趋化因子在子宫内膜异位症患者中的表达及临床意义

吴玉萍，彭 静，方晏平

(湖北省武汉市江夏区第一人民医院妇产科，湖北 武汉 430200)

趋化因子在子宫内膜异位症患者中的表达及临床意义

吴玉萍，彭 静，方晏平

(湖北省武汉市江夏区第一人民医院妇产科，湖北 武汉 430200)

目的 探讨调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)在子宫内膜异位症患者血清、在位/异位内膜组织中的表达水平及临床意义。方法 选择确诊为盆腔子宫内膜异位症的患者89例为研究对象(观察组)，以武汉市江夏区第一人民医院妇产科同期取宫内节育器且盆腔结构正常的60例女性为对照组，收集所有患者临床资料。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清、异位/在位内膜RANTES水平，并进行分析。结果 观察组血清RANTES水平显著高于对照组(t=3.06，P<0.05)，且观察组中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期血清RANTES水平均显著高于对照组(t值分别为2.68、4.13，均P<0.05)。在位内膜组和异位内膜组RANTES水平均较正常内膜组显著升高(t值分别为3.26、4.05，均P<0.05)；Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期异位内膜组RANTES水平均较Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期在位内膜组显著升高(t值分别为3.15、4.23，均P<0.05)。子宫内膜异位症血清RANTES水平与盆腔粘连范围评分呈显著正相关(r=3.986，P<0.05)，与痛经评分无显著相关性(r=0.287，P>0.05)。结论 RANTES可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。

调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子；子宫内膜异位；在位内膜；异位内膜

子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜异位于子宫内膜外的组织，其多发于育龄期妇女，属于妇科良性疾病。研究发现，子宫内膜异位症发病率逐年上升，生育期女性中约为10%～20%，不孕症患者中可达30%～50%，此病因年轻化、易复发等特点而成为临床上棘手的问题[1-2]。目前研究认为，子宫内膜异位症与免疫异常密切相关，患者腹腔液、异位内膜可观察到大量巨噬细胞浸润[3]。调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES)是巨噬细胞募集至子宫内膜异位症病灶部位的主要趋化因子。本研究旨在探讨细胞因子RANTES在子宫内膜异位症患者血清、在位/异位内膜组织中的表达水平及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010年6月至2014年5月于武汉市江夏区第一人民医院妇产科诊治的盆腔子宫内膜异位症患者89例为研究对象(观察组)，患者均经阴道超声、腹腔镜及病理组织学确诊。子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别18、15、39、17例，由同一医生对所有患者的手术前、中、后临床资料进行评估。以本院同期取宫内节育器且盆腔结构正常的60例女性为对照组。观察组患者年龄20～47岁，平均年龄为36.49±6.03岁，对照组女性年龄19～45岁，平均年龄34.75±7.42岁，两组研究对象的年龄、职业、月经周期等均无统计学差异(均P>0.05)。研究得到本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 子宫内膜异位症分期及痛经评估

以美国生育协会(American Fertility Society, AFS)修正分期法，将子宫内膜异位症分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。以视觉模拟评分法(visual analogue scale/score, VAS)法评估痛经，①0分：无痛经；②1分：丧失一定的工作效率；③2分：部分时间卧床并丧失工作效率；④3分：部分时间卧床，没有工作能力。盆腔粘连范围评价，①0分：无粘连；②1分：盆腔粘连范围2～6cm；③2分：盆腔粘连范围6～10cm；④3分：盆腔粘连范围>10cm[4]。

1.2.2 细胞因子RANTES的测定

1.2.2.1 标本的提取 空腹抽取5mL肘静脉血，静置1小时，3 000r/min离心5min，吸取血清于-80℃保存待测。在位及正常内膜：将诊刮术获得的内膜放入PBS液洗涤。异位内膜：手术室无菌操作取3cm×2cm异位内膜放入PBS液洗涤，待测内膜均保存于液氮罐中。

1.2.2.2 标本的测定 按试剂盒说明严格操作，用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法检测血清、在位/异位内膜及正常内膜组织中的RANTES表达水平，试剂盒购自美国R&D公司。

1.3 统计学方法

应用Epi Data 3.0进行数据整理，采用SPSS 17.0 软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验分析；计量资料采用t检验分析或方差分析；非参数检验采用秩和检验；相关分析采用Pearson法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清RANTES水平的比较

观察组血清RANTES水平显著高于对照组(P<0.05)，且观察组中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期血清RANTES水平均显著高于对照组(均P<0.05)，见表1。

组别例数(n)RANTES(ng/L)tP观察组89728.57±158.98★3.06<0.05 Ⅰ～Ⅱ期33678.14±148.69★2.68<0.05 Ⅲ～Ⅳ期56764.43±124.94★4.13<0.05对照组60459.78±138.76

注：★为与对照组比较。

2.2 子宫内膜异位症患者在位/异位内膜组织RANTES水平的比较

在位内膜组和异位内膜组RANTES水平均较正常内膜组显著升高(均P<0.05)；Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期异位内膜组RANTES水平均较Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期在位内膜组显著升高(均P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of RANTES levels between eutopic and ectopic endometrium

注：▲为与对照组比较，◆为与在位内膜组比较。

2.3 子宫内膜异位症血清RANTES水平与痛经程度及盆腔粘连范围的关系

子宫内膜异位症血清RANTES水平与盆腔粘连范围评分呈显著正相关(P<0.05)，与痛经评分无显著相关性(P>0.05)，见表3。

表3 子宫内膜异位症血清RANTES与痛经程度及盆腔粘连范围相关分析

Table 3 Relationship between RANTES levels and pelvic adhesion and dysmenorrhea

3 讨论

3.1 子宫内膜异位症免疫因素的研究

子宫内膜异位症是一种激素依赖性和免疫性疾病，免疫因素在其发病中的作用越来越受关注[5-7]。研究表明，其患者腹腔液嗜酸粒细胞、巨噬细胞活性和数量及RANTES浓度较对照组明显升高，且其中70%左右的巨噬细胞聚集是因RANTES 的趋化作用。RANTES是CC家族成员，由多细胞产生的全能趋化因子，在机体多种感染和免疫疾病中可升高表达。

3.2 细胞因子RANTES与子宫内膜异位症的关系

本研究结果表明，子宫内膜异位症患者血清Ⅰ～Ⅱ期血清RANTES值及Ⅲ～Ⅳ期RANTES值均较对照组显著升高(均P<0.05)，RANTES水平于在位内膜组和异位内膜组均较正常内膜组升高[3, 8]。本研究指出子宫内膜异位症血清RANTES与痛经评分无显著相关性(P>0.05)，与国内其他研究结果一致[1,9]，这可能与痛经是由神经系统、粘连、炎症反应、神经纤维损伤/再生、雌激素及心理认知等复杂因素参与的过程，其确切机制不十分清楚，与病变程度无明显直接联系等原因有关[10]。

国外研究指出舒林酸(非甾体抗炎药)可改变RANTES碱基，下调因肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-1β(interleukin，IL-1β)引起的在位及异位内膜RANTES的表达，这也许是其缓解盆腔疼痛的原因之一，本研究表明子宫内膜异位症血清RANTES与盆腔粘连范围评分呈显著正相关(P<0.05)，这为缓解子宫内膜异位症盆腔疼痛药物的研究拓展了思路。

终上所述，RANTES可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用，其将来可能作为子宫内膜异位症临床分期、诊治的生物标志[9,11-12]。

[1]罗燕,罗明燕.子宫内膜异位症患者血清、腹腔液、在位/异位内膜组织中RANTES的表达及意义[J].南昌大学学报(医学版),2013,53(2): 21-25.

[2]周芸,周明,曾秀华,等.宫腹腔镜联合诊治子宫内膜异位症并不孕症220例临床分析[J].广东医学,2011,32(15):1987-1989.

[3]Wang X Q, Yu J, Luo X Z,etal. The high level of RANTES in the ectopic milieu recruits macrophages and induces their tolerance in progression of endometriosis[J].J Mol Endocrinol,2010,45(5):291-299.

[4]闫玲,王霭明,张彦春.子宫内膜异位症患者血清CA125表达研究.武警医学,2011,22(4):320-322,325.

[5]郭静,程忠平.GPR30在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2014,25(6):1107-1109.

[6]杨洋, 徐晓玉.巨噬细胞在子宫内膜异位症中的作用研究进展[J].重庆医学,2011,40(15): 1532-1534.

[7]郭蕊萌,尹利荣,王宇全,等.CD146在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达及意义[J].天津医科大学学报.2013,19(3): 206-208,封3.

[8]张立星.IL-8和RANTES在二噁英暴露后子宫内膜异位症模型小鼠中的表达及意义[D].石家庄:河北医科大学, 2012.

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[10]范小斌,曹引丽,蔺小贤,等.RANTES在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜的表达及其意义[J].实用妇产科杂志，2012,28(12): 1035-1038.

[11]李欣,曹保利.复方莪术散对子宫内膜异位症患者RANTES表达的影响[J].现代中西医结合杂志,2012,21(20):2170-2172.

[12]王宁宁.应重视对子宫内膜异位症的早期诊断[J].实用医学杂志,2010,26(2):169-171.

[专业责任编辑：张欣文]

Expression of RANTES level in women with endometriosis and its clinical significance

WU Yu-ping, PENG Jing, FANG Yan-ping

(DepartmentofObstetricsandGynecology,FirstPeople’sHospitalofJiangxiaDistrict,HubeiWuhan430200,China)

Objective To investigate the expression levels of regulated upon activation normal T cell expressed and secreted (RANTES) in serum and eutopic/ectopic endometrium in women with endometriosis and its clinical significance. Methods 89 Patients with endometriosis were selected as study objects (observation group), and 60 women with normal pelvic structure who underwent laparoscopic surgery for IUD extract in First People’s Hospital of Jiangxia District in the same period were recruited in control group. Clinical data of all cases were collected. RANTES levels in serum and eutopic/ectopic endometrium of two groups were detected and analyzed. Results The serum RANTES level in the observation group was significant higher than that in the control group (t=3.06,P<0.05), and that of patients in Ⅰ-Ⅱstage and Ⅲ-Ⅳ stage was significantly higher than that of the control group (tvalue was 2.68 and 4.13, respectively, bothP<0.05). The serum RANTES levels in eutopic endometrium and ectopic endometrium were significantly higher than normal endometrium (tvalue was 3.26 and 4.05, respectively, bothP<0.05), and those in eutopic endometrium of patients in Ⅰ-Ⅱstage and Ⅲ-Ⅳ stage were higher than in normal endometrium (tvalue was 3.15 and 4.23, respectively, bothP<0.05). The serum RANTES level was positively related with pelvic adhesion score (r=3.986,P<0.05), but not significantly correlated with dysmenorrhea score (r=0.287,P>0.05).Conclusion RANTES may play an important role in the pathogenesis of endometriosis.

regulated uponactivation normal T cell expressed and secreted (RANTES); endometriosis; eutopic endometrium; ectopic endometrium

2014-12-22

吴玉萍(1974-)，女，副主任医师，硕士研究生，主要从事子宫内膜异位症、子宫肌瘤的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.035

R711.7

A

1673-5293(2015)03-0501-03