一种非甾体类抗炎药的处方工艺研究

何翔（多多药业有限公司，黑龙江佳木斯154007）

一种非甾体类抗炎药的处方工艺研究

何翔
（多多药业有限公司，黑龙江佳木斯154007）

摘要：氯诺昔康系噻嗪类衍生物，是非甾体类抗炎镇痛药，具有较强的镇痛和抗炎作用。以胶囊剂为研究对象，简要概述了氯诺昔康的处方筛选研究。

关键词：非甾体；氯诺昔康；处方；工艺筛选

氯诺昔康是由Nycomed公司开发的非甾体类抗炎镇痛药[1]，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用，近年来在临床上得到了广泛应用。本文以胶囊剂为研究对象，简要概述了氯诺昔康（8mg）的处方筛选研究。

对照研究用上市药品选择奈科明（奥地利）有限公司生产的商品名为可塞风（xafon）的片剂[2]，进口注册证号H20140410。该片剂主要成分为氯诺昔康、硬脂酸镁、聚维酮K30、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇6000、二氧化钛、滑石粉、羟丙基甲基纤维素。

1　筛选处方的组成

氯诺昔康胶囊规格为8mg，参考上市药品的处方成分，系以微晶纤维素和乳糖为填充剂，聚维酮K30为粘合剂，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，十二烷基硫酸钠为助溶剂，微粉硅胶为助流剂。

氯诺昔康胶囊处方筛选的依据为制粒的难易程度、颗粒性状和溶出度。选用不同比例的各种辅料制备氯诺昔康胶囊，进行处方筛选，筛选过程中对乳糖、聚维酮进行微调，并选用交联羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠为填充剂。筛选处方的组成见表1。

表1　氯诺昔康处方筛选（mg）

2　各处方初步考查

对氯诺昔康颗粒各个处方制粒的难易程度、颗粒性状、颗粒的流动性（休止角）、溶出度等参数进行考查，结果见表2。

表2　处方筛选考查情况

3　各处方溶出考查

按照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录XC第一法），以500mL磷酸盐缓冲液（pH=7.4）为溶剂，转速为100r/min，经5、10、20、30、45、60min检测溶出量，结果见表3。

4　处方筛选的结果分析及结论

通过对各处方制粒的难易程度、颗粒性状、颗粒的流动性（休止角）和溶出度进行考查，评价结论如下：

表3　各处方及上市药品溶出度测定结果（%）

（1）处方1中选用CMS- Na作为崩解剂，制备的颗粒松软，溶出较慢。

（2）处方2中选用CCNa作为崩解剂，溶出稍有加快，但制备的颗粒仍较松软。

（3）处方3中增加了粘合剂的用量，颗粒较圆整。

（4）处方4中增加了崩解剂的用量，溶出加快，与上市药品较相似。因为上市样品胶囊壳溶解需要一定的时间，因此5min的溶出较其它处方慢。

选择处方4，制备批样品（批号20140603），对颗粒性状、颗粒的流动性（休止角）、溶出度进一步考查，结果见表4与表5。

表4　批样品初步考查结果

表5　上市药品和批样品（批号20140603）溶出度测定结果（%）

因为本品为胶囊剂，胶囊壳溶解需要一定的时间，因而5min溶解相对于市售片剂较慢（见表5），其它各时间点溶解结果基本相同。

以20140603批次样品开展影响因素试验，包括强光照射试验、高温试验和高湿试验，证明本品稳定性良好，但应遮光、密闭保存。经中试放大研究并检测，本品的三批中试样品溶出度测定结果与上市药品的溶出曲线比较见图1。

从试验结果可知，按处方4生产的三批样品放大试验批间重现性好，批间差异小，溶出度曲线与上市药品基本一致，并且有较好的收率，说明该处方配比合理，采用的工艺可行，适合放大生产。

参考文献

[1]欧阳碧山，周德华.氯诺昔康的研究进展[J].中华国际医学杂志，2002（2）：166- 168.

[2]国家食品药品监督管理总局官方网站www.sfda.gov.cn[DB/OL]“数据查询”进口药品查询：氯诺昔康片.□

doi：10.3969/j.issn.1008- 553X.2015.02.011

中图分类号：R971+.1

文献标识码：A

文章编号：1008- 553X（2015）02- 0031- 03

收稿日期：2015- 01- 19

作者简介：何翔（1979-），男，毕业于佳木斯大学制药工程专业，工程师，现从事药物新产品研发工作，0454- 8358525，13903681378，hljddyy@163.com。

Study on the Formulation of a Non Steroidal Anti-inflammatory Drug

HE Xiang
（Duoduo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jiamusi 154007，China）

Abstract:Lornoxicam non steroidal anti- inflammatory drugs，department of thiazide derivative，has analgesic and anti- inflammatory effect of strong. In this paper，taking the capsules as the object of study，a brief overview of Lornoxicam prescription research.

Key words:non steroidal；Lornoxicam；prescription；screeningprocess