抗生素联合局部用药治疗慢性宫颈炎的疗效观察

施瑜波 王振中 王团结

[摘要] 目的 比较头孢曲松钠联合5%重铬酸钾溶液与头孢曲松钠联合桂枝茯苓胶囊分别治疗慢性宫颈炎的临床疗效。 方法 103例慢性宫颈炎患者随机分为两组，两组均在头孢曲松钠1 g静脉滴注，1 g/（d·次），连用7 d的基础上，对照组（50例）为头孢曲松钠联合5%重铬酸钾溶液局部治疗，每月治疗1次，连续2次为1个疗程；研究组（53例）为头孢曲松钠联合桂枝茯苓胶囊局部用药3 d上药1次，5次为1个疗程（15 d），同时口服桂枝茯苓胶囊1次3粒，1天3次，连服15 d；两组均在3个月后观察临床疗效。观察VEGF与NKTs在两组患者血清中治疗前后的变化，并分析两者的相关性。 结果 对照组痊愈率42.0%，总有效率为76.0%；研究组痊愈率47.2%，总有效率为90.6%，两组有显著性差异（χ2=3.96，P<0.05）。相关性分析显示VEGF与NKTs在不同慢性宫颈炎分级患者中呈正相关（P<0.05）。治疗后，两组患者VEGF、NKTs较治疗前明显升高，且研究组明显高于对照组（P<0.05）。结论 头孢曲松钠联合桂枝茯苓胶囊局部治疗慢性宫颈炎，同时口服桂枝茯苓胶囊疗效综合优于头孢曲松钠联合5%重铬酸钾溶液局部治疗。

[关键词] 慢性宫颈炎；桂枝茯苓胶囊；头孢曲松钠；5%重铬酸钾溶液，血管内皮生长因子；自然杀伤T细胞

[中图分类号] R711.32 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）12-0074-04

Therapeutic effect on treating chronic cervicitis by antibiotics combined with the local drugs

SHI Yubo1 WANG Zhenzhong2，3 WANG Tuanjie2，3

1.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital of Ningbo City， Ningbo 315000，China；2.Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co.，Ltd.， Lianyungang 222067，China；3.State Key Laboratory of New-tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process，Lianyungang 222067，China

[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution and ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule which treated the chroniccervicitis respectively. Methods A total of 103 cases of chronic cervicitis were randomly divided into two groups， both were in ceftriaxone sodium intravenous infusion，1g/day/time. On the basis of continuous intravenous injected for 7 days， the control group involved 50 patients treated with ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution， once a month， two consecutive times for a course of treatment. The study group（53 cases） was treated with ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule by local administration， 3 days/times， 5 times for 1 course of treatment （15 days）. The clinical efficacy of the two groups was observed after 3 months. The change of VEGF and NKTs in both groups of patients before and after treatment was observed， and the correlations were further analyzed. Results The cure rate of the control group was 42.0%， the total effective rate was 76.0%； the cure rate of the research roup was 47.2%， the total effective rate was 90.6%， the difference was significant （χ2=3.96， P<0.05）. Correlation analysis showed that VEGF was positively correlated with NKTs in different classification of patients with chronic cervicitis（P<0.05）. After treatment， VEGF and NKTs between the two groups increased significantly. Compared with the control group， and there were significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of ceftriaxone sodium combined with Guizhifuling capsule in local treatment of chronic cervicitis is better than that of ceftriaxone sodium combined with 5% potassium dichromate solution.

[Key words] Chronic cervicitis； Guizhifuling capsule；Ceftriaxone sodium；5% potassium dichromate solution；VEGF；NKTs

慢性宫颈炎[1]是生殖道感染性疾病，也是妇女的多发病与常见病，多由急性宫颈炎未治疗或治疗不彻底转变而来。主要表现为白带增多、腰骶部疼痛、性交痛及接触性出血，严重时可并发输卵管炎、宫颈管狭窄、不孕等，严重影响患者的生活质量。近年有报道显示宫颈癌的发生与慢性宫颈炎有密切关系，临床上对该疾病也越来越重视。基础试验证实血管内皮生长因子（VEGF）是一种关键性的血管形成刺激因子，具有直接与间接地促进血管形成作用，在慢性宫颈炎病变发展起到相当重要的作用。自然杀伤T细胞（natural killer T cells，NKTs）也与宫颈病变密切相关。据临床报道抗生素联合局部用药有利于提高慢性宫颈炎的治愈率。我们通过检测慢性宫颈炎患者血清VEGF 与NKTs的含量，探讨抗生素联合局部用药的不同治疗方法与患者血清中VEGF、NKTs含量变化的相互关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年1月～2012年10月间我院用头孢曲松钠联合局部用药治疗临床上确诊为慢性宫颈炎患者103例。对照组为头孢曲松钠联合5%重铬酸钾溶液局部治疗，共50例；研究组为头孢曲松钠联合桂枝茯苓胶囊局部用药，同时口服桂枝茯苓胶囊，共53例。纳入标准：①有性经历的女性；②符合慢性宫颈炎诊断标准；③宫颈细胞学检查未见上皮内瘤样病变和（或）恶性细胞；④无妇科恶性肿瘤等疾病。排除标准：①未控制的糖尿病，严重的心血管、脑、肺及肝肾功能异常等；②2周内使用过其他抗生素者；③有大环内酯类药物过敏史者。

1.2 临床特征分析

对103例慢性宫颈炎患者临床资料进行分析，包括患者年龄、病原体检查史、性乱交史、阴道冲洗史（次数/个月）、宫内节育器、文化程度等因素。对照组与研究组在上述因素间比较无显著性差异（P>0.05）。

1.3 诊断标准

主要症状是阴道分泌物增多，有性交后出血或血腥白带、下腹坠胀、腰骶部疼痛等。但有些患者可能没有任何临床症状，所以诊断标准以妇科检查体征为主。慢性宫颈炎主要有五种临床表现形式，即宫颈内膜炎、宫颈腺体囊肿、宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈肥大。多种表现可以单独存在或同时存在。

1.4 临床表现分析

根据慢性宫颈炎诊断标准，对103例慢性宫颈炎患者的临床表现形式进行归纳分析，发现两组在五种临床表现比较无显著性差异（P>0.05），103例慢性宫颈炎患者主要表现为宫颈糜烂，达81例，见表1。

表1 慢性宫颈炎临床表现分析

1.5 慢性宫颈炎症症状分级与评分

根据患者阴道分泌物单周需要卫生巾片数、性交后出血率（性交后单周发生出血的概率）、腺囊肿数量、宫颈肥大（cm）、糜烂类型（光滑、单纯型、颗粒型、乳头型）、碘染色分布百分比等因素，综合评分分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度[2]。

1.6 检测方法

采集静脉血约3 mL，运用免疫磁珠法分选外周血单个核细胞；以CD3、CD56分离出NKTs，使用B&D公司生产的多色流式细胞仪（型号FACSCalibur），检测NKTs的水平，采用百分含量表示。取空腹静脉血5 mL静置2 h，以3500 r/min离心10 min后，收集上清液，分2～7管置-20℃冷藏待测。检测方法采用ELISA法测定VEGF标本含量，VEGF试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.7 治疗方法

两组患者均采用常规治疗，注射头孢曲松钠1 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中缓慢静脉滴注（不少于60 min），1天1次，连用7 d。

1.7.1 对照组 对照组在常规治疗基础上，患者采用5%重铬酸钾溶液进行局部治疗。均在月经干净后2～7 d治疗，阴道窥器暴露子宫颈后，用无菌干棉球擦净宫颈表面及宫颈分泌物，用棉签沾5%重铬酸钾液少许涂布子宫颈糜烂面（阴道壁用棉球保护好，同时置一无菌干棉球于阴道后穹隆处，以免药物过多烧及周围阴道黏膜），每月治疗1次，连续2次为1个疗程。

1.7.2 研究组 研究组在常规治疗基础上，患者采用桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，批号：140815），规格为0.38 g/粒，2粒，剥去胶囊壳，将内容物用甘油调成软膏状，将软膏涂于带线棉球上，塞入阴道，紧贴宫颈糜烂处，12 h后套线将棉球取出，上药前应先将阴道冲洗干净，3 d上药1次，5次为1个疗程。同时，患者口服桂枝茯苓胶囊一次3粒，一天3次，连服15 d。

1.7.3 注意事项 两组每次用药后1周及用药期间禁性生活、盆浴及阴道冲洗。

1.8 疗效判断标准

治疗后3个月随访患者，按疗效指数进行评估。疗效指数=[（治疗前总分值-治疗后总分值）/治疗前总分值]×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数<90%；有效：20%≤疗效指数<60%；无效：<20%。总有效=痊愈+显效+有效。

1.9 统计学方法

VEGF与NKTs的关系采用Pearson法。采用χ2检验进行资料分析，应用SPSS15.0软件计算出χ2值和P值。计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示。

2 结果

2.1 相关性分析

不同慢性宫颈炎分级患者的VEGF与NKTs均呈正相关（P<0.05）。患者体内VEGF与NKTs的含量随慢性宫颈炎严重程度的增加而依次降低，见表2。

表2 VEGF与NKTs的相关性分析（x±s）

2.2 治疗前后不同慢性宫颈炎患者VEGF与NKTs含量变化

治疗后两组患者VEGF、NKTs较治疗前明显升高（P<0.05）；与对照组比较，研究组VEGF、NKTs含量有显著性差异（P<0.05），见表3。

2.3 临床疗效比较

对照组痊愈21例，总有效率为76.0%；研究组痊愈25例，总有效率为90.6%，两者有显著性差异（P<0.05），见表4。

2.4 不良反应

所有患者均未出现感染，少数患者发现轻度下腹坠胀不适、阴道排液及阴道刺痛，均未经处理，停药后均自行恢复。

3 讨论

慢性宫颈炎患者一般无明显症状，随病情进展会出现白带增多、黏稠，偶尔可能出现脓性、血性白带，腰酸、腹痛及下腹部重坠感。慢性宫颈炎反复发作[3-5]与宫颈部位未彻底消除病原体有很大关系。病原微生物复杂多样，主要含葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及厌氧菌等。当前，淋病奈球菌及沙眼衣原体感染引起的慢性宫颈炎呈上升趋势，对抗生素的选择有更高的要求。如合并淋球菌感染时，首选头孢曲松钠。头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。5%重铬酸钾溶液具有腐蚀作用，宫颈炎症组织被腐蚀，创面组织周围上皮能向内生长，新生长出来的上皮组织会覆盖创面，从而达到治疗目的[6-8]。中医认为慢性宫颈炎主要是由于气血亏虚、湿热下注所致。桂枝茯苓胶囊中桂枝味辛甘而性温，入气入血以温通经脉而行瘀滞；桃仁、牡丹皮能散血行瘀，又能清退瘀久所化之热；芍药味苦酸性微寒，能和血养血，又能缓急止痛，与诸去瘀药合用，有活血养血止痛之功。现代研究表明[9-12]桂枝茯苓胶囊中丹皮酚、茯苓多糖具有增强免疫的作用，主要成分芍药苷、没食子酸、儿茶素具有抗炎作用，香豆素、齐墩果酸、芹菜素具有抑菌作用。

针对103例慢性宫颈炎患者临床资料进行分析发现，主要集中在45岁以下的妇女，但20岁以下女性发病高达34%。葡萄球菌、链球菌、大肠埃希菌、淋病奈球菌感染占一半及以上患者，结合抗生素抗菌谱，为选择头孢曲松钠提供理论依据。对照组痊愈率42.0%，总有效率为76.0%；研究组痊愈率47.2%，总有效率为90.6%，两组总有效率有显著性差异（χ2=3.9611，P<0.05）。患者阴道分泌物大量减少，颜色正常或无脓性，腰酸、腹痛及下腹部重坠感消失。

我们认为，VEGF、NKTs参与CCV的免疫学机制，其过程可能是NKTs分泌减少导致宫颈局部抗炎不足而增加CCV患者的宫颈炎症损伤程度。VEGF是强有力的血管生长因子，能促使毛细血管向损伤区延伸，为损伤组织修复提供营养，加速宫颈炎性损失部位上皮储备细胞增生并化生鳞状上皮，促进慢性宫颈炎难愈性创面的愈合[13-16]。

在充分了解慢性宫颈炎患者病史的情况下，分析发病因素，采取针对性的治疗，有利于患者早日康复。采取广谱抗生素头孢曲松钠，联合桂枝茯苓胶囊进行局部治疗的同时，加口服桂枝茯苓胶囊，能更好地激发VEGF、NKTs的活性，使患者宫颈糜烂组织炎症消除，促进宫颈新组织的生长，促进组织重建和微循环改善，使病变组织彻底康复[17]。避免手术治疗带来的子宫颈瘢痕萎缩，造成子宫颈狭窄，影响日后受孕及正常分娩。同时该治疗方法对正常组织无任何损伤，具有无创、高效、安全、治疗后恢复快等特点[18]。而重铬酸钾溶液都具有低毒性，最好应用于短期内不需受孕的女性，不宜长期使用。

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（收稿日期：2014-09-22）