舟山新区城乡孕妇甲状腺健康状况对比研究

花晓艳，徐海耿

(舟山市妇幼保健院妇保科，浙江舟山 316004)

舟山新区城乡孕妇甲状腺健康状况对比研究

花晓艳，徐海耿

(舟山市妇幼保健院妇保科，浙江舟山 316004)

目的 调查和了解舟山城镇和乡村间孕妇甲状腺健康状况的差异及相关影响因素。方法 按年龄频数进行匹配抽取舟山城镇和乡村地区孕妇，开展流行病学问卷调查、甲状腺B超检查、甲状腺素测定，Logistic回归分析影响因素并进行对比分析。结果 在晚孕组中，城镇孕妇的三碘甲腺原氨酸(TT3)水平(1.80±0.14nmol/L)显著低于乡村组(2.06±0.12nmol/L)，差异具有统计学意义(F=-6.26，P<0.05)。城镇孕妇中，被动吸烟是危险因素，≥6年的优势比是<6年的2.28倍(95%CI：1.58～4.58，P<0.05)；乡村孕妇中，年收入是危险因素，≥50 000元的优势比是<50 000元的2.23倍(95%CI：1.28～4.36，P<0.05)，被动吸烟是危险因素，≥6年的优势比是<6年的3.38倍(95%CI：1.18～8.74，P<0.01)。结论 加强城乡地区孕妇TT3水平监控，调整城乡地区尤其是乡村地区孕妇生活习惯和环境，对妊娠期妇女甲状腺疾病防治有着重要意义。

孕妇；甲状腺；吸烟；对比研究

在正常妊娠过程中由于生理的变化，孕妇为了满足母体代谢和胎儿生长发育的需要，甲状腺功能常会增强，并且在雌激素、人绒毛膜促性腺激素(hCG)等激素的影响下，发生了一系列复杂的变化；其中大概有2%～3%的孕妇发生妊娠期亚临床甲状腺功能减退症，以及桥本氏病、甲亢、甲减等甲状腺疾病，严重影响母婴的健康；特别甲减常与母体产科并发症有关，并影响胎儿神经智力等发育[1]。舟山市属于海岛地区，饮食结构比较特殊，城镇和乡村地区饮食结构存在较大差异，为了解本地区城乡孕妇在不同孕期甲状腺激素水平的差异，本文通过建立前瞻性研究模型进行分析。

1 资料与方法

1.1 研究目的

入选对象为2012年11月至2014年2月在舟山市妇幼保健院实施围产期保健的正常产妇，按年龄等进行近似匹配后，并按实际居住地区分，筛选出城镇和乡村孕妇各133名，年龄为20～40岁女性(城镇29.30±4.56岁，乡村27.38±3.76，t=1.74，P>0.05)，均为本地户籍，签署知情同意书，愿意参加本课题，排除严重器质性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 血清甲状腺素的检测

分别在孕早期(孕0～13+6周)、孕中期(孕14～27+6周)、孕晚期(孕28～40周)抽取外周空腹静脉血3mL。将静脉血以3 000r/min离心后取血清，检测三碘甲腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)、促甲状腺素(TSH)。仪器为Beckman公司的UniCel DXI 800全自动免疫发光分析系统，试剂为原装配套试剂。甲状腺素参考范围：TT3：1.34～2.73nmol/L，TT4：78.38～157.40nmol/L，FT3：3.80～6.00pmol/L，FT4：7.86～14.41pmol/L，TSH：0.34～5.50μIU/mL。

1.2.2 问卷调查

采用前瞻性队列研究的方法。研究小组自行设计制定《海岛孕妇流行病调查问卷》，内容包括一般情况(年龄、收入、文化程度等社会人口学资料)、饮食情况(膳食的种类和数量，包括家庭食用加碘盐，居住海岛的时间)、行为方式(吸烟、被动吸烟、饮酒、体力活动等)、等，采取由经过培训考核合格的调查员进行面对面的调查方式。

1.2.3 甲状腺B超的检测

采用频率为7～10MHz的SSi-1000型彩色多普勒B型超声诊断仪(深圳开立科技有限公司)对所有调查对象进行甲状腺B超检查。

1.3 统计学方法

使用SPSS 13.0软件建立数据库，城乡孕妇的甲亢、甲减、亚临床甲亢、亚临床甲减的发病率比较采用χ2检验(对1≤T<5且n≥40采用校正χ2检验，对T<1或n<40采用Fisher确切概率法)。城乡孕妇各孕期检测指标均采用一般线性模型(General Linear Model)的Repeated Measures过程实现重复测量资料的方差分析，固定孕期中城乡组别比较采用多元方差分析(将孕期时间点作为混杂因素)。采用单因素Logistic回归分别分析城乡地区孕妇各孕期甲状腺素异常的危险因素，将单因素分析中具有统计学意义的危险因素纳入多因素Logistic回归模型分析，计算OR及95%CI，以P<0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 各孕期甲状腺疾病发病率情况

各孕期甲状腺疾病发病率及B超下异常率差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 不同孕期城乡地区甲状腺发病率的比较结果[n(%)]

Table 1 Comparison of incidence rate of thyroid disease between urban and rural pregnant woman in different pregnancy stage[n(%)]

孕期地区甲亢甲减亚临床甲亢亚临床甲减正常B超下异常早孕城镇1(0.75)2(1.50)2(1.50)3(2.26)125(93.98)6(4.51)乡村2(1.50)2(1.50)2(1.50)4(3.01)123(92.48)9(6.77)χ20.380.000.000.150.240.64P0.561.001.000.700.630.43中孕城镇1(0.75)2(1.50)2(1.50)2(1.50)126(94.74)6(4.51)乡村1(0.75)1(0.75)1(0.75)2(1.50)128(96.24)8(6.02)χ20.000.380.380.000.350.30P1.000.560.561.000.560.58晚孕城镇1(0.75)2(1.50)1(0.75)2(1.50)127(95.49)6(4.51)乡村1(0.75)01(0.75)1(0.75)130(97.74)8(6.02)χ20.000.500.000.381.040.30P1.000.481.000.560.310.58

2.2 各孕期甲状腺激素的检测结果

球形检验结果P<0.01，说明重复测量数据存在高度相关性。多元方差分析显示，在晚孕组中，城镇孕妇的TT3水平(1.80±0.14nmol/L)显著低于乡村组(2.06±0.12nmol/L)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

孕期地区TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/mL)早孕城镇1.60±0.2197.26±16.382.89±0.467.86±0.681.79±0.81乡村1.64±0.30103.57±18.362.91±0.377.96±0.781.84±0.62F-1.26 -3.03 -0.26 -1.11 -0.56 P0.210.090.610.260.57中孕城镇1.63±0.20106.23±17.212.94±0.307.66±1.231.87±0.71乡村1.69±0.18108.36±20.142.98±0.297.80±1.092.02±0.92F-1.53 -2.26 -0.23 -1.16 -1.48 P0.070.150.630.230.13晚孕城镇1.80±0.14112.58±17.993.26±0.597.61±1.221.94±1.25乡村2.06±0.12110.51±15.693.46±0.418.02±1.312.05±1.13F-6.26 1.89-1.23 -1.08 -0.75 P0.020.180.090.280.45

2.3 甲状腺B超异常率的单因素Logistic回归分析

城镇和乡村孕妇分别以甲状腺B超异常为应变量，以年龄、年收入等为自变量，各自作单因素Logistic回归分析，见表3。

表3 城镇和乡村孕妇甲状腺异常的单因素Logistic回归分析比较

注：ref代表设置作为参照水平。

2.4 甲状腺B超异常率的多因素Logistic回归分析

将单因素回归分析中有意义的变量纳入多因素Logistic回归分析，在城镇孕妇中，被动吸烟是危险因素，≥6年的优势比是<6年的2.28倍(P<0.05)；在乡村孕妇中，年收入是危险因素，≥50 000元的优势比是<50 000元的2.23倍(P<0.05)，被动吸烟是危险因素，≥6年的优势比是<6年的3.38倍(P<0.01)，见表3。

表4 城镇和乡村孕妇甲状腺异常的多因素Logistic回归分析比较

注：ref代表设置作为参照水平。

3 讨论

3.1 城乡地区孕妇甲状腺素差异

较多临床病例对照研究表明，在妊娠前半期即使是轻微的甲状腺功能低下，包括亚临床甲减和低甲状腺素(T4)血症都会使后代的神经智力发育受到不同程度的影响，使后代智力评分下降[2]。因此在孕期及时监测妊娠者甲状腺功能变化，筛查和早期诊断甲状腺疾病并积极干预治疗，对于母体及胎儿健康和优生优育至关重要，其成为国际医学界关注的热点领域[3]。本研究显示，城乡地区孕妇在各孕期的甲状腺疾病发病率和B超异常率均无显著差异，处于一个较低的可控水平。同时，城乡地区的孕妇在不同孕期各甲状腺激素水平总体上无较大差异，只在晚孕阶段的TT3上，乡村孕妇显著高于城镇孕妇，虽然其均值的2SD水平仍处于参考范围内，但仍需要注意加强监控。

3.2 城乡地区孕妇甲状腺影响因素差异

既往研究显示，体质量指数[4]、甲状腺自身抗体[5]、碘水平[6]等因素是影响孕妇甲状腺激素的主要原因。本研究曾设想：浙江省舟山市属于东海海岛地区，饮食结构比较复杂，约有95%以上的常住居民食用鱼类为主的海产品，并且城镇和乡村的饮食结构存在差异，这可能对城乡地区孕妇甲状腺功能产生一定影响。经单因素方差分析结果表明：不论城乡地区，紫菜、海带等食用频度并不是孕妇甲状腺B超异常表现的显著影响因素。后续的回归分析发现，在城乡地区中，长期的被动吸烟是甲状腺异常的高危因素，且乡村的优势比高于城镇，可能与乡村地区被动吸入劣质烟较多有关。乡村地区的年收入也是危险因素，可能与高收入孕妇营养水平较好有关。此外还发现，城乡地区的甲状腺素均值水平虽处于本地区参考范围水平内，但已略出现偏差，尤其是TSH已呈现偏态分布，因此计划要依据本次研究结果，进一步加大样本量，适当调整本地区孕妇在不同孕期甲状腺激素水平的实际参考值范围，在TSH上建议参考值范围采用中位数(M)和双侧限值(P2.5和P97.5)表示，降低妊娠期妇女甲状腺功能异常特别是亚临床甲减和低T4血症的漏诊率[7]。研究探索和重新制定方案，调整妊娠期妇女的饮食习惯和生活行为方式，更好地指导妊娠期妇女的合理饮食保健工作，适当减少肉类、动物内脏等高脂肪类食物的摄入量；适当增加富含优质蛋白质的海产品、蛋类、乳类、各种豆制品食物，多摄入新鲜瓜果蔬菜和富含粗纤维等的食物。另外，建议在妊娠第12周以前及早建立围产期保健卡，妊娠期内至少在孕早、中、晚3个时间点，将甲状腺功能全套检测列入常规检查项目，按照本地区的不同孕期甲状腺激素参考值范围，及早发现妊娠期甲减、亚临床甲减、桥本氏病、甲亢等甲状腺疾病，并及时有效对症处理。对FT3、FT4明显下降和TSH明显升高的孕妇要适当补充甲状腺素，使血清FT3、FT4的水平恢复正常，保证胎儿生长发育及孕妇本身的正常需求[8]。切实降低围产期母婴危险性、促进妇女身心健康、提高出生人口素质。

[1]Moon H W, Chung H J, Park C M,etal.Establishment of trimester-specific reference intervals for thyroid hormones in korean pregnant women[J].Annals of Laboratory Medicine,2015,35(2):198-204.

[2]Stagnaro-Green A.Screening pregnant women for overt thyroid disease[J].JAMA,2015,313(6):565-566.

[3]Taylor P N, Okosieme O E, Murphy R,etal.Maternal perchlorate levels in women with borderline thyroid function during pregnancy and the cognitive development of their offspring:Data from the Controlled Antenatal Thyroid Study[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2014,99(11):4291-4298.

[4]Pop V J, Biondi B, Wijnen H A,etal.Maternal thyroid parameters, body mass index and subsequent weight gain during pregnancy in healthy euthyroid women[J].Clinical Endocrinology,2013,79(4):577-583.

[5]Sriphrapradang C, Pavarangkoon S, Jongjaroenprasert W,etal.Reference ranges of serum TSH, FT4 and thyroid autoantibodies in the Thai population:The national health examination survey[J].Clinical Endocrinology,2014,80(5):751-756.

[6]张翠萍,董玲,叶涛,等.高水碘地区甲状腺抗体阴性妊娠期妇女甲状腺功能分析[J].中国地方病学杂志,2010,29(1):86-89.

[7]连冬梅,黄海洲,高添艺.北海地区正常孕妇不同孕期甲状腺激素的参考值范围[J].中国优生与遗传杂志,2013,21(10):66,69.

[8]李晨辉,杨凯云.新生儿疾病筛查TSH和phe切值的研究[J].中国妇幼健康研究,2011,18(32):5055-5056.

[专业责任编辑：杨文方]

Comparative study on thyroid health conditions between urban pregnant woman and rural pregnant women in Zhoushan City

HUA Xiao-yan, XU Hai-geng

(HealthCareDepartmentforWomen,ZhoushanChildrenandWomenHospital,ZhejiangZhoushan316004,China)

Objective To investigate the difference in thyroid healthy situation between urban pregnant women and rural pregnant women in Zhoushan City and the related influencing factors. Methods Urban pregnant women and rural pregnant women chosen by similar age were surveyed by questionnaires. Their thyroid conditions were assayed by B-ultrasonography, and serum levels of thyroid hormone were detected by DXI800. The influencing factors were analyzed by Binary Logistic regression. Results In late pregnancy group, serum level of TT3 in urban pregnant woman was lower than that in rural pregnant women (1.80±0.14nmol/L vs 2.06±0.12nmol/L), and the difference was significant (F=-6.26,P<0.05). For urban pregnant women passive smoking was risk factor (OR=2.28,95%CI:1.58-4.58,P<0.05), while for rural pregnant women risk factor included annual income (OR=2.23,95%CI:1.28-4.36,P<0.05) and passive smoking (OR=3.38, 95%CI:1.18-8.74,P<0.01). Conclusion Strengthening monitor on TT3 level and adjusting living habit and environment of pregnant woman, especially rural pregnant women, are important measures for prevention and control of thyroid disease in Zhoushan City.

pregnant woman；thyroid；smoking；comparative study

2015-03-17

浙江舟山市科技局基金资助项目(2012c13029)

花晓艳(1974-)，女，主治医师，主要从事产科门诊及孕期营养指导工作。

徐海耿，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.051

R714;R582

A

1673-5293(2015)03-0546-04