乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床研究

2015-06-24何春卉林俊宏黄旭强陈容珊邓力

中国中西医结合儿科学 2015年2期

何春卉，林俊宏，黄旭强，陈容珊，邓力

临床研究

何春卉，林俊宏，黄旭强，陈容珊，邓力

目的观察乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效和安全性。方法将200例肺炎支原体肺炎患儿随机分为对照组和观察组各100例。对照组常规口服阿奇霉素，观察组在此基础上加以口服乙酰半胱氨酸颗粒，疗程均为14 d。比较两组疗效、咳嗽消失时间、退热时间、喉中痰鸣消失时间、住院时间、胸部X线改善情况、肺部阳性体征恢复正常时间以及不良反应。结果观察组愈显率为89.0%(89/100)，显著优于对照73.0%(73/100)；咳嗽消失时间、退热时间、喉中痰鸣消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1周后复查胸部X线，观察组X线胸片改善率优于对照组，肺部阳性体征恢复正常时间较对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中两组患儿均未发生严重不良反应。结论乙酰半胱氨酸颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎能更快地缓解临床症状及促进炎症吸收，缩短住院时间，不良反应少，安全性较高，值得临床上进一步推广应用。

肺炎支原体肺炎；乙酰半胱氨酸/治疗应用；阿奇霉素/治疗应用；儿童

近年来的多项研究表明，肺炎支原体成为3～7岁儿童获得性肺炎最为普遍的病原体[1-3]，发病率与年俱增且具多种临床表现。虽然大环内酯类的抗生素对大部分的小儿支原体肺炎具有显著的抗炎疗效，但是临床症状未能得到大幅度的改善，且往往因为病情的拖延导致咳嗽甚至哮喘的形成。乙酰半胱氨酸分子中含巯基(-SH)，可使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，亦对DNA纤维也有裂解作用，因而具有溶解白色黏痰或脓痰效应，以及使黏度下降的药理作用，临床上多用于缓解支原体肺炎患儿的呼吸道症状。本研究在使用阿奇霉素的基础上加用乙酰半胱氨酸颗粒辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎，观察本院200例患儿的临床改善情况和不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012-01/2014-06广州市妇女儿童医疗中心呼吸科收治住院的肺炎支原体肺炎患儿200例，按随机数字表法分为观察组和对照组各100例。观察组中男65例，女35例；年龄3～7岁，平均(3.21±2.52)岁；病程6～10 d；肺部湿啰音63例，呼吸音减低27例，无明显肺部体征10例；对照组中男63例，女37例；年龄3～7岁，平均(3.31±2.46)岁；病程5～12 d；肺部湿啰音62例，呼吸音减低30例，无明显肺部体征8例。两组患儿在年龄、性别、病程、临床症状方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准符合《诸福棠实用儿科学》第7版中肺炎支原体肺炎的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合肺炎支原体肺炎的诊断标准；(2)年龄3～7岁；(3)诊断肺炎不超过72 h者；(4)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)入组前服用激素类药物；(2)具有哮喘、支气管异物、先天性心脏病、肺结核、肝功能不全、肾功能不全病史者。

1.5 治疗方法对照组患儿口服阿奇霉素颗粒(辉瑞药业集团股份有限公司)10 mg/(kg·d)，每日1次，服用3 d然后停服4 d，再次服用3 d。观察组在对照组基础上加服乙酰半胱氨酸颗粒(广东百澳药业有限公司)，1～3岁每次0.1 g，3岁以上每次0.2 g，每日2次，疗程14 d。有合并症者根据临床表现予口服药物止咳、祛痰及退热等对症治疗。两组患儿均未使用肾上腺皮质激素做常规治疗。

1.6 观察指标治疗后退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间及住院时间，并观察期间发生的不良反应例数和严重程度，疗程第8天复查胸片并计算X线胸片改善率、痊愈率和愈显率。

1.7 疗效判定标准 (1)痊愈：临床症状、阳性体征消失，胸部X线吸收率>90%；(2)显效：7 d内退热、消除咳喘气促，肺部痰鸣啰音消失，胸部X线吸收率>75%；(3)好转：退热，消除咳嗽气促，肺部痰鸣啰音较少，胸部X线吸收率>50%；(4)无效：临床症状、体征无改善或加重，胸部X线吸收率<50%或加重[2]。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效对比结果见表1。

表1 两组患儿的总疗效比较[n(%)，n=100]

注：与对照组比较，aχ2=10.50，8.32，P<0.05。

表1结果表明，观察组痊愈率和愈显率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿的临床症状改善情况见表2。

表2 两组退热时间、咳嗽消失时间、喉中痰鸣消失时间及住院时间比较

注：与对照组比较，at=2.14，2.06，2.80，2.15，P<0.05。

表2结果表明，观察组患儿在退热时间、咳嗽消失时间、喉中痰鸣消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患儿肺部阳性体征恢复正常时间和X线胸片改善情况见表3。

表3 两组肺部阳性体征恢复正常时间及X线胸片改善率比较

注：与对照组比较，at=2.21，3.24，P<0.05。

表3结果表明，14 d疗程结束后，观察组患儿的肺部阳性体征恢复正常时间短于对照组，胸片改善率好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应发生情况治疗过程中，两组患儿均未发生严重不良反应，观察组6例和对照组9例患儿服药后出现轻度胃部不适、恶心，两组差异无统计学意义(P>0.05)，但并未给予药物处理，症状均可在服药完毕后2 h内或通过正常休息自行恢复至正常。

3 讨论

作为3～7岁儿童最为普遍的呼吸道感染疾病，肺炎支原体肺炎的发病机制时至今日仍未被学术界阐明，普遍倾向于三大学说：支原体直接侵入、感染后免疫学发病、呼吸道上皮细胞吸附[5]。其中，又以免疫学发病机制最被认可，因为免疫反应普遍被认为是引起大量胸水、肺外并发症和全身炎症反应综合征的基础。国外学者研究表明，肺炎支原体有着病原体和变应原的双重身份，初次感染后存活于呼吸道数月，刺激气道上皮形成变态反应性炎症，成为气道高反应性的组织学基础。另外，患儿肺部的弹力组织远未发育完善，且血管极其丰富，容易充血，因此过量的黏稠分泌物往往造成气道阻塞，难以咯出。

乙酰半胱氨酸颗粒的有效成分为化学药N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)，结构中含有一自由的亲核基团-巯基(-SH)，使黏液蛋白的双硫键(S-S)发生断裂，从而达到分解黏液蛋白复合物、大大减低痰液黏度的目的。另外，它是一种强抗氧化剂、增加呼吸道免疫力补充剂，暗示其能提升T淋巴细胞的数量，加强巨噬细胞的吞噬作用，亦能清除细菌和病毒在呼吸道上的吸附，甚至阻止病毒的复制[6-8]。乙酰半胱氨酸是一氧化氮供体，一氧化氮不仅具有免疫调节作用而且直接作用于微生物(包括病毒、细菌、寄生虫和真菌)，一氧化氮既可以杀死病原体又可以抑制其复制。许多机制参与氮氧化物的抗菌作用，包括改变蛋白质硫醇和金属中心的相互作用，阻塞微生物基本生理过程，破坏细菌的蛋白质铁硫集群而导致催化毒性氧化反应的游离铁的释放。一氧化氮和相关物质通过扰乱参与DNA复制的锌蛋白和与酪氨酰激酶反应抑制核苷酸还原酶，进而抑制DNA复制。有研究也证实了乙酰半胱氨酸对绿脓菌素感染鼠体内氧化损伤[9]以及腺病毒E1A蛋白对大鼠肺泡上皮细胞的氧化损伤[10]具有保护作用。

在本研究中，乙酰半胱氨酸颗粒和阿奇霉素联合用药治疗小儿支原体肺炎的观察组，比单纯使用阿奇霉素的对照组总疗效更佳，其退热时间、咳嗽消失时间、喉中痰鸣消失时间、肺部阳性体征恢复正常时间及X线胸片改善率均优于对照组，表明乙酰半胱氨酸颗粒联合阿奇霉素使用可能更有效控制了支原体肺炎的炎症反应、减轻炎症损伤及促进炎症损伤的修复，能够有效减低上皮细胞的增生、损伤和基底膜增厚、减少气道炎性细胞的渗出，从而缓解的气道炎症；同时具有抵制呼吸道中免疫细胞活动，减少炎性黏稠物质分泌，从而加快肺部炎症吸收的药理作用，达到缩短住院时间和缩短病程的目的，与单纯使用阿奇霉素比较，差异有统计学意义(P<0.05)，成为乙酰半胱氨酸上述药理作用的有效论据，同时亦与相关文献报道结果相吻合[6-8,11,12]。

由此可见，乙酰半胱氨酸在小儿支原体肺炎的治疗过程中，起到了显著的改善痰咳和肺部不适等临床症状的作用。其优点是疗效肯定，疗程短，价格低，且无明显毒副反应，值得临床上进一步推广应用，但其作用机制，尤其其抗氧化作用对肺损伤的保护机制，仍有待于进一步探讨。

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(本文编辑：刘颖)

510623 广东广州，广州市妇女儿童医疗中心呼吸科作者简介：何春卉(1975-)，女，副主任医师。研究方向：儿科呼吸系统疾病的诊治。通讯作者：邓力，510623 广东广州，广州市妇女儿童医疗中心呼吸科。