肺炎支原体感染患儿D-二聚体检测与临床意义

王中兴，周喜友，邹建话，李丽华，黄丽清，张慧莲，高水湾

(深圳市宝安妇幼保健院检验科，广东 深圳518133)

肺炎支原体感染患儿D-二聚体检测与临床意义

王中兴，周喜友，邹建话，李丽华，黄丽清，张慧莲，高水湾

(深圳市宝安妇幼保健院检验科，广东 深圳518133)

目的 探讨肺炎支原体感染患儿血浆D-二聚体含量在肺炎支原体感染过程中的变化及临床意义。方法 将来自深圳市宝安妇幼保健院2012年7月至2014年3月住院期间的176例肺炎支原体感染患儿依其病程分为感染组(176例)和治愈组(60例)，同时选取70例正常儿童作为对照组，分别测定其血浆D-二聚体及血清肺炎支原体抗体，并对其进行比较分析。结果 肺炎支原体感染组患儿血浆D-二聚体水平较治愈组和对照组显著升高(t值分别为4.33和5.11，均P<0.05)、肺炎支原体感染期间(肺炎支原体抗体滴度水平在1:320及以上者53例，滴度在1:160者65例，滴度1:80的58例)不同抗体水平的患儿血浆D-二聚体水平均无明显差异(t值分别为0.64、0.48和1.40，均P>0.05)。结论 肺炎支原体感染患儿体内存在着凝血、纤溶活性的异常，D-二聚体水平在感染期明显升高。

肺炎支原体；血浆D-二聚体；肺炎支原体抗体；儿童

肺炎支原体感染很高，而且一年四季均可发病，尤其是秋冬季节，是通过呼吸道传染的病原体，肺炎支原体比细菌小，却比病毒大，并可进行自我繁殖，它是没有细胞壁、不容易染色的最小原核生物[1]。肺炎支原体(mycoplasma pneuamoniae，MP)是儿童社区获得性呼吸道感染的重要病原[2]，肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)大多表现为间质性肺炎，近年大叶性肺炎呈明显增多的趋势。MP除侵犯呼吸系统外，几乎可以累及全身每一个器官系统，一般症状较轻且通常可自愈，但严重MP感染除引起重症肺炎外可伴有严重的肺外并发症[3]。本文对176例肺炎支原体感染患儿血浆D-二聚体进行监测，并与治愈后的60例和健康儿童70例的血浆D-二聚体水平进行比较，为儿童肺炎支原体感染诊断和治疗提供临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年7月至2014年3月在深圳市宝安妇幼保健院儿科住院的肺炎支原体感染患儿176例作为研究对象，其中肺炎支原体抗体检测滴度水平在1:320及以上53例，滴度水平在1:160的65例，滴度水平1:80的58例，治愈后60例(其肺炎支原体感染患儿治疗后滴度水平在1:40及以下的)，对照组70例(均为儿童健康体检正常血标本)。

1.2 病例分组

感染组176例：肺炎患儿符合《诸福棠实用儿科学》第7版肺炎的诊断标准，无其它肝，肾及血液系统疾病，血清肺炎支原体抗体检测滴度均在1:80及以上(其中抗体检测滴度水平在1:320及以上53例，滴度在1:160的65例，滴度1:80的58例，治愈后60例)，X线胸片提示肺部感染。其中男102例，女74例。年龄在3个月18天～9岁2个月。

治愈组60例：肺炎支原体感染患儿经过治疗后，肺炎支原体抗体检测滴度均在1:40及以下，X线胸片提示肺部纹理清晰。其中男41例，女19例。年龄4个月18天～9岁8个月。

对照组70例：体检正常，近期无血液及肝，肾系统疾病。其中男32例，女38例。年龄2个月15天～7岁6个月。

1.3 方法

空腹静脉采血，肺炎支原体抗体用速凝管采血3mL，D-二聚体用枸橼酸钠抗凝管采血1.8mL，3 000r/min离心15分钟，分别分离出血清和血浆，4小时内检测血清中肺炎支原体抗体滴度，2小时内检测血浆中D-二聚体含量。肺炎支原体抗体采用富士株式会社(赛乐迪亚-麦可Ⅱ)肺炎支原体抗体检测试剂盒，利用被动凝集法检测，滴度在1:80及以上者判断为阳性，滴度在1:40及以下者判断为阴性。血浆D-二聚体利用透射免疫比浊法测定，所用仪器为法国STOGA公司生产的STA compact全自动血凝分析仪。试剂和耗材均为原装进口。测试前后仪器运行正常，质控在控。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 感染组、治愈组及对照组血浆D-二聚体水平比较

组别间进行比较，发现感染组(176例)与治愈组(60例)、感染组(176例)与对照组(70例)之间血浆D-二聚体水平差异有统计学意义(t值分别为4.33和5.11，均P<0.05)，而治愈组(60例)与对照组(70例)之间无统计学差异(t=1.59，P>0.05)，见表1。

Table 1 Comparison of D-dimer levels among mycoplasma pneumoniae infection group, cure group and control group

2.2 支原体抗体滴度不同水平感染期、治愈期D-二聚体水平比较

感染组各组别间(包括≥1:320、1:160、1:80共3组)与治愈组(≤1：40 )比较差异均有统计学意义(t值分别为3.47、5.47和4.78，均P<0.05)，而感染组各组别间相互比较均无统计学差异(t值分别为0.64、0.48和1.40，均P>0.05)，见表2。

表2 不同抗体水平感染者其D-二聚体水平比较

3 讨论

3.1 儿童肺炎支原体感染的现状

近年来，MP感染儿童呈现明显上升的趋势。传统观念认为，MP感染呈自限性经过。然而，近年来儿童MPP呈现发热时间延长和呼吸道症状加重，并发症和肺外损害发生率有所增加，难治性和重症MPP明显增多的趋势[4]，对其发病机制的更进一步研究和病程中治疗成了必然。有研究表明MP可通过诱导产生肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素(IL)-6、IL-8、IL-10等[5]，引起局部的血管炎或血栓性的血管闭塞，也可通过免疫调节，比如活化的补体和纤维蛋白D-二聚体等作用造成全身性的高凝状态，最终出现血栓形成、血管闭塞[6]。在治疗过程中，低龄化和具有典型的细菌或病毒合并感染是最显著的危险因素，而呼吸或心脏系统畸形和新生儿肺炎是额外的潜在危险因素。所以肺炎支原体感染儿童的治疗必须引起临床的重视。

3.2 D-二聚体与肺炎支原体的关联

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后再经纤维蛋白溶解酶水解所产生的一种特异性降解产物，来源于纤维蛋白溶解酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是纤维蛋白溶解酶作用于交联纤维蛋白并反映纤维蛋白溶解功能的特异性标记物，多种疾病都会引起水平的升高，由于正常人此种降解产物甚微，而原发性纤维蛋白溶解D-二聚体水平并不增高，故D-二聚体水平的上升表明体内存在继发性纤维蛋白溶解过程，可作为血栓形成的明确标志，直接反映体内高凝状态和溶栓活性，多种疾病都会引起D-二聚体水平的升高。此外，D-二聚体亦可作为监测严重感染、急性肾损伤、脑病损伤、溶血性尿毒综合征[7]以及白血病化疗高凝状态继发纤溶活性增加的手段。报道显示，重症肺炎患儿机体可能处于缺氧状态，在缺氧和内毒素作用下，可激活炎症细胞释放细胞因子等多种炎症递质，造成血管内皮细胞的损伤，从而启动了内源性凝血系统，使血液黏稠度增高、微血栓形成等，进而导致血浆D-二聚体水平增高[8]。还有研究表明，D-二聚体已成为在血栓疾病的诊断有用的指标，它的血浆浓度对于静脉血栓栓塞的评估具有较高的预测价值[9]。

3.3 血浆D-二聚体监测可作为小儿支原体肺炎病情指标

本研究通过检测分析MP儿童感染过程中血浆D-二聚体水平变化，对MPP儿童血管内皮损伤和血液凝血状态作了进一步探讨。本研究中肺炎支原体感染患儿体内血清肺炎支原体抗体滴度在1:80及以上时，血浆D-二聚体水平显著高于治愈组和对照组，肺炎支原体感染期间不同抗体水平的患儿血浆D-二聚体水平无明显差异(P>0.05)，也可以认为在治疗过程中，随着肺炎支原体抗体滴度的下降，血浆D-二聚体水平下降并不明显。其原因为肺炎支原体感染过程中，细菌毒素、缺氧以及52羟色胺、儿茶酚胺等炎性介质的释放，使肺循环发生障碍，血液呈高浓缩、高凝集、高粘稠状态。此外细菌感染者血浆纤维蛋白原的转换率加快，纤维蛋白原降解产物增高。肺炎支原体感染患儿体内还会存在着临床未注意到的凝血、纤溶活性异常。缺氧、酸中毒致肺微血管收缩、血液滞缓，可致微血栓形成。病原体毒素也可导致血管内皮损伤，激活内源性凝血系统，局部炎症致多种炎性介质及促凝物质释放，使血液呈高凝集、高浓缩、高粘稠状态。李月翠等[10]统计过血浆D-二聚体在不同肺部疾病中均有不同程度继发纤维蛋白溶解亢进。因此，血浆D-二聚体监测可作为小儿支原体肺炎病情指标之一，并为临床继续使用抗炎药物和肝素治疗提供新的理论依据。

[1]鄢志丽. 580 例儿童肺炎支原体早期感染咽拭子培养结果分析[J]. 检验医学与临床,2011,8(9):1059-1060.

[2]Simon L H, Parikh K, Williams D J,etal.Management of Community-Acquired Pneumonia in Hospitalized Children[J].Current Treatment Options in Pediatrics,2015,1(1):59-75.

[3]宋捷, 林世光, 郭瑞官.儿童重症支原体肺炎23例临床分析[J].海峡预防医学杂志,2013,19(2):88-89.

[4]吴海涛, 鲍海咏, 侯明.老年重症肺炎患者凝血功能的变化及临床意义[J].中国老年学杂志, 2014, 34(10):2702-2704.

[5]Fouad H M, Labib J R. Metwally HG,etal. Plasma D-dimer as a Prognostic Marker in ICU Admitted Egyptian Children with Traumatic Brain Injury[J].J Clin Diagn Res, 2014,8(9):PC01-PC06.

[6]Godara S M, Kute V B, Trivedi H L,etal.Clinical profile and outcome of acute kidney injury related to pregnancy in developing countries: A single-center study from India[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2014,25(4):906-911.

[7]Godron A, Pereyre S, Monet C,etal. Hemolytic uremic syndrome complicating Mycoplasma pneumoniae infection [J]. Pediatric Nephrology,2013, 28(10):2057-2060.

[8]郭山春,徐传伟,刘玉芹,等.不同类型肺炎支原体肺炎儿童血浆凝血酶调节蛋白和D-二聚体的变化[J].中国当代儿科杂志,2013,15(8):619-622.

[9]Manolov V, Marinov B, Masseva A,etal.Plasma D-dimer levels preeclampsia[J].Akush Ginekol (Sofiia), 2014, 53 (Suppl 2):15-18.

[10]李月翠, 李成行, 童姣姣.D-二聚体及C反应蛋白与不同肺部疾病的关系[J].中华医院感染学杂志,2013,23(4):787-789.

[专业责任编辑：潘凯丽]

D-dimer testing and clinical significance of mycoplasma pneumoniae infected children

WAND Zhong-xing, ZHOU Xi-you, ZOU Jian-hua, LI Li-hua, HUANG Li-qing, ZHANG Hui-lian, GAO Shui-wan

(DepartmentofClinicalLaboratory,MaternalandChildHealthCareHospitalofBaoanDistrict,GuangdongShenzhen518133,China)

Objective To investigate the changes in infection period and significance of plasma D-dimer levels in mycoplasma pneumoniae infected children. Methods From July 2012 to March 2014 plasma D-dimer and mycoplasma pneumoniae antibodies in serum of 176 cases of mycoplasma pneumonia in infection group admitted in Maternal and Child Health Care Hospital of Baoan District, cure group (n=60) and control group (n=70) were measured, and comparison analysis was conducted. Results Mycoplasma pneumoniae infection group has significantly higher level of plasma D-dimer than the cure group and the control group (tvalue was 4.33 and 5.11, respectively, bothP<0.05). During the mycoplasma pneumoniae infection period there was no significant difference in D-dimer level among cases with different antibody levels (53 cases with titer of 1:320 or more, 65 cases with titer of 1:160, 58 cases with titer of 1:80) (tvalue was 0.64, 0.48 and 1.40, respectively, allP>0.05). Conclusion In vivo coagulation and fibrinolytic activity abnormalities exist in children with mycoplasma pneumoniae infection, and their D-dimer levels elevate significantly in infection period.

mycoplasma pneumoniae (MP); plasma D-dimer; mycoplasma pneumoniae antibody; children

2014-07-02

王中兴(1979-)，男，主管检验师，主要从事临床检验工作。

张慧莲，副主任检验师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.066

R725.6

A

1673-5293(2015)02-0357-03