两种药物联合对慢性功能性便秘患者结肠传输功能的影响及疗效观察

陆永海　陈建丰

[摘要] 目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖对慢性功能性便秘（CFC）患者结肠传输功能的影响及疗效。方法 78例CFC患者随机分为研究组和对照组。两组均予以调整饮食结构、多饮水和排便锻炼等基础治疗。研究组加用双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖治疗，其中双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg/次，3次/d，温水口服；乳果糖口服液10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，连用6周。对照组予以单用乳果糖治疗，用法用量及疗程同研究组。观察两组治疗前后全结肠通过时间（TCTT）变化，并比较其效果、药物不良反应及随访1年复发率。 结果 治疗6周后，两组TCTT时间较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且研究组下降值明显大于对照组（P<0.05）；研究组总有效率明显高于对照组（χ2=5.19，P<0.05）；两组治疗期间出现不良反应6例，其中对照组4例和研究组2例，症状均较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）；随访1年，研究组复发率明显低于对照组（χ2=5.19，P<0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖治疗CFC疗效优于单纯乳果糖治疗，安全性较好，可提高其结肠传输功能，缩短TCTT时间，改善其便秘症状，且能明显降低其复发率。

[关键词] 功能性便秘；双歧杆菌三联活菌胶囊；乳果糖；复发

[中图分类号] R574.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0059-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect of bifid triple viable capsules combined with lactulose on colonic transit function of patients with chronic functional constipation（CFC）. Methods A total of 78 cases with CFC were divided into research group and control group randomly. The patients in two groups were given basic medical treatment， such as diet structure adjustment， plenty of water， defecation training and etc. The patients in research group were additionally bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid， with 420 mg bifid triple viable capsules， three times a day with warm boiled water， and 10 mL lactulose oral fluid， three times a day， 30 minutes before dinner for 6 weeks. The patients in control group were only given lactulose oral fluid with the same method， dose and course of treatment were same as in research group. The changes of total colonic transit time （TCTT） in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect， adverse drug reactions（ADR） and reoccurrence rate of one-year following-up were compared as well. Results After 6 weekstreatment， TCTT in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in research group was much higher than that in control group （P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in research group was much higher than that in control group（χ2=5.19， P<0.05）. 6 cases of ADR were appeared in two groups during the medical treatment， with 4 and 2 cases in control group and research group respectively with light symptom， and after comparing the occurrence rates in two groups， no statistical differences were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. According to one-year following-up， the reoccurrence in research group was much lower than that in control group （χ2=5.19， P<0.05）. Conclusion Compare with pure lactulose oral fluid， bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid have better curative effect and with favorable security on CFC， which can obviously improve the colonic transit function， shorten TCTT， improve constipation symptom and reduce the reoccurrence rate.

[Key words] Chronic functional constipation（CFC）； Bifid triple viable capsules； Lactulose； Reoccurrence

慢性功能性便秘（chronic functional constipation，CFC）是肛肠科较多见的下消化道功能紊乱性疾病，其发病率约4%～16%，其便秘症状持续存在或反复发作，对患者的日常工作生活影响较明显，且易诱发心脑血管意外等严重的并发症[1，2]。CFC的发病机制较复杂，大多数学者认为其主要是由于各种原因引起的结肠传输减慢引起，以排便频率减少、大便干结、大便费力等为主要临床表现[3，4]。目前临床上尚无统一治疗CFC的方案，传统的泻药以往较常用，虽然其临床起效较迅速，短期效果较显著，但长期使用可导致结肠变黑并损害肠壁神经及发生药物依赖，引起治疗效果下降，加重其病情[5-8]。本研究观察了双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖对CFC患者结肠传输功能的影响，并分析其临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1～10月我院肛肠科门诊就诊CFC患者78例。纳入标准：符合CFC的罗马Ⅲ诊断与临床分度标准[9]。排除标准：①内镜、超声、X线或CT检查肝胆胰、胃肠道器质性病变；②以往有腹部手术史；③治疗前4周使用过抗胆碱药、益生菌和影响胃肠动力药。按随机数字表分为研究组和对照组各39例。两组的性别、年龄、病程及病情程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本方案经医院伦理委员会批准，纳入前患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患者均予以调整饮食结构、多饮水和排便锻炼等基础治疗。研究组患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖口服液治疗，其中双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（上海信谊药业有限公司，规格：210 mg×24 s，批号120825）420 mg/次，3次/d，温水口服；乳果糖口服液（北京韩美药品有限公司，规格：100 mL/瓶，批号120812）10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，连用6周。对照组患者予以单用乳果糖口服液治疗，用法用量及疗程同研究组。观察两组患者治疗前后全结肠通过时间（TCTT）的变化，并比较其临床效果、药物不良反应及随访1年的复发率。

1.3评价指标及疗效标准

1.3.1 TCTT的测定 参考文献报道检测TCTT[10]。

1.3.2疗效评估标准[11] 根据其大便性状、排便频率与临床症状进行疗效评估，其中治愈：治疗后大便性状质软，排便频率>1次/2 d，临床症状消失；显效：治疗后大便性状转润，排便频率>1次/2 d，临床症状较前明显缓解；有效：治疗后大便性状稍干，排便频率>1次/3 d，临床症状较前稍有缓解；无效：治疗后大便性状仍干，排便频率未见明显增加，临床症状较前未缓解或加重。除无效外均为总有效。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件，计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组治疗前后TCTT时间比较

两组治疗前TCTT时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6周后，两组TCTT时间较治疗前明显下降（t=2.34、2.98，P<0.05或P<0.01），且研究组下降值明显大于对照组（t=2.15，P<0.05）。见表2。

2.2两组治疗后疗效比较

治疗6周后，研究组总有效率明显高于对照组（χ2=5.19，P<0.05）。见表3。

2.3两组不良反应比较

对照组治疗中出现不良反应4例，研究组2例，主要为腹泻与皮疹，症状均较轻，未影响其继续治疗。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。

2.4两组治疗后随访复发率比较

对治疗有效者（研究组37例和对照组30例）治疗后随访1年，研究组和对照组分别复发4例（10.81%）和10例（33.33%），研究组复发率明显低于对照组（χ2=5.19，P<0.05）。

3讨论

近年来，CFC的发病率及复发率逐年上升且逐渐年轻化。目前对CFC临床上尚无统一的治疗药物与方案，以往多采用泄药，其短期效果较确切，但长期反复作用可影响肠壁神经功能，可造成泻药结肠，引起平滑肌的萎缩和损伤肠肌间神经丛加重便秘症状，甚至诱发结肠癌的发生，限制了其临床应用[12，13]。CFC的病因和发病机制尚不清楚，大多数认为其发病是胃肠道菌群失调、血管及平滑肌病变、胃肠道动力异常、药物不良反应、内脏感觉神经异常、滥用泻剂、心理和社会因素、饮食及排便习惯等多种因素共同作用的结果。其中胃肠道菌群失调及胃肠道动力异常在CFC的病因及发病机制中较重要[14，15]。因此，纠正胃肠道菌群失调和调节胃肠道动力异常是其治疗的重要方向。

双歧杆菌三联活菌胶囊是由三种肠道有益菌组成的微生态制剂，口服后进入肠道，在肠道定植生长形成肠道菌群屏障，减少内毒素、细菌、病毒和致癌物质的产生，保持胃肠正常蠕动功能[16-19]，且其繁殖中产生大量的酸性产物，可降低肠道pH，促进大便酸化及软化；并刺激胃肠蠕动，增加食欲及改善排便功能[20，21]。乳果糖是一种合成的不吸收性双糖，口服后在小肠不能被消化酶水解吸收，可完整到达结肠，由于双糖渗透活性能保留水和电解质在肠腔而维持高渗性，使肠道渗透压明显增加，促进胃肠道的蠕动运动，使大便容易排出[22，23]。张晓明[24]研究发现微生态制剂和乳果糖协同治疗CFC相辅相成，具有协同作用，疗效满意，减少复发率。本研究结果发现治疗6周后，研究组患者TCTT下降值明显大于对照组，且研究组临床总有效率较对照组更好，两组共发生不良反应6例，症状较轻，提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖口服液治疗CFC具有良好的协同和增效作用，其联合使用的疗效明显优于单纯乳果糖口服液治疗，安全性较好，可明显提高其结肠传输功能，明显缩短TCTT时间，改善其便秘症状。同时研究还发现研究组治疗后随访1年的复发率较对照组更低。可见双歧杆菌三联活菌胶囊与乳果糖口服液联合治疗CFC的远期疗效亦较好，能明显降低其复发率。我们推测双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖口服液治疗CFC具有良好的协调调节效应，可能在肠黏膜道表面形成微生态菌群屏障，刺激胃肠蠕动，保持胃肠正常蠕动功能，提高其结肠传输功能，缩短TCTT时间，并能增加食欲及改善排便功能，改善便秘症状，达到治疗的目的[23，24]。

总之，双歧杆菌三联活菌胶囊联合乳果糖口服液治疗CFC的疗效明显优于单纯乳果糖口服液治疗，安全性较好，可明显提高其结肠传输功能，明显缩短TCTT时间，改善其便秘症状，且其远期疗效亦较好，能明显降低其复发率。

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（收稿日期：2015-01-14）