血尿酸水平对急性期缺血性脑卒中患者短期预后的影响研究

黄永锋

·临床研究·

血尿酸水平对急性期缺血性脑卒中患者短期预后的影响研究

黄永锋

目的 探讨对血尿酸水平急性期缺血性脑卒中患者短期预后的影响。方法 选取2011年6月—2015年5月在榆林市第一医院住院治疗的急性期缺血性脑卒中患者1 218例，根据血尿酸水平分为正常组1 008例和异常组210例，比较两组患者短期预后。短期预后影响因素的分析采用Cox回归分析。结果 正常组患者短期预后优于对照组(u=-5.781，P<0.001)。糖尿病、高血压、高尿素血症、血尿酸水平异常是急性期缺血性脑卒中患者短期预后不良的独立危险因素，饮酒为独立保护因素(P<0.05)。结论 血尿酸水平异常的急性期缺血性脑卒中患者短期预后较差。

卒中；尿酸；预后

脑卒中是临床上十分常见的一种因脑内动脉狭窄、闭塞而诱发的急性脑循环障碍性病变，其主要临床特征为局灶性神经功能缺失[1-3]，其中尤以缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)最为常见和典型。国内外一系列研究表明，心脏病、糖尿病、血脂异常、吸烟、高龄等均是缺血性脑卒中的危险因素[3-6]。近年来临床研究数据显示，缺血性脑卒中急性期患者血尿酸水平常存在异常，但血尿酸水平与急性期缺血性脑卒中患者短期预后的关系尚不明确。本研究旨在探讨血尿酸水平对急性期缺血性脑卒中患者短期预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月—2015年5月在榆林市第一医院住院治疗的急性期缺血性脑卒中(包括脑血栓、脑栓塞、腔隙性脑梗死和其他原因或不明原因所致脑梗死)患者1 218例。纳入标准：(1)符合中华医学会神经科学会第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑卒中诊断标准；(2)经CT或MRI检查确诊；(3)初发缺血性脑卒中；(4)于发病后7 d内入院并接受治疗。排除标准：(1)入院前或治疗过程中需使用别嘌呤醇、叶酸、B族维生素等影响血尿酸代谢的药物患者；(2)合并肝肾脏疾病患者；(3)合并感染患者；(4)合并自身免疫性疾病患者；(5)合并肿瘤患者；(6)妊娠或哺乳期妇女。所有患者中男612例，女606例，年龄43～86岁，平均年龄(67.6±6.3)岁。根据血尿酸水平(参考范围：男149～416 μmol/L，女89～357 μmol/L)将所有患者分为正常组(n=1 008例)和异常组(n=210例)。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者清楚本研究目的及研究方法，签署知情同意书并自愿参与本研究。

1.2 方法 准确收集所有患者的吸烟、饮酒、高脂血症、高血压、心脑血管疾病家族史、糖尿病等临床资料，同时于入院24 h内常规采集静脉血5 ml，分离血清后测定血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐、血红蛋白等生化指标。

(1)糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mol/L或既往已确诊为糖尿病且正在接受治疗的患者。(2)高血压诊断标准：参照“中国高血压防治指南2010”[7]，即患者在未服用降压药物的前提下，连续3次非同日测量血压，收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和舒张压(DBP)<90 mmHg；SBP≥140 mm Hg和/或DBP≥90 mm Hg；或既往已确诊为高血压且正在接受治疗的患者。(3)饮酒及吸烟判断标准：饮酒指每周酒精摄入量≥250 ml(酒精浓度×饮酒体积)且不间断持续半年以上；吸烟指日吸烟量≥10支且不间断持续半年以上，既往符合饮酒、吸烟诊断标准，如已戒烟或戒酒但戒断时间未满1年者仍视为饮酒或吸烟。(4)患者入院及出院时均需进行美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分以评价其短期预后，判定标准：良好：入院时NIHSS评分-出院时NIHSS评分/入院时NISS评分≥40% ；较差：(入院时NIHSS评分-出院时NIHSS评分)/入院时NIHSS评分<40%；死亡：患者住院治疗期间死亡。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者男性所占比例、≥60岁者所占比例、吸烟率、高脂血症发生率、心脑血管疾病家族史阳性率、心脏病发生率、贫血发生率、高肌酐血症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者饮酒率及高血压、糖尿病、高尿素血症发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组患者短期预后比较 正常组患者短期预后优于异常组，差异有统计学意义(u=-5.781，P<0.001，见表2)。

表2 两组患者短期预后比较(例)

2.3 短期预后影响因素的Cox回归分析 糖尿病、高血压、高尿素血症、血尿酸水平异常是缺血性脑卒中患者短期预后不良的独立危险因素，饮酒为独立保护因素(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者一般资料比较〔n(%)〕

表3 急性期缺血性脑卒中患者短期预后影响因素的Cox回归分析

Table 3 Cox regression analysis on influencing factors of short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke

因素RR值95%CIP值饮酒0.629(0.417,0.803)0.001糖尿病1.342(1.027,1.793)0.037高血压1.703(1.267,2.401)0.004高尿素血症1.705(1.083,2.701)0.028尿酸异常1.523(1.027,2.226)0.036

3 讨论

内源性及外源性嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下的最终产物为尿酸[7-9]，其是一种溶解度十分低的有机弱酸，机体在正常情况下因嘌呤吸收及生成过程与降解及排泄过程存在动态平衡，血尿酸水平在一定范围内波动[10-13]。受到某些疾病影响时，机体嘌呤吸收及生成过程与降解及排泄过程的动态平衡就会遭破坏，进而引发血尿酸水平低于或高出参考范围，统称为血尿酸异常。

本研究结果显示，尿酸水平异常的急性期缺血性脑卒中患者短期预后较血尿酸水平正常者差，且血尿酸水平异常为急性期缺血性脑卒中患者短期预后不良的独立危险因素。(1)血尿酸水平过低导致急性期缺血性脑卒中患者预后不良的可能原因：近年来研究显示，尿酸是机体内有效的抗氧化剂和自由基清除剂，对急性期缺血性脑卒中患者神经元具有一定保护作用[14-16]，其抗氧化活性远高于维生素C、维生素E等其他内源性抗氧化物。尿酸主要依靠内生性抗氧化物的自动调节机制抑制活性氧(reactive oxygen species，ROS)产生，并通过保持细胞内钙离子平衡和稳定线粒体跨膜电位等途径而发挥对神经元的保护作用[17-20]。急性期缺血性脑卒中患者脑缺血再灌注损伤的发生与发展均与氧化应激反应相关，患者血清抗氧化物性能(抗氧化物含量×活性)迅速降低则会导致患者局部脑组织氧化物含量迅速上升，进而导致局部脑组织损伤进一步加剧。(2)血尿酸水平过高导致急性期缺血性脑卒中患者预后不良的可能原因：①尿酸具有一定细胞毒性，血尿酸水平过高可加剧其向血管内皮细胞和平滑肌细胞的转运，继而产生细胞毒性；②血尿酸水平对肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及机体凝血系统等内分泌系统具有多重影响，血尿酸水平增高可导致血管阻力增加，加速血栓形成，进而诱发缺血性脑卒中等；③尿酸还能通过活化血小板而导致血小板黏附和聚集增加，进而诱发凝血级联反应，最终导致血栓形成。

综上所述，血尿酸水平异常的急性期缺血性脑卒中患者短期预后较差，这可能与尿酸的多种生理作用相关，监测血尿酸水平对急性期缺血性脑卒中患者的短期预后具有一定的预测价值，可作为临床医护人员制定临床治疗方案的参考依据。

[1]冯红选.老年人群血尿酸水平与缺血性脑卒中关系的研究[J].中国血液流变学杂志,2012,22(21):41-43.

[2]林鑫江,杜登青,庄伟端.青年脑梗死TOAST分型及危险因素分析[J].中华全科医学,2012,10(5):686-688.

[3]霍阳,高智玉,高旭光.急性脑卒中患者预后的影响因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(3)：240-242.

[4]Seet RC,Kasiman K,Gruber J,et al.Is uric acid protective or deleterious in acute ischemic stroke? A prospective cohort study[J]. Atherosclerosis,2010,209(1):215-219.

[5]Jin M,Yang F,Yang I,et al.Uric acid,hyperuricemia and vascular diseases[J]. Front Biosci,2012,17:656-669.

[6]Hoffmeister L,Lavados PM,Mutra-Nascimento C,et al.Short- and long- term survival after stroke in hospitalized patients in Chile:a nationwide 5-year study[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(8):e463-e469.

[7]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

[8]Zhang B,Gao C,Yang N,et al.Is elevated SUA associated with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke?[J]. BMC Neurol,2010,10:82.

[9]Amaro S,Urra X,Gómez-Choco M,et al.Uric acid levels are relevant in stroke patients treated with thrombolysis[J]. Stroke,2011,42(1 Suppl):S28-32.

[10]黄国孟,侯健民,卢建华,等.急性缺血性脑卒中发病及预后与血尿酸水平的关系分析[J].医学理论与实践,2013,26(23):3120-3121.

[11]Miedema I,Uyttenboogaart M,Koch M,et al.Lack of ssociation between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J]. J Neurol Sci,2012,319(1/2):51-55.

[12]毛琴,艾清龙,孟强.急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的相关性研究[J].中国医药科学,2012,2(8):14-15.

[13]Brouns R,Wauters A,Van De Vijver G,et al.Decrease in uric acid in acute ischemic stroke correlates with stroke severity,evolution and outcome[J]. Clin Chem Lab Med,2010,48(3):383-390.

[14]Amaro S,Cánovas D,Castellanos M,et al.The URICO-ICTUS study,a phase 3 study of combined treatment with uric acid and rtPA administered intravenously in acute ischaemic stroke patients within the first 4.5h of onset of symptoms[J]. Int J Stroke,2010,5(4):325-328.

[15]戚英，赵卫锋.急性脑梗死伴代谢综合征与颈动脉硬化的关系[J].陕西医学杂志，2011,40(2):235-236.

[16]Sheld M,Tremblay MS,Gorber SC,et al.Abdominal obesity and cardiovascular disease risk factors within body mass index categories[J]. Health Rep,2012,23(2):7-15.

[17]林哲聪,黄晓新,刘少倪,等.血尿酸水平与脑卒中患者心功能的相关性研究[J].中国现代医生,2013,51(24):35-37.

[18]Heo SH,Lee SH.High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction[J]. J Neurol Sci,2010,297(1/2):6-10.

[19]奚继明.血清尿酸水平与脑卒中[J].山东医药,2011,51(20):109.

[20]陈晓红.血尿酸与急性缺血性脑卒中患者预后的相关分析[J].心脑血管病防治,2011,11(1):36-38.

(本文编辑：崔沙沙)

Impact of Serum Uric Acid Level on Short-term Prognosis of Patients with Acute Ischemic Stroke

HUANGYong-feng.

TheSecondDepartmentofNeurology,theFirstHospitalofYulin(YulinHospital),Yulin719000,China

Objective To explore the impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke.Methods A total of 1 218 patients with acute ischemic stroke were selected in the First Hospital of Yulin from June 2011 to May 2015，and they were divided into normal group(n=1 008) and abnormal group(n=210)according to serum uric acid level,the short-term prognosis was compared between the two groups,and Cox regression analysis was used to analyze influencing factors of short-term prognosis.Results The short-term prognosis of normal group was statistically significantly better than that of abnormal group(u=-5.781，P<0.001).Diabetes,hypertension,increased blood urea level and abnormal serum uric acid level were independent risk factors of poor short-term prognosis in patients with acute ischemic stroke，while drinking was the independent protect factor(P<0.05).Conclusion The short-term prognosis of acute ischemic stroke patients with abnormal serum uric acid level is relatively poor.

Stroke;Uric acid;Prognosis

719000陕西省榆林市第一医院(榆林医院)神经内二科

黄永锋.血尿酸水平对急性期缺血性脑卒中患者短期预后的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：140-142.[www.syxnf.net]

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.046

2015-06-23；

2015-08-09)

Huang YF.Impact of serum uric acid level on short-term prognosis of patients with acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：140-142.