沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗儿童夜遗尿疗效观察

郭翠翠， 吕学云， 张玉琨， 杨巧芝

临床研究

沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗儿童夜遗尿疗效观察

郭翠翠， 吕学云， 张玉琨， 杨巧芝

目的 观察沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗儿童原发性夜遗尿的临床疗效。方法 2013-07/2014-09聊城市儿童医院遗尿专科门诊收治78例原发性夜遗尿患儿，随机分为中药组26例和中西药组52例。两组均结合心理行为疗法，中药组给予醒脾养儿颗粒治疗，治疗2个月；中西药组在服用醒脾养儿颗粒的基础上，加用硫酸沙丁胺醇片口服，治疗2个月。对两组患儿在治疗结束时(近期)及治疗结束后3个月(远期)评估其疗效并进行分析。结果 中西药组近期及远期总有效率分别为86.6%(45/52)、82.7%(43/52)，均高于中药组65.4%(17/26)、61.6%(16/26)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗儿童夜遗尿起效快，停药后复发率低，疗效肯定，值得临床推广。

遗尿症； 沙丁胺醇/治疗应用； 醒脾养儿颗粒/治疗应用； 儿童

儿童原发性夜遗尿是学龄前期及学龄期儿童常见的泌尿系统疾病之一[1]。儿童夜遗尿虽不会对患儿造成急性伤害，但长期尿床常给患儿和家长带来重大的心理负担，严重影响生活质量。随着人们对疾病认识的加深，对夜遗尿儿童进行及时治疗、早期进行干预意义重大。本研究采取前瞻性随机对照研究，临床应用沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗夜遗尿取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013-07/2014-09聊城市儿童医院遗尿专科门诊收治原发性夜遗尿患儿78例，按随机数字表法分为中药组26例和中西药组52例。中药组26例，其中男14例，女12例；年龄5～14岁，平均(7.92±2.71)岁；每周平均遗尿(6.81±4.29)次。中西药组52例，其中男30例，女22例；年龄5～14岁，平均(8.00±2.39)岁；每周平均遗尿(6.29±4.31)次。两组在性别、年龄、遗尿次数方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 依据中国儿童遗尿疾病管理协作组制定的关于原发性夜遗尿的诊断标准[2]：≥5岁，自幼遗尿并持续存在，每周至少2次尿床，并持续3个月以上。

1.3 纳入标准 (1)符合原发性夜遗尿的诊断标准；(2)年龄5～14周岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)隐形脊柱裂或神经系统等器质性疾病所致的遗尿；(2)不能坚持2个月治疗且随访者。

1.5 治疗方法 所有患儿治疗过程中均配合心理行为治疗，中药组给予醒脾养儿颗粒治疗，醒脾养儿颗粒(贵州健兴药业有限公司，成分：一点红、毛大丁草、山栀茶、蜘蛛香)，餐前口服，5～6岁每次4 g，每日3次；7～14岁每次6～8 g，每日2次，连服3个月。中西药组在服用醒脾养儿颗粒的基础上，加用硫酸沙丁胺醇片(江苏亚邦爱普森药业)，首次剂量2 mg，每晚睡前服用，根据病情缓解情况适当调整药量，最大剂量每日<6 mg，总疗程为2个月。治疗结束后随访观察3个月。

1.6 观察指标 准确记录尿床事件；每2周随诊1次，随诊时记录药物不良反应。

1.7 疗效判定标准 入组时每周遗尿次数记为基础遗尿次数；两组的基础遗尿次数和近期、远期评估时的遗尿次数均记录近1周的遗尿次数；两组近期疗效遗尿次数的记录均依据尿床日记；远期疗效遗尿次数的记录均来自于电话回访；近期疗效为基础遗尿次数减去2个月治疗结束时每周遗尿次数；远期疗效为基础遗尿次数减去停止治疗3个月后每周遗尿次数。(1)治愈：每周遗尿次数减少90%以上；(2)显效：每周遗尿次数减少50%～90%；(3)好转：每周遗尿次数减少50%以下；(4)无效：每周遗尿次数不变。复发：治愈者疗程结束后又出现遗尿或好转者遗尿次数较前增多[3-4]。

2 结果

2.1 近期疗效比较 见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

注：与中药组比较，aχ2=4.76，P=0.029<0.05。

表1结果表明，治疗结束时，中药组总有效率低于中西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 远期疗效比较 停止治疗3个月后再次进行评估，中药组总有效率明显低于中西药组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组远期疗效比较[n(%)]

注：与中药组比较，aχ2=4.21，P=0.04<0.05。

3 讨论

近年来不少学者利用传统祖国医学治疗夜遗尿，获得了宝贵的经验，也取得了一定的治疗效果。中医认为肾主气化，司固摄，与膀胱互为表里，膀胱为州都之官，主藏津液，小便乃津液之余，通过肾的气化作用而排出体外[5]；夜遗尿患儿多为先天禀赋不足，后天失养，而到脾肾两虚，膀胱气化不利所致[6]。醒脾养儿颗粒是苗族传统验方，具有醒脾开胃、养血安神、固肠止泻的作用，一般用于脾气虚所致的儿童厌食、遗尿夜啼、腹泻便溏、烦躁盗汗。检索发现，临床已有诸多关于该药治疗夜遗尿的经验，并且在所有治疗中未发现明显不良反应。中医认为虚证以扶正培本为主，滋补肾源，温阳化气，固摄缩尿，健脾，宜清热利湿[7]。醒脾养儿颗粒中的毛大丁草有燥湿醒脾、补虚作用；一点红有清热解毒、消炎利尿作用；山栀茶有养血补虚、镇静安神作用[8]。通过调整小儿的脏腑功能，改善患儿整体机能，使遗尿得以控制。中药组单用醒脾养儿颗粒治疗夜遗尿，其近期总有效率为65.4%，但远期总有效率略有下降为61.6%，提示单药治疗夜遗尿效果局限。

国内九大城市关于遗尿大规模的流行病调查显示，国内儿童夜遗尿的发生率为4.6%[9]。其病因及发病机制尚不明确，目前大多数学者认为，夜遗尿主要与中枢睡眠觉醒障碍、膀胱功能障碍与夜间抗利尿激素分泌不足有关，其中，夜间尿量增多与膀胱功能性容量减小是致病的两个关键因素[10]。去氨加压素通过增加患儿夜间抗利尿激素的血液浓度，使其尿量减少，从而治疗夜遗尿，其疗效肯定，但停药复发率较高，且价格昂贵，可能引起严重的不良反应如低钠血症、水中毒等[11]。

患儿由于中枢神经系统发育迟缓，导致逼尿肌不稳定收缩，顺应性下降，最终使患儿膀胱有效容量减小[12]。国内外研究发现，逼尿肌上含有β受体激动剂(β-adrenergic receptor，β-AR)，主要分布于膀胱体部，膀胱逼尿肌上的β-AR兴奋使逼尿肌松弛，增加了膀胱的顺应性[13]，对于维持储尿过程中膀胱良好的顺应性起关键性作用。国外学者已经对逼尿肌中β-AR的表达、作用机制及其与膀胱逼尿肌活动亢进的关系进行了深刻研究。Morita等[14]认为β2-AR激动剂有舒张逼尿肌的作用。沙丁胺醇是人工合成的肾上腺素β2受体激动剂之一，临床上多用于治疗支气管痉挛。近年来，发现其在妇科、皮肤科、心血管内科等有多种新用途。笔者认为其治疗夜遗尿的作用机制，可能通过解除平滑肌痉挛，舒张逼尿肌，抑制膀胱的不稳定活动，使膀胱容量增大，从而有效减少患儿夜间遗尿频率，起到治疗作用。本研究中，中西药联合治疗同时服用醒脾养儿颗粒联合沙丁胺醇，疗程2个月，统计学结果显示近期总有效率86.6%，3个月后随访观察最终远期总有效率为82.7%，与中药组比较差异有统计学意义。β2受体激动剂的不良反应包括心悸、手指震颤、上肢震颤、低血钾、心律紊乱、头晕头疼以及烧心、口干、腹痛、胸闷、失眠、血压波动等。52例服用沙丁胺醇患儿，从小剂量开始服用，随诊时均未发现明显的不良反应。

遗传因素、心理因素及家庭环境因素也在夜遗尿的发生发展过程中起重要作用，故在遗尿症治疗过程中给予充分关注与干预[15]。本研究中所有的受试对象均结合心理行为训练，训练措施包括：(1)调整生活习惯，睡前2 h禁止饮水，睡前避免剧烈活动及过度兴奋，睡前排空膀胱；(2)家长应掌握患儿尿床规律，在尿床前人为或闹钟唤醒患儿，在其清醒的状态下，自主排尿，反复训练；(3)出现尿床时家长应安慰、鼓励患儿，禁止责备，减轻患儿心理负担，让患儿积极地参与到清洗、整理床铺中，鼓励患儿对尿床负责；(4)鼓励患儿白天多饮水，尽量延长2次排尿的间隔时间使膀胱扩张，适当憋尿，增大膀胱容量，锻炼膀胱控制能力；(5)按照医生的指导，家长和患儿认真记录尿床日记。本研究中两组患儿均配合心理行为治疗，从而大大提高了夜遗尿的治愈率。

儿童夜遗尿虽然每年有15%的患儿可以自然痊愈，但约0.5%的患者遗尿症状可持续至成年期[16]。鉴于此种情况，儿童夜遗尿一经诊断需积极进行治疗，医生和家长切勿采取“观望”态度。本研究结果显示，沙丁胺醇联合醒脾养儿颗粒治疗原发性夜遗尿，配合心理行为治疗有显著疗效，且复发率低，值得临床上进一步实践和验证。

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(本文编辑：刘颖)

Clinical study on salbutamol combined with Xingpi Yanger particles in treatment of children with nocturnal enuresis

GUOCuicui,LYUXueyun,ZHANGYukun,YANGQiaozhi.

LiaochengPeople'sHospitalofTaishanMedicalCollege,Liaocheng252000，China.

Objective To observe the clinical curative effects of salbutamol and Xingpiyanger particles on children with primary nocturnal enuresis.Methods Totally 78 patients with primary nocturnal enuresis who accepted the treatment for 2 months were randomized into two groups: Chinese medicine group (Xingpiyanger particles), Chinese and western medicine group(Xingpiyanger particles + salbutamol). Both two groups also

psychological-behavioral therapy. The curative effect in the two groups was evaluated at the end of the treatment and 3 months after the treatment and statistical analysis was performed.Results The total effective rate in Chinese and western medicine group was superior to Chinese medicine group at the end of the treatment and 3 months after the treatment (P=0.029 and 0.04), the difference being statistically significant. There was no significant difference in relapse rate between two groups.Conclusion The clinical curative effects of salbutamol and Xingpiyanger particles in children with primary nocturnal enuresis are relatively high with lower relapse rate. So, it is worth clinical promotion in treating PNE in China.

Nocturnal enuresis; Salbutamol/therapeutic use; Xingpi Yanger particles/therapeutic use; Children

252000 山东 聊城，泰山医学院聊城临床学院研究生处(郭翠翠)；聊城市儿童医院小儿内科(吕学云，张玉琨，杨巧芝)

郭翠翠(1988-)，女，泰山医学院聊城临床学院2012级硕士研究生。研究方向：小儿肾脏病的诊治 通讯作者：杨巧芝，E-mail:sdlcyqz001@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.016

R526.54

B

1674-3865(2015)06-0581-03

2015-01-09)