitive impairment were higher(P<0.05).Compared with the control group, the levels of S-100β protein and VILIP-1 of the experiment group were lower(P<0.05).ConclusionSodium nitroprusside sustained release controlled hypotension can reduce the level of cognitive disorder, patients of S-100β protein and visinin-like protein 1 and has certain directive significance to the clinical.

pituitary tumor; sodium nitroprusside sustained release;antihypertensive; cognitive function; S-100β protein; VILIP-1

邱华辉，男，本科，主治医师，研究方向：神经外科，E-mail：qhh9333@163.com。

R739.41

A

1005-1678(2015)06-0083-04