VCAM-1和AOPP在GDM中的检测水平及相关性研究

杨赪虹，谈建华

(湖州市吴兴区人民医院内科，浙江湖州 313008)

VCAM-1和AOPP在GDM中的检测水平及相关性研究

杨赪虹，谈建华

(湖州市吴兴区人民医院内科，浙江湖州 313008)

目的 探讨血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)在妊娠期糖尿病(GDM)中的表达水平并进行相关性研究。方法 选取2010年1月至2012年12期间40例GDM患者为研究对象(GDM组)，另选择正常妊娠孕妇40名为对照组(正常妊娠组)。检测受试者母血及脐血VCAM-1、AOPP、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)水平，对两组相关指标进行统计分析。结果 GDM组母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠组，差异均有统计学意义(t值分别为37.64、27.19、7.98、8.79、7.53，均P<0.05)，GDM组APOA水平低于正常妊娠组，差异有统计学意义(t=14.16，P<0.05)；GDM组脐血VCAM-1、AOPP水平高于正常妊娠组，差异均有统计学意义(t值分别为19.37、12.56，均P<0.01)；母血清VCAM-1、AOPP表达与APOB、FBG、HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP的表达均呈正相关(r值分别为0.468～0.551、0.498～0.598，均P<0.05)，与APOA的表达呈负相关(r值分别为-0.459、-0.462，均P<0.05)；母血清VCAM-1与AOPP表达呈正相关(r=0.572，P<0.05)。结论 GDM患者母血清及脐血中VCAM-1、AOPP明显高表达，VCAM-1和AOPP的高表达与GDM发病、进展密切相关，VCAM-1和AOPP可作为监测GDM病情及进展的指标。

妊娠期糖尿病；血管细胞黏附分子1；晚期氧化蛋白产物；氧化应激；血管内皮损伤；相关性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常见并发症，发病率呈现逐年上升的趋势[1-2]。GMD可严重影响孕妇健康并影响妊娠结局，因此对其进行尽早诊治具有重要意义[3-4]。血管细胞黏附分子1(VCAM-1)为反映机体内皮功能的重要标志物，晚期氧化蛋白产物(AOPP)为反映机体氧化应激反应程度的重要生化标志物。近年来发现，VCAM-1、AOPP与妊娠期相关代谢类疾病的发病有关[5-6]。有关VCAM-1、AOPP与GDM关系的国内研究较少。本研究通过检测GDM患者母血及脐血中VCAM-1、AOPP的水平，旨在探讨VCAM-1、AOPP在GDM母血及脐血中的表达及其与相关指标的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2012年12月期间被浙江省湖州市吴兴区人民医院收治的40例GDM患者为研究对象(GDM组)，均符合相关疾病的诊断标准[1]，患者平均年龄为32±4岁，孕产次为2±2次，平均孕周为35±2周；选择同期在本院建卡待产的正常妊娠孕妇40名为正常对照组(正常妊娠组)，孕妇妊娠期间未合并任何并发症，平均年龄29±2岁，孕产次为2±1次，平均孕周为36±1周。

GDM组与正常妊娠组孕妇在年龄、孕产次、孕周方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，有可比性。病例纳入标准[1]：符合相关疾病的诊断标准；患者知情同意。病例排除标准[1]：有严重精神疾病者；妊娠期高血压疾病者；孕前有内分泌代谢类疾病者；未完成随访者。本研究中受试者均知情并签署同意书，本研究已获浙江省湖州市吴兴区人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 标本采集

于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血5mL，于产妇分娩时采集脐血3mL，上述标本均以3 500r/min离心10min，上清液-80℃保存待测。

1.3 指标检测

采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)水平；采用双抗体夹心ELISA法检测VCAM-1、AOPP水平；试剂盒购自于上海华大科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0软件，计量资料执行t检验或单因素方差分析，相关性分析采用Pearson检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组母血各指标的检测水平

检测结果显示，GDM组母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，GDM组APOA水平低于正常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两产妇各血清指标水平的比较结果

2.2 两组脐血血管细胞黏附分子1和晚期氧化蛋白产物的检测水平

检测结果显示，GDM组脐血VCAM-1、AOPP水平均高于正常妊娠组，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表2。

Table 2 Comparison of VCAM-1 and AOPP levels in cord blood between two groups

2.3 各指标的相关性分析

对母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP的表达进行相关性分析，结果显示，母血清VCAM-1、AOPP表达与APOB、FBG、HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP的表达均呈正相关(均P<0.05)，与APOA的表达呈负相关(均P<0.05)；母血清VCAM-1与AOPP表达呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 各指标的相关性

Table 3 Correlation among different indicators

指标 母血VCAM-1 母血AOPP rPrPAPOA-0.459 0.039-0.462 0.037APOB0.4680.0290.4980.031FBG0.5290.0250.5920.021HbA1c0.5510.0260.5980.019脐血VCAM-10.5120.0290.5260.026脐血AOPP0.5360.0210.5320.023母血VCAM-1--0.5720.021母血AOPP0.5720.021--

3 讨论

3.1 母血中血管细胞黏附分子1和晚期氧化蛋白产物的表达状况

GDM是妊娠期常见并发症，对产妇及胎儿危害大，可严重影响妊娠结局[4-5]。VCAM-1、AOPP是近期发现的重要因子，其中VCAM-1是一种由活化内皮细胞所表达的跨膜免疫球蛋白，通过与人迟现抗原4(VLA4)受体结合产生相应功能，与内皮细胞功能有关，为反映机体内皮功能的重要标志物；AOPP是机体发生氧化应激时的产物，可反映机体氧化应激情况；AOPP可与其配体结合，通过激活内皮细胞上的还原型辅酶Ⅱ，触发下游的信号传导分子，进而触发下游级联反应导致黏附分子超表达，并导致内皮细胞上的蛋白质结构和功能异常，损伤血管内皮功能；另一方面，AOPP还可诱导血管内皮细胞活化，促使血管疾病的发生。有研究显示，VCAM-1、AOPP在妊娠期疾病中存在异常表达[6-10]，但有关VCAM-1、AOPP在GDM患者及脐血中表达情况的国内研究较少。本研究重点探讨GDM患者外周血及脐血中VCAM-1、AOPP的表达及其与相关指标的关系。本研究显示，GDM患者外周血中VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平高于正常妊娠组，而两组患者外周血APOA水平则表现出相反的趋势。其表明VCAM-1、AOPP的异常表达可能参与了GDM的发病。AOPP在GMD中出现高表达，表明GDM产妇体内存在异常氧化应激反应，而异常的氧化应激反应与GDM的发病及进展密切相关。本研究中VCAM-1高表达，表明血管内皮损伤机制在GDM发病及进展中可能起重要作用。VCAM-1异常表达导致GDM的可能机制有：VCAM-1的异常表达可导致血管内皮功能调节机制受损，进而间接损伤血管内皮，可致胰岛素抵抗，并导致胰岛细胞功能受损，进一步引起糖耐量异常及GDM的发生[11-12]。

3.2 脐血中血管细胞黏附分子1和晚期氧化蛋白产物的表达状况

本研究亦进一步探讨了GDM组脐血中VCAM-1、AOPP的表达状况，检测结果显示，GDM组脐血中VCAM-1、AOPP表达水平高于正常妊娠组。推测与两种因素有关：①GDM产妇胎盘组织中存在异常氧化应激反应及一定程度的功能损伤；②亦有可能是母血中VCAM-1、AOPP高表达，通过胎盘传递至脐血中。本研究相关性分析显示，母血清VCAM-1、AOPP表达与APOB、FBG、HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP的表达均呈正相关(均P<0.05)，与APOA的表达均呈负相关(均P<0.05)；母血清VCAM-1、AOPP表达之间呈正相关(P<0.05)。这证实了脐血中VCAM-1、AOPP浓度增高可能为母血中VCAM-1、AOPP高表达、通过胎盘传递至脐血中所致。表明母血清VCAM-1、AOPP的异常表达共同参与了GDM的发病及进展。本研究中GDM患者外周血中AOPP高表达引发的氧化应激可致胰岛素抵抗，并进而引起患者出现内皮功能损伤。母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP之间的相关性则表明GDM发病并非是部分指标参与，多种生化指标的异常表达可能共同参与了GDM的发病，因此宜同时检测多种指标的水平变化，以及时监测GDM病情及进展。

本研究表明，GDM患者存在严重的氧化应激反应及内皮功能损害，GDM患者母血及脐血中VCAM-1、AOPP明显高表达，VCAM-1、AOPP的高表达与GDM发病、进展密切相关，VCAM-1、AOPP可作为监测GDM病情及进展的指标。

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《中国妇幼健康研究》编辑部

2015年6月20日

VCAM-1 and AOPP levels in gestational diabetes mellitus and correlation study

YANG Cheng-hong, TAN Jian-hua

(DepartmentofInternalMedicine,HuzhouWuxingPeople’sHospital,ZhejiangHuzhou313008,China)

Objective To study the expression levels of vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1) and advanced oxidation protein products (AOPP) in gestational diabetes mellitus and its correlation. Methods Between January 2010 and December 2012 40 patients with GDM were selected in research (GDM group), and another 40 cases of normal pregnancy were selected in control group (normal pregnant group). The levels of VCAM-1,AOPP, fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), apolipoprotein A (APOA) and apolipoprotein B (APOB) in maternal blood and cord blood were detected, and the related indicators were analyzed. Results In GDM group VCAM-1, AOPP, APOB, FBG and HbA1c levels in maternal blood were significantly higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 37.64, 27.19, 7.98, 8.79 and 7.53, respectively, allP<0.01), but APOA level was lower (t=14.16,P<0.05). In GDM group VCAM-1 and AOPP levels in umbilical cord blood were obviously higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 19.37 and 12.56, respectively, bothP<0.01). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with serum APOB, FBG, HbA1c, and VCAM-1 and AOPP in umbilical cord blood (rvalue was 0.468, 0.529, 0.551, 0.512 and 0.536, respectively, allP<0.05), and maternal AOPP was also positively correlated with them (rvalue was 0.498, 0.592, 0.598, 0.526 and 0.532, respectively, allP<0.05). But they were negatively correlated with APOA level (rvalue was -0.459 and -0.462, respectively, bothP<0.05). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with AOPP (r=0.572,P<0.05).Conclusion VCAM-1 and AOPP levels in maternal and umbilical cord blood are significantly high, which is closely related with the onset and progression of GDM. Therefore, VCAM-1 and AOPP can be used as monitoring indexes of GDM and its progression.

gestational diabetes mellitus (GDM)；vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1)；advanced oxidation protein products (AOPP)；oxidative stress；vascular endothelial injury；correlation

2015-03-06

杨赪虹(1977-)，女，主治医师，主要从事内科临床工作。

谈建华，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.042

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0519-03