血清hs-CRP、Hcy与妊娠期糖尿病及妊娠结局的关系

徐旭赟，黄美英

(浙江省湖州市安吉县第三人民医院，浙江 湖州330523)

血清hs-CRP、Hcy与妊娠期糖尿病及妊娠结局的关系

徐旭赟，黄美英

(浙江省湖州市安吉县第三人民医院，浙江 湖州330523)

目的 探讨联合检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平在妊娠期糖尿病(GDM)诊断及对妊娠结局的预测价值。方法 选择2012年1月至2014年3月在安吉县第三人民医院门诊接受检查的GDM患者35例作为观察组；选择同期经临床排除GDM的正常孕产妇35例作为对照组。检测两组患者的hs-CRP和Hcy、空腹血糖和胰岛素水平，并跟踪两组妊娠结局。结果 观察组患者空腹血糖、胰岛素、hs-CRP和Hcy水平均高于对照组，均有显著性差异(t值分别为13.07、12.02、3.65和12.02，均P<0.05)；观察组不良反应发生率为34.3%(12/35)，对照组为11.4%(4/35)，具有显著性差异(χ2=5.19，P<0.05)。有16例发生不良妊娠结局，其与54例正常妊娠者的hs-CRP和Hcy水平比较均明显增高，并有显著性差异(t值分别为7.88、14.17，均P<0.05)。结论 妊娠女性的hs-CRP和Hcy水平与GDM发生具有密切联系，且高水平hs-CRP和Hcy对不良妊娠结局具有一定的预测作用，应该引起产科注意。

超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸；妊娠期糖尿病；空腹血糖；胰岛素

糖尿病是一种代谢性终身性疾病，主要以血糖水平逐渐增高为特征，遗传因素和环境因素均影响糖尿病的发病，是世界人类健康三大杀手之一。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次发现或发病的糖尿病，在不同人群和种族中其发病率均呈现逐年增加的趋势。据统计，GDM患者在产后20年内患2型糖尿病的风险高达40%[1]，子代发生肥胖和糖尿病的风险也显著增加。2010年国际妊娠与糖尿病研究组织(IADPSG)重新制定了GDM的诊断标准，扩大了GDM的诊断范围，因而越来越多的国内外学者参与到提高GDM早期诊断效率的研究中来。GDM的病因与发病机制尚未完全阐明，许多学者的研究认为其与胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损有关[2-3]，近年来的炎症学说也备受关注。随着对胰岛素作用信号通路的不断深入理解，炎症因子在糖代谢异常中的重要作用被逐渐发现。本研究中对GDM患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的检验结果进行分析，并对其临床诊断价值进行评价，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2014年3月在安吉县第三人民医院门诊接受检查的GDM患者35例作为观察组，所有患者符合IADPSG制定的GDM诊断标准。诊断标准：在妊娠24～38周内，行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，禁食8～14小时，查空腹血糖，在口服75g葡萄糖，诊断切点为：①空腹血糖≥5.1mmol/L；②1小时血糖≥10.0mmol/L；③2小时血糖≥8.5mmol/L，3个切点只要有1个达到即可诊断为GDM。观察组的年龄24～36岁，平均(27.9±5.2)岁；孕次1～3次，平均(2.0±1.1)次；分娩孕周37～39周，平均(38.2±1.0)周。排除标准：①不符合诊断标准；②排除3个月前有服用影响Hcy代谢药物的患者，包括叶酸、维生素B族；③排除潜在的炎症相关因素，如慢性呼吸系统疾病、泌尿系统疾病，结缔组织病；④排除子痫前期、子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症及肝炎；⑤排除病历不全的患者。

选择同期经门诊排除GDM的健康产妇患者35例作为对照组，其年龄24～35岁，平均(28.2±5.1)岁；孕次1～3次，平均(2.1±1.0)次；分娩孕周37～40周，平均(38.1±1.1)周。两组患者年龄、孕次、分娩孕周的一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

本次研究经过医院伦理委员会批准，并取得患者知情同意。

1.2 方法

样本均采用含促凝剂分离胶真空采血管采集股静脉血4mL(排除溶血标本)，所有标本在采血后即刻以3 000转/分钟，离心10分钟，分离血清。使用日立7060-120i全自动生化分析仪进行检测，采用速率散射比浊法测定hs-CRP、空腹血糖和胰岛素水平。hs-CRP试剂由日立公司配套；Hcy检测采用化学发光方法测量，仪器为罗氏公司生产的Cobas e411化学发光免疫分析仪及该公司的配套试剂，严格按照电化学发光免疫仪器使用说明书进行操作。每天质控完成后对所有标本进行分析。

妊娠结局跟踪：调阅入组病例的健康档案，追踪其妊娠期情况及病情发展直至分娩，查阅住院病历，记录母婴不良事件。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕产妇空腹血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸水平的比较

观察组患者空腹血糖、胰岛素、hs-CRP和Hcy水平均明显高于对照组，经比较均有显著性差异(均P<0.05)，见表1。

2.2 两组妊娠母婴结局的比较

观察组的羊水过多、早产、巨大儿和新生儿低血糖不良母婴结局发生率为34.3%，对照组为11.4%，经比较具有显著性差异(P<0.05)，见表2。

Table 1 Comparison of maternal FPG, FINS, hs-CRP and Hcy levels between two groups

表2 两组妊娠母婴结局比较[n(%)]

Table 2 Comparison of maternal and neonatal outcomes between two groups[n(%)]

2.3 超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸水平与不良结局相关性

将16例不良妊娠结局患者与正常的54例孕产妇进行比较，不良妊娠者的hs-CRP和Hcy水平明显高于正常者，经比较均有显著性差异(均P<0.01)，见表3。

Table 3 Correlation of hs-CRP and Hcy levels with adverse pregnancy outcomes

3 讨论

3.1 妊娠期糖尿病相关研究进展

GDM与妊娠期高血压疾病两者的明确病因尚未清楚，但是存在共同的病理学变化，可能具有共同的遗传物质；且GDM产妇羊水过多的风险也相应增加，同时GDM还可能导致微血管病变(眼底病变、肠胃病变和神经病变等)，产妇的产后代谢综合征、高血压、血脂异常和心血管疾病发生率均明显增高[4-6]。因此，GDM早期诊断的研究对于尽早采取干预措施，保障产妇及新生儿生命安全具有重要的价值[7]。GDM的预防、早期发现、诊断、治疗及产后观察，均引起了重视，且与之发生发展的相关因素得到了较多的关注。

3.2 同型半胱氨酸与妊娠期糖尿病

Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由蛋氨酸脱甲基代谢后生成，其水平主要受到遗传、环境和膳食等因素的影响[8]。国外研究显示，Hcy水平升高可以引起内皮细胞受损，血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高，从而诱发脑血管疾病的发生和加重脑血管疾病的进展[9]。高Hcy是脑血管疾病与糖尿病发生的独立危险因素，血浆中Hcy水平每增加5μmol/L，将使急性心肌梗死的危险性降低15%～33%[10]，Hcy水平还可以预测ACI患者动脉粥样硬化的严重程度。有研究发现，GDM患者的血Hcy水平明显升高，与患者的血糖、血脂水平密切相关[11]，由此推测，血清Hcy水平和GDM的发生发展可能具有一定的相关性。本研究发现，Hcy水平在GDM患者中较健康孕产明显更高，对产妇的妊娠结局进行跟追也发现，GDM患者母婴不良结局更高。Hcy升高的原因可能是在GDM中，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷诱发血糖升高，而高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性维B丢失，从而引起Hcy的上升；而Hcy上升可能通过氧化应激使血管内皮损伤、血栓形成、微血管障碍。组织缺氧而形成和加速GDM的发展。国内外研究也发现，Hcy的水平与GDM的严重程度也具有密切关系[12]。因此，Hcy可以作为诊断GDM的良好指标。GDM可能导致胎儿高血糖、高渗性利尿，使胎儿排尿增多，胎尿是羊水的主要来源，从而出现羊水过多的不良妊娠结局。此外，GDM产妇持续处于高血糖状态，通过胎盘提供给胎儿葡萄糖浓度也增加，刺激了胎儿胰岛β细胞增生、肥大且胰岛素分泌增加，继而易引发高胰岛素血症，促使胎儿吸取氨基酸，加快组织蛋白合成，降低脂肪分解，最终导致巨大儿的产生。

3.3 超敏C反应蛋白与妊娠期糖尿病

hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。人体在发生细菌感染后，刺激肝脏合成hs-CRP，且其升高的幅度和人体感染的严重程度呈正相关。因此，hs-CRP的检测常常作为判断细菌感染的重要指标之一[13]。机体在发生感染或由于组织损伤而发生炎症反应后，hs-CRP会在之后的5小时左右迅速升高并达到高峰，随后病变消退，组织、结构和功能恢复至正常水平。胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和hs-CRP的合成，而胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低均会抑制胰岛素生理作用，从而导致hs-CRP的合成增强；另一方面，免疫系统激活产生的各种炎症因子如白介素-(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和hs-CRP等又均能诱导胰岛素抵抗的产生，导致患者出现高血糖的变化，因而理论上高hs-CRP与GDM的发生是具有互相促进的作用[14-15]。本研究发现，hs-CRP在GDM患者中的水平较健康产妇明显更高，充分说明了hs-CRP作为急性时相蛋白中最敏感的指标，在GDM的诊断中具有明确的价值。

综上所述，妊娠女性的hs-CRP和Hcy水平与GDM发生具有密切的联系，且高水平的hs-CRP和Hcy对不良妊娠结局具有一定的预测作用，应该引起产科注意。

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[专业责任编辑：马良坤]

Relationship of serum levels of hs-CRP and Hcy with gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes

XU Xu-yun, HUANG Mei-ying

(ThirdPeople’sHospitalofAnjiCounty,ZhejiangHuzhou330523,China)

Objective To evaluate the value of combined detection of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and homocysteine (Hcy) levels in diagnosing gestational diabetes mellitus (GDM) and its value on predicting pregnancy outcomes. Methods Thirty-five women with GDM accepting pre-natal screening in Third People’s Hospital of Anji County from January 2012 to March 2014 were selected in observation group. Another 35 healthy women diagnosed without GDM at the same period were selected in control group. The levels of hs-CRP, Hcy, fasting plasma glucose (FPG) and fasting insulin (FINS) in two groups were detected and compared, and the pregnancy outcomes were followed up. Results The levels of FPG, FINS, hs-CRP and Hcy in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 13.07, 12.02, 3.65 and 12.02, respectively, allP<0.05). The incidence of adverse reactions was 34.3% (12/35) and 11.4% (4/35) in the observation group and the control group, respectively with statistical significance (χ2=5.19,P<0.05). Sixteen cases were found with adverse pregnancy outcomes, and their hs-CRP and Hcy levels were higher than those of 54 normal pregnant women (tvalue was 7.88 and 14.17, respectively, bothP<0.05). Conclusion The levels of hs-CRP and Hcy are closely related with GDM, and the high levels have predictive value for adverse pregnancy outcomes. Therefore, attention should be attracted on them.

high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)；homocysteine (Hcy)；gestational diabetes mellitus (GDM)；fasting plasma glucose (FPG)；insulin

2015-02-11

徐旭赟(1977-)，女，主管技师，主要从事临床检验工作。

黄美英，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.069

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0592-03