两种血清标志物检测在系统性红斑狼疮合并发热的临床价值

南静++++++邱明生++++++王俊红

[摘要] 目的 探讨降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）检测在系统性红斑狼疮（SLE）合并发热患者中的价值。方法 回顾性分析52例SLE伴发热的患者，并与15例单纯感染患者对照，将其分为SLE合并感染组（22例）、单纯SLE组（30例）及单纯感染组（15例），比较三组PCT、CRP水平以及比较SLE合并感染组治疗前后PCT、CRP水平，并分析SLE患者中PCT、CRP与狼疮活动指标的关系，比较PCT、CRP单独及联合检测在诊断SLE合并感染的特异性及敏感性。 结果 SLE合并感染组PCT、CRP水平显著高于单纯SLE组；单纯感染组PCT及CRP与SLE合并感染组比较无显著性差异，但与单纯SLE组之间比较差异有统计学意义；两SLE组不同活动度间PCT及CRP水平比较无显著性差异；PCT的特异性及敏感性均较CRP高，但差异均无统计学意义；PCT与CRP联合检测的特异性及敏感性明显高于单独检测CRP，和单独检测PCT比较，特异性明显提高，但敏感性无明显差异。结论PCT、CRP浓度在多数SLE合并感染患者中升高，对于鉴别狼疮感染与活动有一定临床价值，两者联合检测更可提高临床诊断价值。

[关键词] 降钙素原；C反应蛋白；系统性；红斑狼疮；发热

[中图分类号] R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）10-0009-04

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种病因不明、累及多系统的弥漫性自身免疫性疾病，其临床表现复杂多样、病情迁延反复，虽然随着治疗方案的逐渐完善，患者的生存率有了极大提高，但感染仍是SLE患者死亡的主要原因之一[1]。发热是最常见的临床症状，而及时准确判断SLE患者发热的病因是一个非常重要但很棘手的问题。多数相关文献证明，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是反映急性炎症的指标，对鉴别SLE是否合并感染有一定帮助[2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）在健康人血清中含量极微，在细菌感染和脓毒血症时血清水平显著升高，而在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病等伴发热的疾病中几乎不升高，有助于鉴别SLE合并感染[3]。本文通过检测降钙素原及C反应蛋白，探讨降钙素原及C反应蛋白检测在SLE伴感染患者中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年7月～2013年12月在我院住院的52例SLE伴发热患者，均符合美国风湿病学会（America College of Rheumatology，ACR）1997年推荐的SLE分类诊断标准[4]，男5例，女47例，平均年龄（35.1±14.6）岁。另外随机选择同期在我院住院的单纯感染患者15例，男4例，女11例，平均年龄（37.4±15.6）岁。将患者分为SLE合并感染组（22例），单纯SLE组（30例），单纯感染组（15例）。22例SLE合并感染的原因：细菌性肺炎10例，急性上呼吸道感染5例，病毒性肺炎3例，急性肾盂肾炎2例，急性肠炎1例，胆道感染1例。15例单纯感染的原因：细菌性肺炎6例，急性肾盂肾炎3例，皮肤软组织感染2例，胆道感染2例，病毒性肺炎1例，盆腔炎1例。

1.2 方法

PCT采用免疫化学荧光法检测，检测试剂由德国柏林BA.H.M.S.Diagnostica公司生产，PCT>0.5 ng/mL为阳性；CRP采用免疫透射比浊法测定，检测试剂由宁波美康生物科技股份有限公司生产，CRP>8 mg/L为阳性。

1.3 疾病活动的判断

根据系统性红斑狼疮疾病活动性指数积分表[5]（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）计算SLEDAI进行评分，SLEDAI评分≥10分为活动组，SLEDAI评分<10分为非活动组。

1.4感染的判断标准

①确切的临床症状和体征；②血常规检查；③胸部DR片、胸部CT等影像学表现为肺实质渗出性病变，临床排除肺间质病变、心源性肺水肿；④病原学检测：血培养（菌落计数>1×106/mL）、痰液、脓液、粪便培养、咽拭子培养、中段尿培养（菌落计数>1×105/mL）为阳性。感染组满足标准④，加上标准①②③之一或者同时满足四条标准。

1.5 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件分析。计量资料以（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，多组间比较根据样本分布采用多元方差分析，两组间比较采用成组资料t检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 三组PCT水平比较

SLE合并感染组PCT均值是（7.34±0.70）ng/mL，单纯SLE组为（0.19±0.05）ng/mL，组间比较差异有统计学意义（t=55.33，P=0.00<0.05）；单纯感染组PCT为（6.97±1.11）ng/mL，与SLE合并感染组比较差异无统计学意义（t=1.15，P=0.26>0.05），与单纯SLE组比较差异有统计学意义（t=33.69，P=0.00<0.05），见表1。

2.2 三组CRP水平比较

SLE合并感染组CRP为（68.04±14.49）mg/L，单纯SLE组为（6.71±1.24）mg/L，组间比较差异有统计学意义（t=19.81，P=0.00<0.05）；单纯感染组CRP为（62.39±9.91）mg/L，与SLE合并感染组比较差异无统计学意义（t=0.198，P>0.05），与单纯SLE组比较差异有统计学意义（t=21.67，P=0.00<0.05），见表1。

表1 三组PCT和CRP测定结果比较（x±s）

注：△与单纯SLE组比较，P<0.05，*与单纯SLE组比较，P<0.05

2.3 SLE两组不同病情活动度的PCT、CRP水平比较

SLE合并感染组活动18例，PCT为（6.48±2.72）ng/mL，CRP为（66.97±15.03）mg/L，SLE合并感染组非活动4例，PCT为（6.87±1.54）ng/mL，CRP为（72.84±12.28）mg/L，两亚组间比较差异无统计学意义，见表2。单纯SLE组活动25例，PCT（0.24±0.10）ng/mL，CRP（6.18±1.17）mg/L，单纯SLE组非活动5例，PCT（0.22±0.08）ng/mL，CRP（5.96±1.02）mg/L，两亚组间比较差异均无统计学意义，见表3。

表2 SLE合并感染组不同病情活动度PCT、CRP水平比较（x±s）

表3 单纯SLE组不同病情活动度PCT、CRP水平比较（x±s）

2.4单独检测PCT、CRP诊断SLE合并感染的特异性及敏感性

单独检测PCT、CRP诊断SLE合并感染的特异性及敏感性见表4，PCT在诊断SLE合并感染时，特异性及敏感性均高于CRP，但两者之间比较差异均无统计学意义（特异性χ2=0.317，P=0.573；敏感性χ2=1.833，P=0.176）。

2.5 联合检测PCT、CRP诊断SLE合并感染的特异性及敏感性

联合检测PCT、CRP对诊断SLE合并感染的临床价值见表4。两者联合检测特异性及敏感性均明显高于单独检测CRP（特异性χ2=6.667，P=0.001；敏感性χ2=4.659，P=0.031），且特异性也显著高于单独检测PCT（χ2=4.320，P=0.038），敏感性与单独检测PCT比较无显著性差异（χ2=0.193，P=0.660）。

表4 PCT、CRP单独及联合检测对诊断SLE合并感染的特异性及敏感性（%）

3 讨论

控制狼疮活动的最重要药物包括糖皮质激素及免疫抑制剂，疾病本身的作用和药物的作用均能导致机体免疫功能下降，诱发并加重感染发生、发展，而感染已成为SLE患者死亡的主要原因之一[6]。因此，SLE患者临床表现为发热症状时，需尽早明确是狼疮活动还是合并感染就显得尤为重要。

PCT是一种脓毒症诱导蛋白，甲状腺滤泡旁细胞是PCT的主要细胞来源。近年研究证明[7]，自身免疫性疾病、病毒感染、肿瘤、白血病等不能诱导PCT产生，但在细菌毒素或各种炎性细胞因子的刺激下，体内PCT水平可异常增高，其水平变化与疾病严重程度一致，因而国外很多学者已把血清PCT作为细菌感染和判断预后的指标之一[8]。有部分研究报告建议在PCT指导下使用抗生素[9]。本组52例SLE合并发热患者，SLE合并感染组PCT浓度较单纯SLE组明显增高（P<0.05）；单纯感染组PCT浓度与SLE合并感染组PCT浓度比较无显著性差异，但与单纯SLE组比较差异有统计学意义。

CRP是肝脏在急性时相反应时所产生的一种急性时相蛋白，与PCT一样，也是敏感性较高的诊断指标[10]，在感染、手术创伤、组织损伤、炎性疾病、恶性肿瘤及组织坏死等状况下，数小时内体内水平可迅速上升，在疾病改善后又会迅速降低，且CRP水平升高的速度、幅度和持续时间可反映炎症的不同程度及预后[11]，而病毒感染时CRP水平变化不大。有关研究证明，CRP与疾病的活动度及相关临床症状和实验室指标无明显相关性，SLE患者即使疾病处于活动期，血清CRP水平也无明显升高，可能与CRP生成减少、抗体产生、血浆清除加快等因素有关[12]，可用以鉴别是否狼疮活动或合并感染。本组52例合并发热的SLE患者中，SLE合并感染组CRP水平较单纯SLE组明显升高（P<0.05）；单纯感染组CRP水平与SLE合并感染组CRP水平比较无明显统计学差异，但与单纯SLE组有统计学差异。

本文进一步分析PCT、CRP联合检测可否提高诊断的特异性及敏感性。结果显示联合检测PCT和CRT的特异性及敏感性均高于单独检测CRP（93.3%、90.9% vs. 66.7%、63.6%），与单独检测PCT相比，敏感性无明显统计学差异，但特异性明显升高（93.3% vs. 73.3%），表明两者联合检测有助于提高SLE合并感染的诊断率。

综上所述，PCT、CRP水平在很多SLE合并感染患者中升高，对鉴别是否红斑狼疮活动及同时合并感染有一定临床价值，两者联合检测可提高特异性及敏感性，且其在血浆中稳定，实验室检测快速、简便，值得在临床广泛开展应用。本实验不足之处是样本量偏少，需进一步增大样本量的研究。

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（收稿日期：2014-11-07）