通神复脑丸对脑小血管病性认知功能障碍的影响

赵雪玲 樊建平 历金财

（河北邯郸明仁医院脑二科，邯郸 056001）

脑小血管指脑的小的穿支动脉和小动脉（直径40～200μm）、毛细血管及小静脉，它们构成了脑组织血供的基本单位，对脑功能的维持起着重要作用。脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）泛指上述小血管的各种病变所致的临床、认知、影像学及病理表现的综合征[1]。其影像学表现为腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI）、脑白质疏松（leukoaraiosis，LA）、扩大的血管周围间隙及脑微出血（cerebralmicrobleeds，CMBs）[2]。CSVD主要以卒中（深部小梗死、脑出血）、认知和情感障碍及总体功能下降为突出的临床表现。小动脉位于脑血液循环的末梢，其病变会造成相应脑组织持续性和进展性损伤，这类患者的神经功能损伤一般较轻，临床表现不明显，但会逐渐出现认知功能减退、日常生活能力和执行功能下降，最终引发血管性痴呆（vascular dementia VaD）[3-4]。故及早发现CSVD患者的认知功能障碍并积极干预治疗极为重要。尼膜同是唯一一种从血管角度对认知损害进行干预的药物，可以有效的改善CSVD患者的认知功能障碍。我们在临床中加用自制中成药通神复脑丸，取得较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年3月—2013年3月在我院脑血管病科住院治疗伴有认知功能减退的患者138例作为研究对象，均经头颅CT或MRI证实为脑白质疏松（leukoaraiosis，LA）、腔隙性脑梗死（lacunar infarction，LI）或微出血（cerebralmicrobleeds，CMBs）患者，应用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]评定其认知功能，（MoCA）评分＜26分为具有认知功能障碍。将138例患者随机分为观察组和对照组，观察组70例，对照组68例，两组患者的性别、年龄、受教育程度、疾病种类及（MoCA）评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 入选标准1）患者具有认知功能减退的主诉，如记忆力下降，注意力和执行能力减退等，且能配合精神心理学检查；2）LI的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准；LA的诊断依据影像学检查结果，即CT示斑点状或斑片状低密度带，MRI示T2加权像呈高信号；微出血的诊断依据GRE-T2*MRI检查结果，表现为质地均一、圆形、边界清楚，直径2～5mm周围无水肿的信号缺失区。

1.3 排除标准1）行头、颈MRA及心脏彩超检查，除外大动脉疾病和心源性栓塞；2）一氧化碳中毒、缺氧性脑病、各种类型脑积水、免疫性白质脱髓鞘、低血糖等所致的脑白质异常患者；3）由全身性疾病、服用影响认知功能的药物、变性疾病等其他非血管性因素导致的认知功能减退；4）排除经简易精神状态检查(MMSE)量表筛查后存在中、重度认知功能障碍的患者。

1.4 治疗方法对照组口服尼膜同片，30 mg/次，3次/日；观察组口服尼膜同片，30mg/次，3次/日，通神复脑丸，6 g/次，3次/日，两组患者均同时给予控制危险因素、抗血小板聚集等基础治疗，12周为1个疗程。

1.5 观察指标疗效性指标：治疗前给予MoCA量表评分，12周后随访，再次给予MoCA量表评分，观察认知功能改善情况。安全性指标：血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，观察患者服用尼膜同及通神复脑丸后有无不适感觉，随时记录。

1.6 统计学方法采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的MoCA评分比较治疗前两组患者的MoCA评分间差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后两组患者的MoCA评分间差异有统计学意义(P＜0.05)。经过12周治疗后，两组患者的MoCA评分均较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表1 观察组与对照组患者的基本情况比较（±s）

表1 观察组与对照组患者的基本情况比较（±s）

注：LA=脑白质疏松，LI=腔隙性脑梗塞，CMBs=微出血，与对照组比较P>0.05

MoCA评分（分）观察组70 9 19.15±1.14对照组68 6 19.14±1.10组别例数男/女38/32 37/31受教育年限（年）63.6±4.8 9.7±4.1 32 29 62.6±3.6 10.3±3.6 30 32年龄（岁）疾病种类LA LI CMBs

表2 治疗前后两组患者的MoCA评分比较（±s）

注：与对照组比较P<0.05

组别例数治疗前治疗后观察组70 19.15±1.14 26.91±2.13对照组68 19.14±1.10 25.12±2.11

2.2 不良反应对照组患者口服尼膜同片后出现面部潮红1例，血压下降1例，轻度头胀痛1例，但持续使用后不良反应自行缓解或消失。观察组有1例出现轻度头胀痛，1例出现轻度胃胀，但持续使用后不良反应消失，所有患者均坚持用完疗程。

3 讨论

CSVD是老年人常见的隐袭性脑血管病，其所致的认知功能障碍及痴呆是血管性认知功能障碍和血管性痴呆的重要亚型[6]。目前用于改善血管性认知功能障碍的药物很多。但缺乏行之有效的特异性治疗。尼膜同是一种从血管角度对认知损害进行干预的药物，可有效改善认知功能，目前受到国内外指南、专家共识和循证医学证据的推荐。

脑小血管病认知功能损害主要表现为注意力和执行功能减退，包括信息处理速度减慢，语言流利程度下降，有效而持续的注意力减退，延迟自由回忆能力下降等，属中医“痴呆”范畴。脑小血管病认知障碍多为中风之始或轻型中风，与中风有着相同的发病机制。张子明主任医师认为痰瘀蕴积、酿生浊毒为脑小血管病认知障碍的重要病机，痰瘀互结、阻滞络脉贯穿始终，结合发病年龄，多兼肾精亏虚。故本病病性多为本虚标实，肾精亏虚为本，痰阻、血瘀、浊毒为标。中药治宜补肾精、化痰浊、活血为法。我院自制通神复脑丸治疗痰瘀阻络之中风病疗效肯定，我们引申用于脑小血管病性认知功能障碍，取得肯定疗效。其中制首乌养血，益精固肾，黄精补诸虚，填精髓，黄芪、当归、川芎、三七、丹参、郁金益气活血化瘀，木香行气健脾，治生痰之本，僵蚕化痰散结，全蝎、蜈蚣为虫类药，攻毒散结、熄风通络力强，天麻、羌活、豨莶草祛风通络，泽泻渗湿热、行痰饮。诸药合用，共奏补肾、化痰、活血通络之功效。

现代药理研究证实，制首乌及黄精均有抗氧化作用，防止自由基损害作用[7]；黄芪有降低血小板粘附率、减少血栓形成的作用，并能提高机体抗氧化酶活性[8]；当归能抑制血小板聚集，降低血粘度[6]；川芎有改善脑循环及抗血小板聚集作用[7]；三七具有抗氧化作用，能扩张血管，降低血液粘稠度，对脑内钙超载有抑制作用，通过增加组织血液供应而改善能量代谢[9]；丹参有降低血液粘度，抑制血小板聚集，对抗血栓的作用[8]；郁金中的姜黄素具有抑制血小板聚集及抗动脉硬化作用[7]；木香具有降血压作用[7]；僵蚕可通过抗凝血、促纤溶活性抑制血栓形成[10]；全蝎具有促纤溶活性而抑制血栓形成[11]；蜈蚣有抗凝及溶栓作用[12]；天麻主要成分天麻素能扩张脑血管、提高脑细胞抗缺氧能力、增加脑血流量、减少脑血管阻力[13]；羌活有增加脑血流量及抗血栓形成作用[14]；豨莶草有抑制血栓形成及改善微循环作用[7]。泽泻具有降血脂、抗炎、抑制交感神经元和Ca2+阻滞作用[7]。

本临床观察表明，通神复脑丸具有改善脑循环，抑制血栓形成，防止自由基损害作用，配合西药在改善脑小血管病性认知功能障碍方面较单纯西药治疗效果显著，不良反应少，极大程度上发挥了中医药在现代疾病治疗上的优势，值得临床推广。

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