双花百合片防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎60例临床观察

2015-06-22王华君江晓林

现代医药卫生 2015年19期

关键词：黏膜炎百合鼻咽癌

王华君，江晓林

（第三军医大学第三附属医院肿瘤科，重庆400042）

双花百合片防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎60例临床观察

王华君，江晓林

（第三军医大学第三附属医院肿瘤科，重庆400042）

目的探讨双花百合片治疗鼻咽癌放疗所致的口腔黏膜损伤的疗效。方法选取该肿瘤中心2013年1月至2014年5月收治的鼻咽癌患者60例，分为观察组和对照组，各30例。观察组患者在放疗期间使用双花百合片口服治疗，每天3次，每次4片，连续7周。对照组患者按照常规方法处理。观察两组患者口腔黏膜损伤情况，并进行抗肿瘤临床疗效评价。结果两组患者均完成放疗。观察组无Ⅲ级和Ⅳ级口腔黏膜损伤发生，发生Ⅱ级口腔黏膜损伤 5例（16.7%），对照组患者发生Ⅱ级及以上口腔黏膜损伤20例（66.7%），两组口腔黏膜损伤发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。鼻咽癌放疗疗效方面，观察组患者完全缓解（CR）率为73.3%（22/30），高于对照组的56.7%（17/30），但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论鼻咽癌患者放疗期间，使用双花百合片治疗能明显减轻放疗中患者口腔黏膜反应，对放疗所造成的口黏膜炎有一定的防治作用。同时，缓解和减轻患者的疼痛，从而提高吞咽功能、改善生活质量，一定程度上有助于增加放疗疗效。

百合属；花；鼻咽肿瘤/放射疗法；口腔黏膜；创伤和损伤

鼻咽癌是我国高发的恶性肿瘤之一，我国鼻咽癌发生率约占世界总发生率的80%，在我国南方，如广西、广东、福建等地的发病率尤为突出[1]。目前，放射性治疗是治疗鼻咽癌的首选，也是最有效的治疗手段[2]。然而在放疗过程中常会引起口腔黏膜损伤性反应，出现不同程度的咽干、咽痛、黏膜充血、水肿、溃疡、进食困难，给临床肿瘤患者的营养护理带来极大的困难，影响肿瘤对放疗的生物效应，导致肿瘤难以控制或复发[3]。放射性口腔黏膜炎的发生率几乎为100%[4]，成为鼻咽癌放疗的严重制约因素，因此，放射治疗期间在口腔护理方面，如果采取有效的干预治疗措施，有利于缓解或减轻患者的痛苦，提高治疗效果。本研究选取本院住院的鼻咽癌患者60例，在放射性治疗的同时口服双花百合片，观察其对口腔黏膜炎的防治疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料选取2013年1月至2014年5月在本院肿瘤中心住院的鼻咽癌患者60例，均为鼻咽部鳞癌。将60例患者随机分为观察组和对照组，各30例。观察组中男20例，女10例；平均年龄（52.8±11.6）岁；Ⅲ期23例，Ⅳa期7例。对照组中男18例，女12例；平均年龄（50.3±12.9）岁；Ⅲ期25例，Ⅳa期5例。两组患者的性别、年龄、病情程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 病例选择标准患者均神志清楚，自愿加入本研究，并签署知情同意书，既往未做过任何抗肿瘤治疗，无口腔及牙龈的慢性口腔疾病史，治疗前口腔黏膜完好，无口干、疼痛等不适。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗两组鼻咽癌患者均采用常规根治性放疗措施，放射源为直线加速器射线，6MV-X线外照射，连续7周，每周5次，每次照射剂量200 Gy，总病灶照射剂量7 000 Gy。

1.2.2 药物治疗观察组从第1天放疗起，给予口服双花百合片（扬子江药业集团有限公司，批号：1310081，每片0.6 g），每天3次，每次4片，直到放疗结束。药物组成：黄连、苦地丁、板蓝根、紫草、金银花、淡竹叶、干蛇胆、地黄、百合、细辛。对照组放疗前后不做干预处理。两组其他常规鼻腔冲洗、口腔护理、口腔及头颈部功能锻炼相同。治疗过程中两组患者禁止使用皮质醇类激素或氨福汀等其他黏膜保护剂。

1.2.3 观察指标及评价标准从放疗开始至放疗结束后2周，每天观察评估两组患者口腔黏膜损伤情况，并在最后一次随访时，进行肿瘤疗效评价。

1.2.3.1 口腔黏膜损伤评估按照世界卫生组织（WHO）口腔黏膜放射性损伤分级标准，口腔黏膜放射性损伤分为5级，即0级：黏膜无反应；Ⅰ级：黏膜充血；Ⅱ级：斑点状黏膜炎；Ⅲ级：片状黏膜炎区占据照射区50%或有明显疼痛，需要药物治疗；Ⅳ级：片状黏膜炎区占据照射区50%以上或反应严重，需要停止治疗或不经口腔给予营养补给。

1.2.3.2 肿瘤疗效评价采用WHO实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径必须减少至小于10 mm；部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。

1.3 统计学处理应用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以构成比或率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者口腔黏膜损伤发生情况比较观察组患者未发生Ⅲ级、Ⅳ级口腔黏膜损伤，发生Ⅱ级口腔黏膜损伤5例（16.7%）。而对照组患者发生Ⅱ级及以上口腔黏膜损伤20例（66.7%）。两组口腔黏膜损伤各级分布比较，差异均有统计学意义（χ2=12.108，P=0.002）。见表1。

表1 两组患者口腔黏膜损伤发生情况比较[n（%）]

2.2 两组患者疗效比较观察组中完全缓解（CR）22例（73.3%）、部分缓解（PR）8例（26.7%），对照组中CR 17例（56.7%）、PR占13例（43.3%）。观察组CR率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.832，P＞0.05）。

3 讨论

鼻咽癌是耳鼻喉科常见的原发于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤。放疗是目前最有效的治疗手段，但在杀死癌细胞的同时，也损伤正常的组织细胞，其中放射性口腔黏膜炎是放疗中最常见的并发症。有研究指出，口腔黏膜炎的发生率与照射剂量呈正相关，累积剂量越大，发病率越高[5]。此外，随着放疗新技术的出现，以及放疗与其他治疗技术的联合使用，使放射性损伤发生率不断上升，程度也在增加[6]。放射性口腔黏膜炎是指放射线电离辐射使放射区域内微血管壁肿胀，血管变窄或阻塞，引发血供障碍所导致的急性或慢性口腔黏膜损伤[4]。其病因是由于放射线作用于软腭、舌腹及舌侧缘、口底等分裂增殖快的非角质化上皮细胞，导致口腔黏膜基底细胞的死亡，同时使放射野内微血壁发生肿胀形成红斑，局部黏膜表面充血水肿，压迫神经末梢引起疼痛，微循环障碍及血管损害致黏膜溃疡、坏死[7]。口腔黏膜损伤导致疼痛，且伴出血、细菌感染，会影响患者进食、睡眠，更严重情况会使放疗中断或导致全身败血症，甚至危及生命。目前，临床上针对治疗放射性口腔黏膜炎的措施很多，但缺乏统一有效的标准。因此探讨放疗引起的口腔黏膜炎的防治具有十分重要的意义。

双花百合片是由扬子江药业集团有限公司生产，中药组成为黄连、苦地丁、板蓝根、紫草、金银花、淡竹叶、干蛇胆、地黄、百合、细辛。其中黄连味苦性寒，可解毒扶正，具有解热镇痛、镇静及抗感染作用[8]；苦地丁性寒味苦，清热解毒，可抗菌、抗病毒；地黄、板蓝根有较好的抗炎作用，特别对非特异性炎症反应有很好的抑制作用，可从多方面抑制和减轻放射线引起的非特异性炎症[6]；紫草能够活血、凉血，解热透疹，可抗炎症[9]；百合、金银花等可养阴生津以止渴，能修复唾液腺的损伤，促进口腔、咽部细胞新生，并恢复其功能[10]；淡竹叶性味甘淡，在口腔炎症及牙龈肿痛等治疗方面效果佳；蛇胆性凉，味苦微甘，具有行气祛痰之功效，在炎症性疾病的治疗中起重要作用；而细辛既可佐制诸药寒凉之弊，又可引诸药透达孔窍肌肤黏膜，且具有止痛效果，拟为佐使之品[11]。据已有临床研究显示，双花百合片治疗5 d，可有效改善复发性口腔溃疡症状，治疗总有效率为95%，并且放疗后1个月，口腔溃疡复发率与对照组比较明显降低[11]。本研究报道了双花百合片在放射性口腔黏膜损伤中的防治作用，放疗过程中同时服用双花百合片，可以显著降低口腔黏膜炎的发生率和严重程度。本研究结果显示，观察组未出现Ⅲ、Ⅳ级口腔黏膜损伤，Ⅱ级口腔黏膜损伤发生率为16.7%，而对照组Ⅱ级及以上口腔黏膜损伤发生率为66.7%，明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

在临床研究过程中，从放疗开始到治疗结束，未发现与药物有关的不良反应。因此，口服双花百合片对鼻咽癌放疗所致的口腔黏膜损伤有较好的预防及治疗作用，可减轻患者的痛苦，改善患者的生活质量。综上所述，同时服用双花百合片在临床头颈部肿瘤放射治疗过程中值得进一步研究及推广应用。

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